1.- Этиология заболеваний. Понятия о факторах риска. Стадии развития заболевания и их исход. Отличия клинической и биологической смерти. Классификация болезней.

ЭТИОЛОГИЯ - («actia» - причина, греч.) учение о причинах и условиях возникновения болезней.

В этиологии существуют два противоположных направления: монокаузализм (одна причина) и поликаузализм (у одной болезни может быть множество причин).

Условия возникновенния болезней бывают внешние (факторы среды) и внутренние (генетическая программа, возраст, особенности метаболизма и др.).

КЛАССИФИКАЦИЯ ФАКТОРОВ РИСКА:

1. По принадлежности:

a) Социально-производственные (материальное обеспечение, социальный дискомфорт, шум).

b) Семейно-бытовые (жилищные условия, межличностные взаимоотношения в семье).

c) Экологические (загрязнение окружающей среды, радиоактивный фон).

2. По механизму действия:

a) Неврогенные.

b) Алиментарные.

c) Инфекционно-токсические.

d) Аллергические.

СТАДИИ РАЗВИТИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ

1. Латентный (инкубационный, скрытым) период – период времени от момента заражения (при инфекционных заболеваниях) до первых клинических проявлений болезни.

2. Продромальный (начальный) период – это время с момента появления первых признаков болезни до ее разгара.

3. Период выраженных проявлений – период, когда появляются характерные для данной болезни признаки.

4. Период выздоровления (реконвалесценции) начинается с момента уменьшения выраженности проявлений заболевания.

5. Исходы – выздоровление (полное и неполное), хронизация и смерть.

Стадии умирания:

1. Предагональное состояние – нарушение деятельности ЦНС в виде заторможенности, низкое АД.

2. Терминальная пауза (30-60 с) – временное улучшение состояния.

3. Агония (2-4 мин.) – резкое возбуждение, нарушение ритма дыхания и сердцебиения, некоординированные мышечные сокрашения, «последний этап борьбы за жизнь».

4. Клиническая смерть (5-7 мин.) характеризуется остановкой дыхания и кровообращения при сохранении жизнеспособности мозга (в этот период эффективна реанимация).

5. Биологическая смерть констатируется с момента наступления смерти мозга, через 5-7 мин. после прекращения кровообращения и дыхания. Продолжительность клинической смерти зависит от возраста, физического состояния, окружающей температуры. Известны случаи успешной реанимации через 40 мин. после утопления в ледяной воде.

При реанимации возможно восстановление кровообращения и дыхания (искусственная вентиляция) уже после смерти мозга (мозговая серть или вегетативное состояние).

Достоверные признаки наступления биологической смерти:

1. Сухость и мутность роговицы (пятна Лярше).

2. Мягкость глазного яблока (из-за уменьшения образования внутриглазной жидкости возникает через 10-15 мин.).

3. Симптом Белоглазова (феномен «кошачий глаз» возникает через 10-15 мин., при сдавлении глазного яблока с боков зрачок приобретает вид узкой вертикальной щели или овала).

4. Снижение температуры тела в прямой кишке менее 23.

5. Трупные пятна (возникают через 2-4 ч.).

6. Трупное окоченение (вследствие нарушения биоокисления, уменьшения содержания АТФ и накопления кальция в миоцитах, через 2-4 ч.).

Принципы классификации болезней

• Этиологическая (инфекционные, неинфекционные, наследственные, травмы, отравления...).

• Патогенетическая (аллергические, воспалительные, опухолевые).

• По органам или системам (болезни сердца и сосудов, нервные).

• По возрасту и полу (детские, геронтология, женские).

• Отдельно соматические, психические и психосоматические.

2. - Патогенез заболеваний. Первичное и основное звено патогенеза. Порочные круги. Типовые патологические процессы.

ПАТОГЕНЕЗ - учение о механизмах развития болезни, происхождении симптомов и синдромов.

В патогенезе всегда стараются установить первичное и основное звенья патогенеза.

ПЕРВИЧНОЕ ЗВЕНО – т.е. начальные изменения, повреждения, которые вызываются причинным (этиологическим) фактором и с которых, собственно, начинается заболевание (например, альтерация при воспалении).

ОСНОВНОЕ ЗВЕНО – т.е. изменения, которые являются определяющими в возникновении большинства признаков (симптомов) заболевания, и на которые прежде всего должна быть направлена фармакотерапия. При ликвидации основного звена патогенеза прерывается патологический процесс.

Первичное звено иногда может быть одновременно и основным.

ПОРОЧНЫЙ КРУГ (сirculus vitiosus) - особый вид причино-следственных отношений в патогенезе, усугубляющий течение заболевания (когда причина и следствие меняются местами). Т.е. патологическое нарушение само становится причиной, вызывающей это нарушение.

