10.1.5. Вакцины, содержащие синтетические пептиды

Каждый белковый антиген имеет один или больше эпитопов. Эти короткие аминокислотные последовательности можно синтезировать искусственно, и предполагается, что полученные пептиды могут быть использованы в качестве вакцин. По сравнению с традиционными вакцинами, в них легче обеспечить отсутствие загрязнений, типа вирусов и белков.

Был выполнен ряд работ в попытке разработать пептидные вакцины против вируса ящура. У этого вируса важным является эпитоп в пределах белка VP1. Синтетические пептиды, имеющие последовательность этого эпитопа, обеспечивали приемлемый уровень защитных антител у лабораторных животных, но при испытаниях у животных на фермах результаты пока оказались разочаровывающими.

10.1.6. Вакцины, содержащие днк

Наиболее революционным подходом к вакцинации является введение вакцинируемому объекту ДНК, кодирующей антиген, с целью вызвать у вакцинированного объекта синтез антигена. Одним из преимуществ такого подхода является то, что он обеспечивает стабильное выделение нового антигена для стимуляции иммунной системы, как и живая вирусная вакцина. Поскольку антиген, то есть в данном случае белок вируса, продуцируется внутри клеток вакцинированного объекта, является вероятным стимулировать достаточный обусловленный Т-лимфоцитами ответ.

Процедура получения ДНК-вакцины показана на слайде. Кодирующая антиген последовательность, полученная непосредственно из ДНК-вирусов или с помощью обратной транскрипции из РНК-вирусов, вставляется в плазмиду между сильным промотором и сигналом поли(А). Плазмида реплицируется в клетках бактерий и далее очищается для использования в качестве вакцины. Введение вакцины может быть проведено либо инъекцией в мышцу, либо с использованием метода генной пушки, при котором микроскопические частицы золота, покрытые ДНК, доставляются непосредственно в клетки кожи.

Экспериментальные ДНК-вакцины были разработаны для ряда вирусов, включая ВИЧ-1, коронавирус атипичной пневмонии, вирус Западного Нила и вирус ящура. Испытания проводили на мышах, свиньях, лошадях и людях. Однако до того, как такие вакцины попадут в клиническую практику, необходимо решить ряд проблем, связанных с безопасностью. В частности, необходима гарантия, что введение ДНК не инициирует анти-ДНК аутоиммунное заболевание, а также что вводимая ДНК при встраивании в геном хозяина не вызовет мутаций, приводящих к злокачественной трансформации.

72. Какие болезни человека и животных вызывают приони? В одних случаях прионное заболевание возникает спонтанно, в других случаях наследуется, и в некоторых случаях приобретается в результате попадания инфекционного агента в тело. В случае попадания прионов в тело, чаще всего они попадает в желудочно-кишечный тракт, далее через тонкий кишечник попадают в организм и транспортируется в лимфоретикулярную систему (то есть селезенку, лимфатические узлы), где молекулы амплифицируются. Из этих участков они могут быть перенесены в центральную нервную систему.

Репликация прионов протекает медленно, однако поскольку неправильно свернувшиеся белки не разрушаются, их концентрация постепенно возрастает. Молекулы формируют нерастворимые агрегаты, накопление которых приводит к нарушению функций и гибели нервных клеток. В результате этих событий образуются полости и отверстия в ткани мозга. Неизбежным исходом этих событий является смерть хозяина прионов.