133. Этиология острых респираторных вирусных инфекций. Вирусы гриппа: классификация, характеристика. Грипп: патогенез, иммунитет, профилактика. Риновирусы: классификация, характеристика, роль в патологии.

Этиология ОРВИ человека:

1. Вирусы гриппа А, В, С

2. Вирусы парагриппа и РС-вирус

3. Реовирусы

4. Риновирусы

5. Энтеровирусы (ЭКХО и Коксаки)

6. Коронавирусы

7. Аденовирусы

Семейство ортомиксовирусов (Оrthomyxoviridae). К семейству ортомиксовирусов (греч. orthos – правильный, myxa – слизь) относятся вирусы гриппа родов Influenzavirus А, В, С.

- Имеют тропизм к эпителию слизистых оболочек дыхательных путей.

- Вирусы гриппа рода А патогенны для человека и некоторых животных (лошади, свиньи), а также для птиц. Пандемии и эпидемии

- Вирусы родов В (эпидемии) и С (стабилен) поражают только людей.

- Агглютинируют широкий круг эритроцитов человека, животных и птиц.

- Клеточные рецепторы для вирусов имеют мукопротеидную природу.

Грипп – острое инфекционное заболевание, чаще поражающее слизистые оболочки вдп и сопровождающееся лихорадкой, головными болями, недомоганием.

Эпидемиология. Пандемии и эпидемии гриппа охватывают 30-50% населения земного шара. Восприимчивость людей к гриппу высокая. Пандемии вызывает вирус гриппа типа А, что обусловлено изменениями его антигенной структуры (шифт), и в связи с этим – отсуствием иммунитета у большинства людей. Между пандемиями через каждые 1,5 года возникают эпидемические вспышки в результате небольших изменений АГ (дрейф).

• В 1918 г. вирус гриппа типа А (Н₁N₁) вызвал пандемию «испанки», заболело 1,5 миллиарда человек и умерло более 20 млн.

• Пандемия 1957 г. («азиатская») – 2 млрд. людей, ее причиной был вирус А (Н₂N₂).

• В 1968 г. пандемию вызвал вирус А (Н₃N₂) – «Гонконг».

Источник инфекции – больной человек. Механизм передачи – воздушно-капельный.

Патогенез.

Репродукция вируса гриппа (1 цикл 7ч):

1. Адсорбция с помощью Н и проникновение в клетку цилиндрического эпителия ВДП пиноцитозом;

2. Депротеинизация;

3. Транскрипция в ядре клетки, т.к. вирус не может синтезировать cap (участок на 5`-конце иРНК), который необходим для распознания иРНК рибосомой;

4. Репликация РНК;

5. Трансляция белков;

6. Сборка вирусной частицы и выход из клетки почкованием с помощью N. Иногда литический путь.

Патогенез гриппа:

• проникновение в дыхательные пути;

• избирательное поражение клеток эпителия, развитие воспалительного процесса;

• вирусемия; продромальные симптомы: лихорадка, головная боль, озноб, миалгия (особенно глазные мышцы).

• поражение эндотелия сосудов, клеток ЦНС и ВНС, макрофагов и лимфоидной ткани (Т-лимфоциты – вторичная инфекция);

• вовлекаются все отделы воздухоносных путей, вплоть до альвеол, отмечаются кровоизлияния в легких, миокарде, паренхиматозных органах.

• разрушается сурфактант, альвеолы деформируются, спадаются, заполняются транссудатом, что способствует развитию пневмонии.

• развитие иммунитета обычно запаздывает (АТ – с 7-8 дня болезни).

• частые бактериальные осложнения обусловлены разрушением эпителия и вирусной супрессией иммунитета.

Иммунитет. После перенесенного заболевания формируется типоспецифический иммунитет.

Обеспечивается неспецифическими (ИФ в первые дни и ЕК, Т-киллеры) и специфическими (антигемагглютинины, антинейраминидазные АТ и секреторные антитела IgA) факторами защиты. Неспецифические реакции организма: лихорадка, выделительные процессы, ацидоз, гипоксия, гормоны.

Пассивный естественный иммунитет сохраняется у детей после рождения в течение 6-8 месяцев. Активный иммунитет создается вакцинацией.

134. Вирусы гриппа а: геном, свойства и функции белков вириона, антигенная структура и её изменчивость. Химиотерапия и химиопрофилактика гриппа. Вирусы «птичьего» и «свиного» гриппа.

Морфология и свойства.