Например, травматический шок сопровождается болью, которая вызывает торможение ЦНС, в том числе угнетение сосудодвигательного центра, следствием чего будет снижение АД. В результате этого нарушается снабжение тканей кислородом (гипоксия) и еще большее угнетение центров в ЦНС и далее - прогрессирование снижения АД.

ТИПОВОЙ ПАТОЛОГИЧЕСКИЙ ПРОЦЕСС – это такая закономерная последовательность явлений, возникающих в организме при воздействии патогенного фактора, включающая нарушения жизненных процессов и защитных реакций, которая всегда развивается по одним закономерностям независимо от особенностей, причин, вида, локализации.

К типовым патологическим процессам относятся: воспаление, лихорадка, опухоль, тромбоз, аллергия и т. п. Например, воспаление при пневмонии и дерматите.

3. – Здоровье и болезнь. Норма и патология. Патологическая реакция, процесс и состояние. Патогенез и саногенез.

Здоровье - состояние полного физического, душевного и социального благополучия, а не только как отсутствие болезней или физических дефектов. (ВОЗ 1946 г.).

Здоровье - это степень способности индивида или группы, с одной стороны, изменяться или кооперироваться со средой - с другой. Здоровье поэтому рассматривается как ресурс каждодневной жизни, а не цель жизни. (ВОЗ 1984 г.).

БОЛЕЗНЬ – это особый вид страдания, вызванный повреждением организма, отдельных его систем различными повреждающими факторами, характеризующийся нарушением системы регуляции и адаптации, и снижением трудоспособности (ВОЗ).

НОРМА (по определению словаря Ожегова) – это стандарт, типичный вариант, идеальный образец.

Фактически в медицине существует три подхода к понятию «норма».

1. Среднестатистическая норма – средние величины показателей состояния организма, полученные при статистической обработке (при этом «что происходит со всеми, и опасно для всех»).

2. Индивидуальная норма (хотя, по словам Уиллиамса Т., «каждый человек – отклонение от нормы»).

3. Оптимальная норма – величина параметров, при которых заболеваемость и смертность минимальны.

ПАТОЛОГИЯ – раздел медицины, изучающий природу и причины болезней, а также вызываемые ими структурные и функциональные изменения. Таким образом патология (или общая патология) объединяет патофизиологию и патанатомию, являясь фундаментом медицины.

ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ РЕАКЦИЯ – кратковременная неадекватная реакция организма на воздействие раздражителя (например, гипергликемия при приеме сахара у больного сахарным диабетом, бронхоспазм при вдыхании холодного воздуха у больного холодовой формой бронхиальной астмы).

ПАТОЛОГИЧЕСКИЙ ПРОЦЕСС – закономерная последовательность общих и местных, патологических и защитно-приспособительных реакций, возникающих в организме в ответ на действие болезнетворного агента (или закономерная последовательность явлений, возникающих в организме при воздействии патогенного фактора) и включающая нарушения жизненных процессов и защитных реакций.

Один и тот же патологический процесс может вызываться различными факторами (например, опухоль – облучением, курением; язва – стрессовым фактором, бактерией Helicobacter Pylory).

Патологический процесс – не всегда болезнь (например, фурункул – патологический процесс, а фурункулез – болезнь, как общая реакция организма и качественно новый жизненный процесс).

ПАТОЛОГИЧЕСКОЕ СОСТОЯНИЕ - вялотекущий патологический процесс, стойкое отклонение от нормы, имеющее отрицательное биологическое значение.

Например, язва желудка (патологический процесс) может закончиться рубцом и сужением привратника (патологическое состояние).

Патофизиология изучает причины и условия возникновения болезней (ЭТИОЛОГИЯ), механизмы их развития (ПАТОГЕНЕЗ) и выздоровления (САНОГЕНЕЗ).

4. – Патология клетки. Специфические и неспецифические проявления поражения клетки. Механизмы повреждения клетки (роль мембраносвязанных фосфолипаз и гидролаз лизосом, перекисного окисления липидов, дисбаланса ионов).

ПОВРЕЖДЕНИЕ КЛЕТКИ - нарушение функционирования клетки, связанное с разрушением ее структурных элементов, которое сохраняется какое-то время после удаления повреждающего агента, или приводит к ее гибели.

Клетка – это структурно-функциональная, саморегулирующаяся единица организма. В конечном счете, любая патология сопровождается повреждением клетки.

