140. Энтеровирусы: классификация, характеристика. Энтеровирусные инфекции: патогенез, профилактика. Ротавирусы: классификация, характеристика. Ротавирусные инфекции: патогенез, профилактика.

Семейство Picornaviridae – это мелкие (pico) – до 30 нм, +РНК (rna)-геномные, простые (не имеют суперкапсида) вирусы. Тип симметрии капсида – кубический.

Геном – 1-цепочечная, линейная, инфекциозная молекула +РНК, которая транслируется в одну длинную полипротеиновую молекулу. Геном содержит 3 блока генов:

• Р1 – кодирует структурные белки: VP1-4

• Р2 – протеазы и ферменты жизненного цикла вируса

• Р3 – РНК-полимеразу.

Роды:

1. Enterovirus – поражают человека.

2. Hepatovirus – поражают человека.

3. Rhinovirus – поражают человека.

4. Aphthovirus – поражают животных, иногда человека, ящур.

5. Cardiovirus – поражают животных, редко человека, энцефаломиокардит.

Род Enterovirus делят на группы:

1. Вирусы полиомиелита (3)

2. Вирусы Коксаки А (23)

3. Вирусы Коксаки В (6)

4. Вирусы ЭКХО (ECHO) (32)

5. Неклассифицированные вирусы (68 – 71)

Современная классификация энтеровирусов:

1. Human poliovirus (3) – вирусы полиомиелита

2. Human enterovirus A (10)

Coxsacki A (2, 3, 5, 7, 8, 10, 12, 14, 16)

Энтеровирус 71

3. Human enterovirus В (36)

Coxsacki A9, В(1-6),

ECHO (2-9, 11-21, 24-27, 29-33)

4. Human enterovirus C (11)

Coxsacki A (1, 11, 13, 15, 17-22, 24)

5. Human enterovirus D (2)

Энтеровирусы (68 и 70)

Энтеровирус.

Морфология и свойства. Строение вирусов типично для всех пикорнавирусов, но есть следующие особенности: содержат гемагглютинин; патогенны для новорожденных мышей-сосунков.

Высоко устойчивы во внешней среде, устойчивы при широком диапазоне pH (от 2,0 до 10,0), устойчивы к детергентам, некоторым дезинфектантам. Длительно сохраняются во внешней среде, в воде, в пищевых продуктах. При кипячении, УФИ, высушивании наступает гибель за секунды.

Первичная репродукция – в эпителии слизистых оболочек тонкого кишечника и лимфоидных клетках носоглоточного кольца. Искусственное культивирование – в культурах клеток человека и обезьян (очень бурное ЦПД).

Этапы репродукции:

1. Адсорбция (с помощью VP1-рецепторов капсида).

2. Виропексис.

3. Депротеинизация.

4. Трансляция (на матрице +РНК – большая молекула полипептида, нарезание на фрагменты: капсомеры; внутренние белки вириона; РНК-полимераза и протеаза.)

5. Репликация РНК (образование вирионных +РНК.)

6. Сборка вируса.

7. Выход вирионов из клетки путем «взрыва» клетки.

Патогенез.

1. Единственный источник инфекции – человек (больной или вирусоноситель).

2. Основной механизм передачи – фекально-оральный, реже – аэрозольный (первые 1 – 3 дня после инфицирования). Основные факторы передачи – загрязненные фекалиями вода, пищевые продукты, грязные руки, мухи.

3. Основной поражаемый контингент – дети; у них отмечаются более тяжелые формы заболевания. У взрослых – чаще маломанифестные и бессимптомные формы или носительство.

4. Выраженная сезонность. Частота заболеваний связана с вакцинопрофилактикой (полиомиелит) и качеством санитарного надзора за водоисточниками и пищевыми продуктами. Нередки вспышки ЭВ-инфекций.

5. Патогенез: первичная репродукция ЭВ – лимфо-глоточное кольцо и тонкий кишечник, далее ЭВ проникают в кровь (вирусемия) и поражают многие органы и системы (полиорганный тропизм), бурное ЦПД пораженных клеток с их деструкцией.

6. Антигенная структура ЭВ – разнообразна; нет групповых антигенов, что приводит к сложностям диагностики и иммунопрофилактики.