- Сферическая форма, диаметр 80-120 нм,

- Линейная, фрагментированная однонитевая (-)рhk, каждый из 8 ее фрагментов кодирует свой вирусный протеин.

- сложный.

- суперкапсид.

Гены:

• РВ1 - ген транскриптазы

• РВ2 - ген эндонуклеазы

• РА - ген репликазы

• NP - ген нуклеопротеида

• М (М1 и М2) - ген матриксных белков

• NS (NS1 и NS2) - ген неструктурных белков

• Н - ген гемагглютинина (Н1 - Н15)

• N - ген нейроминидазы (N1 - N10)

Функции белков вируса гриппа:

• РВ1, РВ2, РА - фермент полимераза

• NP определяет круг поражаемых хозяев

• М1, М2 – формообразующая

• Н - рецептор для прикрепления к чувствительной клетке. Основной специфический антиген, который вызывает образование вируснейтрализующих АТ и обеспечивает адсорбцию вируса на клетках, в том числе на эритроцитах человека и животных, поэтому вызывает их склеивание – гемагглютинацию.

• N - для разжижения слизи и выхода вируса из клетки. Расщепляет нейраминовые кислоты клеточных мембран, участвует в освобождении вирусов из клетки, обладает токсичностью.

• NS1, NS2 - подавление генома клетки хозяина

Культивирование. Используют куриные эмбрионы, клетки культур; заражают интраназально белых мышей.

Антигенная структура.

• внутренний S-антиген - белки NP и М, на основании которых вирусы делятся на роды А, В, С

• наружные V-антигены - белки Н и N, по которым вирус делится на варианты и штаммы; роды вирусов гриппа А, В и С не имеют общих антигенов

Изменчивость. Вирусы типов В и С стабильны. Характерной особенностью вирусов гриппа типа А является высокая изменчивость антигенов НА и NА. Известно 13 антигенных подтипов по гемагглютинину (Н₁-Н₁₃) и 10 по нейраминидазе (N₁-N₁₀). Из них в состав вирусов гриппа человека типа А входит 3 гемагглютинина (Н₁-Н₃) и 2 нейраминидазы (N₁-N₂). В зависимости от их сочетания выделяют 3 подтипа вируса гриппа А человека Н₁N₁, Н₂N₂, Н₃N₂, Н₅N₁.

Дрейф – это небольшие изменения гемагглютинина и нейраминидазы, не выводящие штамм вируса за пределы данного подтипа. Он обусловлен точечными мутациями генов. Каждые 2-3 года. Например, испанка и свиной грипп - Н₁N_1.

Шифт – скачок – определяет полную замену антигенов НА и NА, в результате чего появляется новый подтип вируса. Антигенный шифт связан с заменой генов в связи с генетическими рекомбинациями между вирусами человека, животных и птиц. Иммунитета нет, возникают пандемии.

«Птичий грипп» Н₅N₁ – от птиц, у иммунологически ослабленных людей. Китай.

«Свиной грипп» - не от свиней. Вирус-реассортант: некоторые фрагменты РНК от вируса гриппа, поражающего свиней. Не лечится ремантадином. Миксика.

Профилактика и лечение.

1. Живая гриппозная вакцина представляет собой поливалентный препарат, содержащий в одной ампуле 3 варианта вируса гриппа А (H₁N₁), A (H₃N₃), B.

2. Инактивированные гриппозные вакцины: цельновирионные, сплит (расщепленные), где структурные компоненты разъединены, и субъединичные, содержащие только поверхностные вирионные белки (H и N). Цельновирионная и сплит-вакцины примерно одинаковы по эффективности стимуляции антител; субъединичная вакцина более эффективна для лиц, имеющих довакцинальный иммунитет.

3. К вакцинам нового поколения относится полимерсубъединичная вакцина «гриппол», которая содержит протективные поверхностные антигены геммагглютинина и нейраминидазы вирусов гриппа типов А и В, связанных с иммуностимулятором (полиоксидонием).

4. Противогриппозные препараты: ремантадин (лечит), арбидол, интерферон, дейтифорин, адапромин, оксолин защищают клетки человека от проникновения в них вируса гриппа (блокируют места связывания вируса с поверхностью клеточной мембраны). Их применяют для индивидуальной или массовой профилактики гриппа у лиц, находящихся в контакте с больными или в период эпидемии. Заболевшим назначают только в первые 2 дня болезни для ограничения распространения вируса в организме и уменьшения тяжести болезни.