СПЕЦИФИЧЕСКИЕ проявления повреждения клеток

(отражают характер повреждающего агента)

• механические (разрушение клеток и их структур);

• термические (денатурация белков);

• радиационные (образование свободных радикалов, повреждение генома клетки);

• ультразвук (кавитация – образование захлопывающихся полостей в клетках, тканях и межклеточном пространстве);

• химические (денатурация белков, детергенция липидов клеточных мембран, ингибирование ферментов, например, цитохромоксидазы под действием цианидов);

• биологические (повреждение клеточного генома, воздействие микробных токсинов).

НЕСПЕЦИФИЧЕСКИЕ проявления повреждений клеток

(выявляются в различных видах клеток при действии разнообразных агентов)

1. Изменение (увеличение) проницаемости клеточных мембран, нарушение работы ионных насосов (выход К+, вход Са++ и Na+, выход токсинов и метаболитов)

В клетке находится K+, а снаружи ее - Nа+, что создает мембранный потенциал клетки. Са++ тоже много снаружи, а в клетке он находится внутри митохондрий и в эндоплазматическом ретикулуме.

Так как существует разность концентраций ионов внутри и снаружи клетки, то по градиенту концентрации ионы Na+ и Ca++ устремляются внутрь клетки, а K+ выходит из клетки, как только открываются соответствующие ионные в мембране.

Но клетка поддерживает свой ионный состав очень тщательно, т. к. для нее это вопрос жизни или смерти. Для этого работают. Na+/K+ и Ca++ насосы, работа которых требует энергозатрат.

2. Снижение мембранного потенциала вследствие нарушения работы насосов. Нарушение возбудимости и функции клетки.

3. Набухание клеток. В клетке много белков (обеспечивают онкотическое внутриклеточное давление). Отек неповрежденной клетки не возникает, поскольку исправно работает натрий-калиевый насос, удаляя из клетки Na+ и «закачивая в нее K+. Ионы Nа+ выводят за собой из клетки Cl- и удаляют тем самым NaCl. При повреждении в клетке накапливаются белки и NaCl, что приводит к росту осмотического и онкотического давления.

4. Нарушение обменных процессов, активности ферментов и энергообеспечения клетки. В результате этого клетка переходит на анаэробный гликолиз, следствием которого является внутриклеточный ацидоз.

В основном энергия образуется при распаде глюкозы, т. е. путем гликолиза. Если он осуществляется в аэробных условиях (аэробный гликолиз), то образуется 32 молекулы АТФ (процесс образования АТФ называется фосфорилированием). Энергия может рассеиваться и в виде тепла при распаде глюкозы, что имеет место при разобщени окисления и фосфорилирования (типичным «разобщителем» является тироксин).

В условиях уменьшения поступления кислорода (гипоксия) клетка переходит на анаэробный путь гликолиза, в результате которого образуется лактат (накопление его приводит к ацидозу) и всего 2 молекулы АТФ, что естественно, отражается на жизнедеятельности клетки, страдают все, происходящие в ней процессы, но в первую очередь – работа мембранных Nа+/K+ и Ca++ насосов.

Механизмы повреждения клеточных структур

Липидный механизм

1. Свободнорадикальное и перикисное окисление липидов

Свободные радикалы постоянно образуются в организме и попадают в него из окружающей среды (все виды излучения).

Свободные радикалы не бывают «хорошими» или «плохими». Они необходимы организму для выполнения ряда функции, например в дыхательной цепочке, но оказывают повреждающее действие при увеличении их количества.

Физиологическое значение свободных радикалов заключается в регуляции генетической программы и апоптоза, образовании катехоламинов, стероидных гормонов и др., детоксикации ксенобиотиков, медиаторов и гормонов, разрушении фагоцитированных структур в фагоцитах.

Перикисное окисление липидов – физиологический процесс регуляции клеточной активности, однако при избытке свободных радикалов приводит к гибели клетки.

Патологический эффект в организме возникает при избыточной продукции свободных радикалов, или при дефиците антиоксидантных факторов.

При избытке образования свободных радикалов структуры клетки разрушаются, и она гибнет.

2. Активация фосфолипаз ионами Са++, что приводит к расщеплению структурных элементов мембран и образованию лизофосфолипидов (детергентов).

3. Накопление свободных жирных кислот, обладающих детергентными свойствами.

Кальциевые механизмы

Существует 2 вида Ca++ насосов: Са++ АТФаза и Na+/Ca++ АТФаза.

Если Са++ появляется в цитоплазме, то начинается активация ферментов. В зависимости от происхождения клетки, Са++ может активировать разные функции: в мышечных – сокращение, в нервных – возбуждение, в тучных клетках – выброс гистамина и т. д.

Накопление Са++ в цитоплазме мышечной клетки приводит к активации ферментов: кальмодулина (сокращение мышечного волокна), протеинкиназ (синтез белка и, следовательно гипертрофия мышц).