7. Иммунитет – типоспецифический. Имеется связь между серотипом вируса и тяжестью заболевания.

Вирусы Коксаки А и В

1. Строение, типичное для пикорновирусов.

2. Имеется 23 АГ-вариант Коксаки А и 6 – Коксаки В.

3. Некоторые штаммы имеют гемагглютинин к эритроцитам 0-группы человека.

4. Патогенны для мышей-сосунков, дают разные типы поражений.

5. Дифференцируются по наличию ЦПД в разных культурах клеток.

6. Коксаки А – полиорганный тропизм. Герпангина (герпетиформные высыпания на задней стенке глотки, дисфагия, лихорадка), пузырчатка в полости рта и конечностей, серозный менингит, полиомиелитподобные заболевания. Респираторные и кишечные инфекции (особенно у детей).

7. Коксаки В – полиорганный тропизм. Более высокая нейротропность, чем у А. Серозный менингит, энцефалит, миокардит, полиомиелитподобные заболевания, плевродиния (болезненные приступы в области груди, лихорадка, плеврит). Респираторные и кишечные инфекции (особенно у детей).

8. Иммунитет – типоспецифичен.

Вирусы ЕСНО.

Вирусы ЭКХО (ECHO) - энтероцитопатогенные человеческие вирусы – «сиротки». Название представляет собой аббревиатуру из первых букв английских слов enteric cytopathogenic human orphans. Так как их роль в патологии человека долго оставалась неизвестной, они были названы «сиротами».

1. Строение, типичное для пикорновирусов.

2. Имеется 32 АГ-варианта, групповых АГ нет.

3. Некоторые штаммы имеют гемагглютинин.

4. Непатогенны для мышей и обезьян.

5. Выделяют только с помощью некоторых культур клеток, где дают ЦПД.

6. Вызывают различные заболевания преимущественно в детском возрасте.

7. Сродство к лимфоидной ткани. После размножения вирусы проникают в лимфу, а затем в кровь, наступает вирусемия и генерализация инфекции.

8. Многие серотипы способны поражать ЦНС, вызывая полиомиелитоподобные заболевания, асептический серозный менингит (серовары 2-9, 12, 14, 16, 21), желудочно-кишечные заболевания с синдромом диареи, респираторные заболевания (8-11, 20), увеит – воспаление слизистой оболочки глаза, заболевания паренхиматозных органов.

9. Иммунитет – типоспецифичен.

Энтеровирус70 вызывает геморрагический конъюктивит.

Энтеровирус71 вызывает полиомиелитподобное заболевание, по свойствам занимает промежуточное положение между вирусами полиомиелита и нейротропными штаммами вируса Коксаки. Против энтеровируса 71 разработана эффективная инактивированная вакцина.

Специфической профилактики нет.

Неспецифическая: санитарный надзор за питьевой водой и пищей; личная гигиена; избегать контакта с людьми, у которых лихорадка с сыпью.

Диагностика осуществляется при выделении вируса из фекалий, смыва из носоглотки, ликвора путем заражения материалом мышей-сосунков и культур клеток. Для идентификации ставят РН в культуре клеток, на новорожденных мышах со специфическими сыворотками.

Серологический диагноз проводят путем выявления нарастания титра АТ в парных сыворотках больного в РН, РТГА, ИФА.

Ротавирусы.

Rota – колесо. Возбудители острого гастроэнтерита у детей. Выделил Бишоп.

Морфология и свойства.

1. 2-нитевая фрагментированная РНК состоит из «+» и «-»-нитей, имеет 11 фрагментов; РНК связана с внутренними белками и РНК-зависимой РНК-полимеразой. Кодирует 8 белков капсида (VP).

2. внутренний капсид имеет форму икосаэдра (капсомеры в виде радиальных спиц).

3. наружный капсид имеет форму обода колеса.

4. диаметр вируса 70 – 75 нм, вирионы сферической формы.

5. Белки ротавируса:

• всего 6 антигенных групп (A – F). Вирусы А – С обнаружены у человека

• VP-3 – гемагглютинин и рецептор взаимодействия с клеткой

• VP-7 – протективный антиген

• VP-6 – групповой антиген

Культивирование – сложное (только в культуре клеток почек зеленых мартышек, в цитоплазме собираются лишь вирусные белки без продукции вирионов). Репродукция в клетках ворсинок тонкого кишечника.

