10.1.2. Инактивированные вирусные вакцины

Инактивированные, или убитые вирусные вакцины приготавливают при массовом производстве вирулентных штаммов вируса, при этом полученные вирусы лишают инфекционности, обычно обработкой химическими препаратами типа формальдегида. Сложность метода состоит в подборе комбинации химических препаратов и времени реакции, которые полностью инактивируют вирус, но оставляют его антигены достаточно неизмененными, так что они остаются способными вызвать защитный иммунный отклик.

Такой метод был использован Йонасом Салком для обработки вируса полиомиелита, что привело к разработке вакцины, носящей имя Салка. Обработка вируса полиомиелита включает суспендирование вируса в растворе формалина при 37° С в течение 10 суток. Другими примерами убитых вакцин являются инактивированные вирионы вируса гриппа, гепатита А и ящура.

Поскольку для производства инактивированных вакцин используются вирулентные штаммы вируса, крайне важно иметь гарантию 100%-ной инактивации вируса. Необходимость такой гарантии стала наиболее очевидной после случая в США в 1955 году, когда четыре миллиона доз недостаточно инактивированной вакцины Салка были использованы для вакцинации детей. Среди вакцинированных оказалось 204 случая паралитической формы полиомиелита и 11 смертей.

10.1.3. Вакцины из субъединиц вирионов

Вакцины из субъединиц вирионов содержат очищенные компоненты вирионов. В случае вирусов гриппа, вакцины содержат поверхностные гликопротеины гемаглютинин (H) и нейраминидазу (N). Метод производства такой вакцины показан на слайде.

Инфекционность партии вирусов гриппа инактивируется формальдегидом или β-пропиолактоном, затем оболочка вирионов удаляется обработкой детергентом, таким как Тритон Х-100. Это высвобождает гликопротеины, которые очищаются центрифугированием в градиенте плотности сахарозы и затем объединяются для получения вакцины.

Следует иметь в виду, что вакцина из субъединиц обычно вызывает более слабую иммунную реакцию, поэтому для установления адекватного иммунитета часто требуется несколько доз.

10.1.4. Использование вирусоподобных частиц

Вирусоподобные частицы представляют собой структуры, собранные из вирусных белков. Эти частицы напоминают вирион, однако в них нет никакой нуклеиновой кислоты, и они являются более безопасными, чем вакцины с ослабленными или инактивированными вирусами.

Подобным образом изготавливается вакцина против вируса гепатита В. Для ее производства используют дрожжи, в геном которых вставлен ген вирусного белка. После нарастания культуры трансгенных дрожжей, их затем разрушают для высвобождения вирусного белка. После очистки, молекулы подвергают химической обработке, что вызывает их агрегацию в сферические структуры, подобные неинфекционным частицам, образуемым при заражении вирусом гепатита В людей.

Аналогично получают вакцину против вируса папилломы человека. Основной белок капсида вируса может самособираться в вирусоподобные структуры, которые содержат эпитоп, необходимый для выработки противовирусных антител. Белок вируса папилломы получают с использованием либо клеток насекомых, либо дрожжей.