Но, если Са++ чуть больше, начинается активация фосфолипаз (расщепление фосфолипидов мембран, причем мембран как клеточной, происходит аутолиз клетки, так и мембран органелл, например, лизосом, лизосомальный аутолиз клетки,повреждение мембран митохондрий с последующим выходом из них Са++ (митохондрии – аккумулируют Са++ ).

Активации лизосомальных ферментов способствует изменение pH в кислую сторону (аналогично перевариванию в ЖКТ).

5. – Апоптоз. Отличия апоптоза и некроза. Биологическое и патологическое значение апоптоза.

АПОПТОЗ – запрограммированная, активная (энергозатратная) форма гибели клеток, проявляющаяся уменьшением ее размеров, конденсацией и фрагментацией хроматина, уплотнением мембраны без выхода содержимого в окружающую среду.

Считается, что термин апоптоз предложил древнеримский врач Гален. В процессе наблюдения за природой он заметил, что если надломить ветку дерева, с которой уже начали опадать листья, то листопад прекращается, а листья, хотя и меняют цвет, остаются на ветке. То есть опадание листьев, в отличие от их омертвения на сломанной ветке, - физиологический процесс, преднамеренное самоубийство листьев.

Сегодня термин апоптоз, буквально означающий «опадание листьев», применяется к физиологическому явлению - самоубийству клеток, т.е. генетически запрограммированной гибели клеток. Другими словами существует особая генетическая программа, реализация которой при определенных условиях приводит клетку к гибели. В современную науку использование термина апоптоз введено Керром (J.F.R. Kerr) в 1972 году.

Апоптозом управляют особые гены: стимулирует апоптоз ген р53 (ему принадлежит важнейшая роль в противоопухолевой защите), ингибирует апоптоз – ген bcl2 (относится к протоонкогенам из-за его способности предотвращать апоптоз и сохранять клетки с мутациями).

Апоптоз противопоставляется другой распространенной форме гибели клеток – некрозу.

Апоптоз проявляется уменьшением объема клетки в противоположность ее набуханию при некрозе; конденсацией и фрагментацией хроматина; снижением трансмембранного потенциала митохондрий; уплотнением цитоплазматической мембраны без выхода содержимого в окружающую среду. В результате фагоцитоза, которому клетки подвергаются уже в процессе апоптоза, их содержимое не выделяется в окружающую среду, как это бывает при некрозе, когда вокруг гибнущих клеток скапливаются активные внутриклеточные компоненты, включая энзимы, закисляется среда, что способствует гибели других клеток и развитию очага воспаления. Апоптоз поражает индивидуальные клетки и практически не отражается на их окружении.

Стадии апоптоза:

I. Индукторная.

II. Эффекторная.

III. Деградация клетки.

Роль апоптоза:

• Поддержание постоянства численности клеток (своего рода контроль перенаселения.

• Определение формы организма и его частей (например, наблюдается интенсивный апоптоз нервных клеток в процессе формирования коры у зародыша на 12-23-й неделях беременности).

• Обеспечение правильного соотношения численности клеток различных типов (быстрая атрофия гормон-зависимых тканей при снижении концентрации соответствующих гормонов, например, в женских половых органах в течение менструального цикла, или в простате при снижении концентрации андрогенов).

• Удаление генетически дефектных клеток.

• Селекция лимфоцитов и регуляция иммунных процессов.

Ингибиторы апоптоза:

• мутация Р53;

• теломераза;

• интерферон j.

Воздействие радиации вызывает (через свободно-радикальное повреждение) мутации и изменение в структуре ДНК. В результате – клетка остается в G1-фазе митоза (если она входит в S-фазу, то происходит апоптоз). Мутационная форма белка Р53 не обладает способностью останавливать клеточный цикл, это явление наблюдается у опухолевых клеток

Теломераза – фермент, обеспечивающий восстановление длины теломерного (концевого) участка хромосомной ДНК. Каждое деление делает хромосому короче на 10-20 теломерных фрагментов. Что дает возможность произвести только 50 делении (лимит Хайфлика).

У человека теломераза функционирует только в эмбриональных клетках и семенниках, вырабатывающих сперматозоиды в течение всей жизни. В опухолевых клетках теломераза активна.

Патология, обусловленная нарушением апоптоза:

a) Ослабление апоптоза

• аутоиммунные процессы (семейный аутоиммунный лимфопролиферативный синдром, системная красная волчанка, ревматоидный артрит);

• злокачественные опухоли (лимфома Беркитта, лейкозы, солидные опухоли).

b) Ускорение апоптоза

• врожденные уродства (волчья пасть, заячья губа и др.);

• болезни крови (миелодисплазии, анемии (железо- фолио- В12 – дефицитные), тромбоцитопения, нейтропения).