Этапы:

1. адсорбция с помощью VP3-рецепторов

2. рецепторный эндоцитоз

3. депротеинизация в лизосомах клетки, образование инфекционных субвирусных частиц, выход их в цитоплазму

4. транскрипция, образование +РНК (имеют кэп, не полиаденилированы). Образование +РНК и –РНК-нитей

5. синтез вирусных белков на рибосомах клетки

6. сборка вируса – многоэтапная

7. выход вирусов из клетки путем ее лизиса.

Патогенез:

• Источник инфекции – человек (больной острой или бессимптомной инфекцией или носитель). Чаще – дети от 6 месяцев до 2-х лет.

• Механизм заражения – фекально-оральный.

• Инкубация – от 15 часов до 5 дней.

• Острый период (этапы):

1. репродукция в клетках ворсинок тонкого кишечника

2. дегенерация клеток

3. уменьшение количества ферментов, разрушающих дисахариды, их накопление

4. нарушение всасывания воды, поступление ее из тканей

5. расщепление сахаров бактериями; ЖК активируют воспалительный процесс и перистальтику кишечника.

   • Симптомы (5 – 7 дней): диарея, диспепсия, рвота, боли в области живота.

   • Прогноз – чаще благоприятный. У маленьких детей возможна дегидратация, присоединение вторичной инфекции, иногда – смертельный исход.

Иммунитет

1. Материнский – до 6 месяцев.

2. Приобретенный – вируснейтрализующие IgM, через 2 – 3 недели – IgG.

3. Местный иммунитет – sIgA.

4. К 6 годам антитела обнаруживают у 60 – 90% детей.

Лечение симптоматическое.

Профилактика. Убитые вакцины иногда дают детям раннего возраста.

Эпидемиология: Ротавирусы относительно устойчивы во внешней среде, устойчивы к эфиру, кислой рН, дезинфектантам. Чаще болеют дети, особенно новорожденные (25% всех гастроэнтеритов у детей до 1 года) и дети до 2-х лет; 1 место среди диарей. У взрослых обычно встречаются легкие формы или носительство. Нередко бывают вспышки ротавирусных инфекций: внутрибольничные, в семейных очагах, в детских садах.

Лабораторная диагностика. Вирусные АГ в фекалиях определяют в ИФА, радиоиммунным методом, в реакции иммунофлуоресценции. Электронной или более чувствительной иммуноэлектронной микроскопией вирус выявляют в фекалиях больного через 7-8 дней от начала заболевания. Серодиагностика. Ставят РН, РСК, РТГА, ИФА с парными сыворотками.

Риновирусы.

РВ – возбудители заразного насморка (острого ринита) у человека.

1. Имеют много (113) антигенных типов.

2. Мало устойчивы в кислой среде, хорошо сохраняются при низких температурах.

3. Обладают тропизмом к эпителию дыхательного тракта.

4. Культивируют только в культурах клеток фибробластов или эпителия легких человека (Н-штаммы) или обезьян (М-штаммы). Характерное ЦПД – полиморфизм клеток.

5. Источник инфекции – только больной человек. Основной механизм передачи – аэрозольный, иногда – при тесном контакте (через руки, носовые платки).

6. Патогенез. Входные ворота – дыхательный тракт. Инкубация: 2 – 4 дня (репродукция вируса в эпителии слизистой полости носа, реже – бронхов). Острая стадия – 5 – 7 дней (озноб, сильный насморк; у детей – иногда бронхит). Исход – обычно выздоровление.

7. Иммунитет. Естественный – относительно высокий (заболевает 30 – 50% инфицированных). Приобретенный – вариантоспецифический, поэтому нередки случаи повторных заболеваний. Основной механизм защиты – sIgA носоглотки. У человека риновирусная инфекция вызывает выработку нейтрализующих АТ и состояние невосприимчивости на 2 года.

8. Распространение. Повсеместное. Один человек может болеть от 1 до 4-х раз в год.

9. Лабораторная диагностика. Для выделения вируса используют культуры клеток, которые заражают слизью носовых ходов. Индикация по ЦПД, идентификация в РН, ПЦР.