141. Вирусы полиомиелита: классификация, характеристика. Полиомиелит: патогенез, иммунитет, этиологическая диагностика, профилактика. Вакциноассоциированный полиомиелит.

Вирус полиомиелита (Poliovirus).

Полиомиелит – поражение серого вещества (полио) спинного мозга (миело). Деструкция двигательных нейронов сопровождается параличами. Вирусная природа установлена в 1908 г. Ландштейнером и Попером.

Морфология и свойства

1. Строение, характерное для пикорновирусов. Капсид имеет 4 белка VP1 – VP4.

2. Геном имеет 3 блока генов (P1 кодирует VP1 – VP4, P2 – неструктурные белки, P3 – РНК-полимеразу).

3. Не имеют гемагглютинина к эритроцитам 0-группы человека.

4. Репродукция как у энтеровирусов.

5. Более выраженное ЦПД на культурах клеток. Не культивируется в курином эмбрионе и в животных.

6. Патогенны для человека и обезьян.

7. По антигенной структуре – 3 варианта; более эпидемичен 1-ый тип; дифференциацию проводят по патогенности для взрослых мышей и обезьян.

8. Выражен нейротропизм.

9. Устойчив во внешней среде при 0°С в течение года. Вирус быстро погибает в 1% растворе хлорамина, 3% перекиси водорода, чувствителен к УФ-лучам.

Патогенез: Путь заражения – фекально-оральный, чаще алиментарный или водный. Источник инфекции – больные люди и вирусоносители. Инкубация 7 – 14 дней. Вирус попадает в носоглотку (кольцо Пирогова), далее в лимфатический аппарат тонкого кишечника, а затем проникает в кровь. Вирус может проникать в ЦНС, если нейтрализующие АТ не вырабатываются в количествах, достаточных для блокирования этого пути. В ЦНС вирус распространяется вдоль нервных волокон и в процессе внутриклеточного размножения может повредить или полностью разрушить нервные клетки, результатом чего может быть вялый паралич. Чаще поражаются клетки передних рогов спинного мозга, в тяжелых случаях вирус проникает в головной мозг.

Формы заболевания:

1. Инаппарантная (бессимптомная) (90 – 95% случаев) – чаще полио-2-тип.

2. Абортивная (около 5%). Легкие формы заболевания могут протекать с лихорадкой, головными болями, тошнотой, рвотой, запором, ангиной.

3. Асептический (серозный) менингит (1 – 2%). Ригидность и боли в затылке.

4. Паралитический полиомиелит.

Иммунитет:

1. Естественный – более восприимчивы дети до 5 лет.

2. Постинфекционный – пожизненный, типоспецифичен.

Основные механизмы: ИФ, sIgA носоглотки и кишечника, вируснейтрализующие антитела в крови, которые появляются до параличей (!), цитотоксические Т-лимфоциты киллеры. Образование АТ в ранние сроки инфекции является результатом размножения вируса в ЖКТ и глубоких лимфатических структурах до внедрения его в НС.

Профилактика:

1. Вакцинопрофилактика (главный метод), плановая (по календарю 3-кратно через 5 недель: 3 мес., 2 года, 7 лет).

• инактивированная (вакцина Солка) 3 серотипа, инактивированы формалином. Вводят в/мышечно. Она вызывает гуморальный иммунитет – образование IgG и IgM, но не препятствует репродукции вирусов в клетках слизистой оболочки кишечника.

• живая (аттенуированная) – вакцина Сэйбина. Мутанты 3-х серотипов. Дают перорально. Не используют для детей с иммунодефицитом (возможен вакциноассоциированный полиомиелит). Помимо IgG и IgM-антител она индуцирует образование секреторных IgA-антител в слизистой ЖКТ, особенно тонкого кишечника, и тем самым препятствует циркуляции диких штаммов вируса полиомиелита.

2. Иммуноглобулин. Дают детям при контакте с больным.

3. Неспецифические методы. Главное – государственный санитарный надзор за водой и пищевыми продуктами. Личная гигиена.

Эпидемиология:

Зависит от охвата прививками.

Лечение – сывороточный человеческий иммуноглобулин.

Эпидемиология. Выделяют 4 группы территорий.

1. Нет случаев заболевания (США, Западная Европа)

2. До 10 случаев - привиты > 50% людей (СССР до 1991 года)

3. Более 10, но менее 100 случаев - привиты около 50% людей (РФ)

4. Более 100 случаев - привиты < 50% людей.

В Республике Беларусь с 1998 г. не регестрируется.

Лабораторная диагностика

Вирусологический метод. Материал – фекалии, реже носоглоточный смыв, кровь, ликвор. Материал фильтруют, обрабатывают антибиотиком, вносят в культуру клеток Hep-2 и RD (из рабдомиосаркомы человека). Через 5-7 дней возникает ЦПД в виде мелкозернистой деструкции клеток.

Идентификация вируса проводится в РН, т. е. в культуры тканей вносят вирус в смеси с поливалентной противополиомиелитной сывороткой типов 1, 2, 3, а затем для определения типа – с отдельными типовыми сыворотками. При идентичности типа вируса и данной сыворотки ЦПД не возникает.

Молекулярно-биологический – ПЦР.