• инфекционные заболевания (СПИД, бактериальный сепсис и др.);

• дистрофические заболевания нервной системы (боковой амиотрофический склероз, болезнь Альцгеймера, спинальная мышечная атрофия);

• другие заболевания (инфаркт миокарда, токсические гепатиты).

6. – Реактивность и резистентность. Виды. Взаимосвязь резистентности и реактивности. Методы измерения реактивности и резистентности.

РЕАКТИВНОСТЬ - свойство организма как целого отвечать изменениями жизнедеятельности на воздействие окружающей среды. Реактивность - один из важнейших факторов патогенеза болезней.

ВИДЫ РЕАКТИВНОСТИ:

1. Биологическая (видовая, первичная) – изменения жизнедеятельности, возникающие под влиянием обычных для каждого животного воздействий окружающей среды. Например, невосприимчивость человека к чумке собак, к гонорее и сифилису крупного рогатого скота и т. д. Зимняя спячка - видовой вариант изменения реактивности (суслики не болеют в период спячки чумой и туберкулезом).

2. Групповая – формируется у групп индивидуумов, находящихся под влиянием общего фактора чаще всего внутренней среды. Например, чувствительность к психо-эмоциональному стрессу у гипер- и астеников. Реактивность мужчин и женщин. Возрастные изменения реактивности. Группы крови.

3. Индивидуальная – формируется в зависимости от совокупности конкретных факторов, в которых обитает и формируется организм (наследственность, возраст, пол, питание, температура, содержание кислорода).

• физиологическая - адекватная реакция в физиологических условиях без нарушения гомеостаза. Иммунитет (специфическая), ФН (неспецифическая).

• патологическая - при воздействии болезнетворных факторов или неадекватных реакций на физиологические воздействия. Аллергия, иммунодефицитные состояния (специфическая), шок, наркоз (неспецифическая).

• специфическая – характерна для одного конкретного фактора (иммунная, реакция зрачка на свет).

• неспецифическая - характерна для различных факторов (стресс-реакция, парабиоз, фагоцитоз, биологические барьеры).

РЕЗИСТЕНТНОСТЬ (устойчивость) – это свойство организма противостоять различным воздействиям или невосприимчивость к воздействиям повреждающих факторов внешней среды.

Формы резистентности

• Абсолютная – реализуется всегда.

• Относительная – реализуется при определенных условиях.

• Пассивная, связанная с анатомо-физиологическими особенностями организма.

• Активная, связанная с одной стороны с устойчивостью биологической системы, с другой - способностью перестраиваться при изменении внешних условий (лабильностью) и которая осуществляется благодаря механизмам активной адаптации.

• Первичная или наследственная форма.

• Вторичная, приобретенная или измененная форма.

• Специфическая - устойчивость к действию какого-то одного агента.

• Неспецифическая - устойчивость к действию многих факторов.

• Общая - устойчивость всего организма.

• Местная - устойчивость отдельных участков органов или систем тела.

Резистентность организма фармакологически в большинстве случаев стремятся повысить. Например, стимуляторы иммунной системы повышают устойчивость, сопротивляемость организма к микроорганизмам и опухолям.

Реактивность и резистентность организма не всегда изменяются однонаправлено. В некоторых случаях, повышенная иммунная реактивность организма может спровоцировать так называемые аллергические заболевания, вызывающие или повреждение структур организма (аутоиммунные заболевания), или иногда - даже летальный исход (анафилактический шок). В подобных случаях, требуется фармакологическая коррекция данного вида реактивности препаратами, угнетающими иммунный ответ.

7. – Адаптация к стрессовым факторам. Стресс и общий адаптационный синдром. Стадии стресса. Эустресс и дистресс. Срочная и долговременная адаптация.

АДАПТАЦИЯ - приспособление организма к условиям существования, обеспечивающее повышение устойчивости организма к условиям среды (резистентности).

• Специфическая адаптация – активация функциональной системы, ответственной за повышение устойчивости к конкретному фактору (физической нагрузке, холоду, гипоксии).

• Неспецифическая адаптация – стандартная активация стресс-реализующей системы при действии нового или сильного раздражителя.

СТРЕСС - неспецифический ответ организма на любое предъявляемое ему повышенное требование, адаптация к возникшей трудности независимо от ее характера.

Впервые стресс описал в 1936 году канадский физиолог Ганс Селье как ОБЩИЙ АДАПТАЦИОННЫЙ СИНДРОМ.

Стресс возникает при воздействии сильного раздражителя. Сила раздражителя такова, что существующие защитные барьеры не могут прекратить эффекты, вызываемые этим раздражителем. В результате организм включает цепь реакций, которые и стали объединять под названием «стресс».

