62. Патогенез заболевания, вызванного вирусом иммунодефицита человека.

Имеется два типа вируса иммунодефицита человека – ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Их происхождение связано с двумя разными вирусами иммунодефицита обезьян (ВИО

Прогрессирование ВИЧ-инфекции

Вскоре после того, как человек заражается ВИЧ, происходит значительное увеличение содержания вируса в крови. У некоторых людей в это время наблюдается заболевание, напоминающее ангину или грипп. Иммунная система хозяина в этот период до некоторой степени контролирует репликацию вируса, и чаще всего данный период протекает бессимптомно. В отсутствии применения лекарств, этот период в типичном случае длится 8–10 лет, однако он может быть и значительно короче, и значительно длиннее, в зависимости от особенностей хозяина и вируса.

В течение всего бессимптомного периода протекает экстенсивная репликация вируса, и по оценкам более 1000 новых вирионов ВИЧ-1 продуцируется каждый день. Инфекция выживает, несмотря на иммунную реакцию против вируса. Причин этому несколько. Одна из них состоит в том, что вирус убивает клетки (CD4 Т-лимфоциты и макрофаги), которые участвуют в иммунном отклике. Есть также данные, что неинфицированные вирусом CD4 Т-лимфоциты погибают из-за индукции апоптоза. CD4 Т-лимфоциты играют центральные роли как хелперы различных типов клеток иммунной системы, включая В-лимфоциты, предшественники цитотоксических Т-клеток, клеток природных киллеров и макрофагов. Таким образом, иммунная реакция в значительной степени оказывается нарушенной.

Вторая причина состоит в том, что в ходе инфекционного процесса вирус эволюционирует, образуя новые антигенные варианты, которые могут не распознаваться антителами и имеющимися Т-клетками. Более того, в латентно зараженных клетках вирус защищен от иммунной системы.

У примерно 50% зараженных людей в течение бессимптомного периода начинают появляться штаммы ВИЧ X4 и R5X4; таким образом у вируса смещается предпочтение корецепторов.

Некоторое время тело человека может выдерживать натиск вируса на иммунную систему, быстро заменяя разрушенные вирусом клетки новыми, но концентрация CD4 Т-лимфоцитов в крови устойчиво снижается и достигает точки, когда в крови резко увеличивается содержание вирусных частиц и развивается СПИД. Для СПИДа характерно усиленное заражение человека патогенными микроорганизмами, также быстро могут развиться заболевания мозга и опухоли.

Если между собой сравнить ВИЧ-1 и ВИЧ-2, то для при заражении ВИЧ-2 асимптотический период длиться дольше, прогрессирование болезни происходит медленнее.

Предотвращение заражения ВИЧ

Для предотвращения передачи ВИЧ важны как мероприятия, осуществляемые самим человеком, так и ряд инструментов и процедур, которые выполняются обществом. Важным является например то, что потенциальные доноры крови или органов проверяются на ВИЧ; в их крови проверяется наличие ВИЧ-специфических антител. При приготовлении продуктов крови для гемофиликов их обрабатывают гидрофобными растворителями и детергентами для разрушения ВИЧ и других вирусов с оболочкой.

Имеется опасность передачи ВИЧ, как и некоторых других вирусов, через шприцы и иглы, если их использовать более чем для одного человека. При использовании самоуничтожающихся шприцов подобное будет исключено. Самоуничтожающиеся шприцы представляют собой простое остроумное изобретение, и их поршни ломаются при попытке использовать шприц второй раз.

Риск передачи ВИЧ от матери ребенку находится в пределах от 25 до 40%; более высокий риск связан со вскармливание грудью. В развитых странах риск передачи вируса ребенку и ВИЧ-инфицированных матерей в значительной степени снижают использованием противовирусных препаратов перед и после родов.

Основной целью исследований ВИЧ является разработка эффективной вакцины. Однако после исключительных затрат, вакцины, пригодной для массовой иммунизации людей, пока еще не видно даже на горизонте. Основная причина этому – исключительно высокая вариабельность вируса, постоянно развивающего новые антигенные варианты в результате высокого уровня мутаций.

64. Какие группы вирусов вызывают развитие злокачественных опухолей у людей? Раковые опухоли человека и животных являются злокачественными новообразованиями, которые являются результатом непрерывной пролиферации клона клеток, имеющего происхождение от нормальных клеток тела. Клетки претерпевают изменения, известные как трансформация, в результате событий, которые включают мутацию, активацию онкогенов (опухолевых генов) и инактивацию супрессоров опухоли. Некоторые типы опухолей и типы клеток, из которых эти опухоли образуются, показаны на слайде.

Для большинства опухолей полная последовательность событий, которые превращают нормальную клетку в клетку опухоли, остается не до конца известной; как считают, необходимы от четырех до шести шагов. Некоторые из этих шагов в трансформации клетки могут быть запущены факторами среды, включая некоторые химические вещества, некоторые формы облучения и некоторые вирусы.

Вирусы, способные вызывать опухоли, называют онкогенными вирусами. Доказательством того, что вирус онкогенный, служит в частности постоянное присутствие в клетках опухоли ДНК вируса, которая может быть частью вирусного генома или представлять весь геном. В некоторых типах опухолей ДНК вируса интегрировано в хромосому клетки, в других случаях присутствуют множественные ковалентно замкнутые копии кольцевой ДНК. Во многих случаях в клетках опухоли экспрессируется один или несколько генов вируса, и можно выявить вирусные белки. Для некоторых типов опухолей показано участие вируса в большинстве случаев возникновения опухоли, но не во всех. Есть опухоли, у которых ДНК и/или белки вируса обнаруживаются в меньшинстве случаев опухоли. В подобных случаях возможно, что вирус является только одним из ряда канцерогенных факторов, которые вызывают образование данного типа опухолей.