4. Подбор группы «контроль» осуществляется с соблюдением следующих правил:

• отобраны в той же базе,

• репрезентативны для базы исследования,

• отобраны независимо от факта воздействия на них экспозиции,

• должны иметь риск возникновения этого заболевания, но не иметь самого заболевания на момент включения в исследование,

• воздействие фактора риска должно измеряться с той же степенью точности, как и в группе случай.

Если случаи и контроли достаточно легко доступны, выбор одинакового числа приведет к тому, что исследование будет наиболее эффективным. Однако очень часто количество случаев, которые могут быть изучены, ограничивается редкостью изучаемого заболевания. В этих случаях статистическая достоверность может быть увеличена, если мы возьмем больше чем один контроль на один случай. Однако обычно не имеет смысла набирать более четырех или пяти контролей на один случай.

Способы отбора контролей:

• Случайная выборка (источник – регистрационные документы) может быть проведена для первичной базы исследования. Для нее характерны:

• низкий риск систематической ошибки, так как процесс отбора случаен;

• требует доступа к сведениям о населении для осуществления случайной выборки;

• высокая вероятность отказа от участия в исследовании со стороны контролей;

• вероятность различий в качестве информации об экспозиции между случаями и здоровыми контролями.

• Неслучайная выборка (родственники, соседи, случайный набор номера телефона и др.) проводится для вторичной базы данных, когда исследуемое население не доступно для случайной выборки. Например, если случаи – пациенты с диагнозом заболевания, изучаемым в отдельной клинике, то они, скорее всего, не представляют всех случаев заболевания, встречающихся в группе населения, из которой может быть сделана случайная выборка, и поэтому необходим неслучайный отбор контролей. Другая причина использования данного метода – для уменьшения отказа контролей или улучшения сопоставимости информации об экспозиции между случаями и контролями. Контроли могут отбираться также из пациентов госпитализированных (больничные контроли) или умерших (умершие контроли) в течение периода наблюдения от других (помимо исследуемого) заболеваний. При отборе больничных контролей необходимо соблюдение следующего условия: ни данное заболевание, ни вероятность госпитализации не связаны с исследуемой экспозицией. Хотя такие схемы неслучайного отбора могут обеспечить большую сопоставимость случаев и контролей, последние не обязательно отражают распределение экспозиции во всей исследуемой группе населения, допуская таким образом вероятность систематической ошибки. Данный метод подбора контролей должен использоваться только при отсутствии возможности применить метод случайной выборки.

• Индивидуальный подбор (для каждого случая подбирается один или более контролей):

• Проводится по потенциальным вмешивающимся факторам (например, пол, возраст и др.), что позволяет добиться снижения вероятности систематической ошибки. Однако может и увеличить риск систематической ошибки, если фактор, по которому проходил индивидуальный подбор, связан с экспозицией.

• Контроли должны находиться в одинаковых условиях с соответствующими случаями на всём протяжении исследования.

Существует и другой подход к подбору контролей:

1. Индивидуальный (каждый контроль или контроли отдельно подбираются к каждому случаю). Факторы подбора (потенциальные вмешивающиеся факторы, которые должны совпадать у контролей и случаев, например, возраст, пол и др.) должны быть одинаковы для всей выборки. Проблема применения данного способа заключается в трудности поиска подходящего контроля для минимизации влияния вмешивающихся факторов.

2. Частотный (группа контролей к группе случаев). Частота встречаемости «факторов подбора» в группах случаев должна соответствовать таковой в группах контролей (например, 20% случаев моложе 40 лет – 20% контролей также должны быть представлены людьми в этой же возрастной группе).

5. Сбор информации о воздействующем факторе (включая информацию о потенциальных вмешивающихся факторах и модификаторах эффекта) среди случаев и контролей. Сбор информации должен быть проведен идентичными методами для всех случаев и контролей.

Оценка воздействия.

Многие исследования «случай-контроль» оценивают воздействие на основании того, что вспоминает сам пациент, используя или самозаполняемый опросник, или интервью. Достоверность такой информации будет частично зависеть от предмета изучения. Люди достаточно хорошо помнят, где они жили в прошлом или какую работу они выполняли. С другой стороны, воспоминания о диетических привычках, вероятно, менее надежно.

Иногда воздействие можно оценить на основании записей, полученных ранее. Например, в изучении взаимоотношений между синуситом и последующим развитием рассеянного склероза, истории болезней как случаев, так и контрольных пациентов были найдены в архивах врачей общей практики. При условии, что эти записи достаточно полны, этот метод будет обычно более точным, чем тот, который зависит от памяти.

Иногда можно использовать биологические маркеры воздействия. В исследовании, проведенном в Африке для того, чтобы оценить эффективность иммунизации БЦЖ для профилактики туберкулеза, наличие вакцинации устанавливалось на основании наличия рубчика на плече. Биологические маркеры, однако, являются полезными только в том случае, если они не меняются при последующем развитии заболевания. Например, концентрация холестерина в плазме крови, измеренная после инфаркта миокарда, не может точно отражать уровень холестерина до момента развития инфаркта.