Таким образом, стресс играет защитную роль, направленную на нейтрализацию последствий, вызванных воздействием сильных раздражителей. Стресс-реакция присуща всем живым организмам, однако наибольшего совершенства она достигла у человека, поскольку здесь имеет значение социальный фактор.

СТАДИИ СТРЕССА ИЛИ ОБЩЕГО АДАПТАЦИОННОГО СИНДРОМА

1. Стадия тревоги (аларм-реакция) - мобилизация организма, усиление дыхания, сердечной деятельности, tС, гипертрофия мозгового и коркового вещества надпочечников, инволюция тимуса и лимфоидной ткани. Активация защитных механизмов и угнетение функций несвязанных с непосредственным поддержанием жизнедеятельности. Непосредственное участие ЦНС и симптомо-адреновой системы.

2. Стадия резистентности - увеличение резистентности организма к стрессору. Формирование этой стадии проходит под влиянием гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Эндокринные оси: адренокортикальная (АКТГ); соматотропная и тиреоидная. Так же андрогены.

3. Стадия истощения - снижение резистентности, болезнь и смерть.

Любой стресс заканчивается в виде двух явлений:

ЭУСТРЕСС - хороший, благоприятный стресс. В результате стрессовой реакции повышается функциональный резерв организма, что в итоге приводит к адаптации организма к стрессовому фактору и ликвидации самого стресса.

ДИСТРЕСС - плохой (неблагоприятный) стресс, когда происходит истощение защитных сил организма. Данная фаза проявляется в виде симптомов стресса или даже возникновением заболеваний - БОЛЕЗНЕЙ АДАПТАЦИИ. (Язвенная болезнь, Ишемическая болезнь сердца, Гипертоническая болезнь, Мозговой инсульт, Кахексия, Сахарный диабет).

АДАПТАЦИОННЫЕ РЕАКЦИИ ПРОХОДЯТ 2 ЭТАПА:

Срочный этап – возникает непосредственно после начала действия раздражителя и, может реализоваться лишь на основе ранее сформировавшихся физиологических механизмов (увеличение ЧСС, ЧД, бегство животного от опасности). При этом деятельность организма протекает на пределе его возможностей, но не всегда обеспечивает необходимый эффект.

Долговременный этап – возникает постепенно, в результате длительного и многократного действия на организм факторов среды, т. е. на основе многократного повторения срочной адаптации

8. – Стресс-реализирующие и стресс-лимитирующие системы. Роль симпато-адреналовой и гипатоламо-гипофизарно-надпочнчниковой системы в общем адаптационном синдроме.

I. Стресс-реализующие системы - симпато-адреналовая система и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система.

АКТИВАЦИЯ СИМПАТО-АДРЕНАЛОВОЙ СИСТЕМЫ

Воздействие стрессора на организм вызывает формирование очага возбуждения в коре больших полушарий головного мозга, импульсы из которого направляются в вегетативные (симпатические) центры гипоталамуса, а оттуда – в симпатические центры спинного мозга. Аксоны нейронов этих центров идут в составе симпатических волокон к клеткам мозгового вещества надпочечников, формируя на их поверхности холинэргические синапсы. Выход ацетилхолина в синаптическую щель и взаимодействие его с Н-холинорецепторами клеток мозгового вещества надпочечников стимулирует выброс ими адреналина. Курение вызывает повышение концентрации никотина в крови, никотин стимулирует Н-холинорецепторы клеток мозгового вещества надпочечников, что сопровождается выбросом адреналина.

ЭФФЕКТЫ КАТЕХОЛАМИНОВ

• Усиление сердечной деятельности, опосредованнное возвуждением -адренорецепторов сердца.

• Расширение сосудов сердца и мозга, опосредованнное возвуждением -адренорецепторов.

• Выброс эритроцитов из депо – обусловлен сокращением капсулы селезенки, содержащей -адренорецепторы.

• Лейкоцитоз – «встряхивание» маргинальных лейкоцитов.

• Сужение сосудов внутренних органов, опосредованнное возвуждением -адренорецепторов.

• Расширение бронхов, опосредованнное возвуждением -адренорецепторов бронхов.

• Угнетение перистальтики ЖКТ.

• Расширение зрачка.

• Уменьшение потоотделения.