Серологический диагноз используют для определения нарастания титра АТ в крови переболевших людей. С этой целью применяют РН в культуре ткани с парными сыворотками, полученными в острой стадии болезни и в период реконвалесценции. Ставят РСК, ИФА. При положительном результате выявляют 4-кратное нарастание титра АТ во 2 сыворотке по сравнению с 1.

144. Ретровирусы. Вирусы иммунодефицита человека (ВИЧ). ВИЧ-инфекция: патогенез, иммунитет, этиологическая диагностика, принципы терапии, профилактика. СПИД-ассоциированные заболевания. ВИЧ-инфекция в Беларуси.

Семейство: Retroviridae.

Роды:

• Alpharetrovirus (простые) – вирус лейкоза птиц, саркомы Рауса.

• Betaretrovirus (простые) – вирус рака молочных желез мышей, эндогенный ретровирус человека.

• Gammaretrovirus (простые) – вирус лейкоза мышей Молони, кошек.

• Deltaretrovirus (сложные) – вирус лейкоза крупного рогатого скота, вирус Т-клеточного лейкоза человека (HTLV-1 и 2).

• Epsilonretrovirus (простые) – вирус саркомы кожи.

• Lentivirus (сложные) – ВИЧ-1 и ВИЧ-2, вирус Мэди/Висна.

• Spumavirus (сложный) – пенящиеся вирусы человека.

История. Название семейства (предложил Parks) эти вирусы получили из-за наличия в их составе уникального фермента – обратной транскриптазы (ревертазы, РНК-зависимой ДНК-полимеразы), осуществляющего обратный поток генетической информации:

РНК – обратная транскрипция – ДНК – иРНК – белок. Вирус, вызывающий ВИЧ-инфекцию, относится к роду Lentivirus, т.е. возбудитель медленных инфекций. Медленными эти вирусы называют потому, что они обуславливают инфекции с продолжительным инкубационным периодом, длительным хроническим течением и летальным исходом.

В 1981году в Атланте, штат Джорджия, в центре контроля за болезнями зарегистрировали новое заболевание, при котором погибали молодые люди, преимущественно мужчины, от разных причин: от тяжелой пневмонии, вызванной Pneumocystis carynii; от саркомы Капоши.

Эпиданализ выявил 4 группы риска (4Г): гомосексуалисты; наркоманы-героинисты; больные гемофилией; лица, бывавшие на Гаити. Исследование иммунного статуса этих лиц показало наличие иммунодефицита (ИД), отсюда название болезни – СПИД (AIDS) – синдром приобретенного иммунодефицита. В 1983г. Люк Монтанье в Институте Пастера в Париже из л.у. больного с лимфаденопатией выделил вирус, назвав его LAV. В 1984 г. Роберт Галло в Национальном институте рака в США также выделил вирус от подобного больного, назвав его HTLV-3. При сравнении LAV и HTLV-3 оказалась, что они идентичны. 1986г. МКТВ назвал вирус HIV(ВИЧ). В настоящее время различают два ВИЧ: ВИЧ-1 и ВИЧ-2.

Морфология.

-Вирус сложный

-Размеры средние – 100-120 нм

-Геном: +РНК – 2 молекулы (диплоидный геном), ассоциированные с ферментом ОТ и белком р7, р9 кд

-Кубический тип симметрии капсида – белок р24, р25 кд

-Суперкапсид состоит из внутреннего матриксного белка р17-18 кд и билипидного слоя, в который входят рецепторы gp – гликопротеиды – gp41 кд и gp120 кд

• Диплоидный геном состоит из 9749 нуклеотидов, 3 структурных генов (gag – кодирует внутренние белки: р7, р9, р24, р17; pol – кодирует ОТ, протеазу, интегразу; env – кодирует белки внешней оболочки: gp41 и gp120), 6 регуляторных генов (tat – отвечает за репликацию вируса; rev – отвечает за синтез белков, регуляторных или структурных; vif – фактор инфекционности; nef – определяет состояние покоя; vpu и vpr – функция до конца не выяснена, vpx – у ВИЧ-2).

• Нет гена onc.

• Высокая изменчивость (в 100 раз больше вируса гриппа), главными причинами которой являются ошибки ОТ.

Антигены. Антигенными свойствами обладают поверхностные гликопротеины (gp160, gp120, gp41), внутренние белки (р24, р18 и др.) и нуклеопротеиды р7, р9.

В настоящее время выделяют две антигенные разновидности вируса: ВИЧ-1, ВИЧ-2. Вначале появляются АТ к gp120, gp41, затем к р24, которые длительно сохраняются в крови.

Репродукция ВИЧ

1. Адсорбция ВИЧ на клетке- мишени, имеющей CD4, т.к. комплементарен белку gp120 вируса:

• Т-лимфоцит-хелпер - основная клетка-мишень

• макрофаги и моноциты

• нервные клетки

• клетки слизистой прямой кишки

• Не поражаются лимфоциты с маркером CD8

2. Проникновение ВИЧ в клетку путем слияния суперкапсида с клеточной мембраной– адсорбция, которая происходит при связывании gр120 с СD4-АГ на поверхности Т-хелперов и макрофагов; для успешного проникновения вируса требуется дополнительное взаимодействие gp120 вируса с клеточным хемокиновым рецептором CCR5;