АКТИВАЦИЯ ГИПОТАЛАМО-ГИПОФИЗАРНО-НАДПОЧЕЧНИКОВОЙ СИСТЕМЫ

Возбуждение участка коры головного мозга под действием стрессора вызывает стимуляцию гипофизотропной зоны медиальной зоны гипоталамуса (эндокринные центры) и высвобождение гипоталамических рилизинг-факторов, которые оказывают стимулирующее действие на аденогипофиз. Результатом этого является образование и выделение тропных гормонов гипофиза, одним из которых является адренокортикотропный гормон (АКТГ). Органом-мишенью этого гормона является корковое вещество надпочечников, в пучковой зоне которого вырабатываются глюкокортикоиды, а в сетчатой зоне – андрогены. Андрогены вызывают стимуляцию синтеза белка; увеличение полового члена и яичек; ответственны за половое поведение и агрессивность.

Другим тропным гормоном гипофиза является соматотропный гормон (СТГ) к эффектам которого относятся:

• стимуляция синтеза и секреции инсулиноподобного фактора роста в печени и др. органах и тканях,

• стимуляция липолиза в жировой ткани,

• стимуляция продукции глюкозы в печени.

Третьим тропным гормоном гипофиза является тиреотропный гормон (ТТГ), который стимулирует синтез тиреоидных гормонов в щитовидной железе. Тиреоидные гормоны ответственны за стимуляцию синтеза белка во всех клетках тела, повышение активности ферментов, участвующих в расщеплении углеводов, разобщении окисления и фосфорилирования (увеличения теплопродукции)

ЭФФЕКТЫ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ

• Индукция синтеза ферментов

• Мобилизация белковых ресурсов клетки

• Пермиссивное (разрешающее) действие

• Увеличение концентрации глюкозы в крови.

• Мобилизация энергетического ресурса клеток

• Тормозится воспалительные реакции.

• Снижение иммунитета

II. Стресс-лимитирующие системы - ограничивают стресс-реакцию и защищают клетки от повреждения.

1. Центральные:

• ГАМК-эргическое (торможение в ЦНС);

• опиоидные - эндорфины, энкефалины (модулирующая функция);

• серотонинэргическая.

2. Периферические

• простагландины;

• антиоксидантные системы (супероксиддисмутаза, каталаза, глутатионпероксидаза).

9. – Врожденные и наследственные болезни. Мультифакториальные болезни. Генокопии и фенокопии. Классификация врожденных заболеваний в зависимости от срока возникновения. Методы изучения наследственных болезней.

ВРОЖДЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ – заболевания, возникающие внутриутробно (пренатально), в период родов (интернатально) и существующие к моменту рождения.

Врожденные заболевания могут быть наследственными и ненаследственными, причем более распространены ненаследственные врожденные заболевания.

НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ – обязательно сопровождаются поражением генетического аппарата, передаются по наследству.

Большая часть наследственных заболеваний проявляется сразу после рождения и является врожденной патологией.

Таким образом, не все врожденные заболевания наследственные и есть часть наследственных болезней, не являющихся врожденными.

ФЕНОКОПИЯ – ненаследственное изменение фенотипа организма, вызванное факторами окружающей среды и копирующее проявление какого-либо известного наследственного изменения (заболевания). Причиной фенокопии служит нарушение обычного хода индивидуального развития без изменения генотипа.

ГЕНОКОПИЯ - возникновение внешне сходных фенотипических признаков (заболеваний) под воздействием генов, расположенных в различных участках хромосомы или в различных хромосомах, т.е. заболевание предопределяется разными генами. Например, слепота может быть связана с генетическим поражением и сетчатки и хрусталика, которые контролируются различными генами. Существует несколько генокопий синдрома Дауна.

Врожденная патология, вызванная нарушениями развития плода, наблюдается у приблизительно 2% новорожденных и является наиболее частой причиной неонатальной смертности и заболеваемости. При большинстве аномалий не обнаруживается никаких хромосомных нарушений, и они не являются наследственными.

Среди наследственных болезней выделяют болезни с НАСЛЕДСТВЕННОЙ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТЬЮ (МУЛЬТИФАКТОРИАЛЬНЫЕ). Наследственная предрасположенность подразумевает, что болезнь не детерминируется жестко генетическим аппаратом, но по наследству передаются некие свойства и особенности организма, его органов и систем, которые предрасполагают к возникновению определенных болезней (атеросклероз, гипертоническая болезнь, сахарный диабет, опухоли и др.). В основе мультифакториальных болезней лежит полигенное наследование, когда многие пары генов суммируют свое влияние (аддитивное действие)

ТЕРАТОГЕННЫЕ ФАКТОРЫ (ИЛИ ТЕРАТОГЕНЫ) - факторы, вызывающие пороки развития (от греч. teratos - уродство).

Врожденные заболевания подразделяются в зависимости от срока возникновения.

1) период прогенеза соответствует созреванию гамет (яйцеклеток и сперматозоидов) до оплодотворения (в этот период возможно возникновение патологии гамет – гаметопатии);

2) период киматогенеза (от греч. kyema - зародыш) соответствует периоду от оплодотворения до родов. С периодом киматогенеза совпадает период киматопатии. В нем различают три периода:

• бластогенез - период от оплодотворения до 15 дня беременности. В этот период идет дробление яйца, заканчивается образованием эмбриобласта и трофобласта (в этот период возможно возникновение бластопатии);

• эмбриогенез - период с 16 дня до 75 дня беременности, идет основной органогенез и образуется амнион и хорион (в этот период возможно возникновение эмбриоопатии);

• фетогенез - период с 76 дня по 280 день беременности, происходит дифференцировка и созревание тканей плода, образование плаценты, а также рождение плода (в этот период возможно возникновение фетопатии). Фетогенез в свою очередь делится на

• ранний фетальный период (76-180 день беременности) - возможно возникновение болезней раннего фетогенеза;

• поздний фетальный период (181-280 день беременности) - возможно возникновение болезней позднего фетогенеза.

Методы изучения наследственных болезней.

КЛИНИКО-ГЕНЕАЛОГИЧЕСКИЙ МЕТОД заключается в составлении родословной записи с последующим анализом проявления признака, характерного для конкретной наследственной болезни на протяжении возможно большего числа поколений родственников пациента.

БЛИЗНЕЦОВЫЙ МЕТОД состоит в сопоставлении внутрипарной конкордантности (идентичности) одно- и двуяйцевых близнецов, живущих в разных и в одинаковых условиях, по анализируемому патологическому признаку.

ПОПУЛЯЦИОННО-СТАТИСТИЧЕСКИЙ МЕТОД заключается в составлении родословных среди большой группы населения, в пределах области или целой страны, в исследовании генетических изолятов. Изолят - это группа людей, от 500 человек до нескольких тысяч, живущая изолированно от всего остального населения страны. Генетический изолят характеризуется тем, что браки заключаются только в его пределах, с высокой частотой эндогамных браков. Это ведет в конце концов к генной изоляции от остального народа страны. В результате происходит передача аномальных рецессивных генов из гетерозиготных в гомозиготные пары, что сопровождается увеличением числа наследственных болезней.

ЦИТОЛОГИЧЕСКИЙ МЕТОД - установление генетического пола при исследовании клеток на наличие телец Барра. Когда в клетке присутствует две Х хромосомы (как у нормальной женщины), одна из них (тельце Барра) инактивируется и конденсируется на ядерной мембране. Отсутствие тельца Барра свидетельствует о наличии только одной Х хромосомы (у нормального мужчины (XY) и при синдроме Шершевского-Тернера (ХО)). Тельца Барра наиболее легко определяются в мазках многослойного эпителия, которые получают путем соскабливания буккальной слизистой оболочки.

БИОХИМИЧЕСКИЙ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИЙ МЕТОДЫ заключаются в исследовании биохимических признаков, заведомо специфичных для определенных наследственных болезней. Так, например, для диагностики фенилпировиноградной олигофрении в моче определяют фенилпировиноградную кислоту; для диагностики серповидно-клеточной анемии (S-гемоглобиноза) исследуют наличие в крови S-гемоглобина; для выявления иммунодефицитных состояний определяют содержание различных антител и популяций лимфоцитов.

ДЕРМАТОГЛИФИЧЕСКИЙ МЕТОД – выявление наследственных болезней по рисунку ладоней.

ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЙ МЕТОД состоит в микроскопическом исследовании структуры и числа хромосом клеток (лейкоцитов, эпителия и др.). Изменение структуры и числа хромосом (хромосомные аберрации) является признаком наследственной природы болезни.

МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЙ. Реализуется с помощью блот-гибритизации по Саузерну (введение флюоресцентной метки – ДНК-зонд) и амплификации (увеличении числа копий) участков ДНК при помощи ПЦР (полимеразной цепной реакции).

10. – Мутагены. Классификация мутаций. Генные и хромосомные болезни.

МУТАЦИЯ – скачкообразное изменение признака вследствие количественных или качественных изменений генотипа.

МУТАГЕНЫ – факторы, вызывающие мутации.

Мутации бывают:

• соматические (потенциальное развитие опухолей) не передаются по наследству и, следовательно, не относятся к наследственным заболеваниям, хотя и поражают генетический аппарат клетки;

• гаметические (передаются по наследству).

 Летальные – сопровождаются гибелью организма внутриутробно, или сразу после рождения.

 Сублетальные – гибель до полового созревания.

 Гипогенитальные – сочетаются с бесплодием.

По характеру изменения генотипа в соответствии с тремя уровнями организации генетического материала (гены – хромосомы – геном) различают МУТАЦИИ – генные, хромосомные, геномные и цитоплазматические.