2)III класс антиаритмических средств (блокаторы калиевых каналов). Механизм действия.

Исключительным свойством ЛС и главным признаком, определяющим их включение в данный класс, является способность к существенному замедлению реполяризации без изменения скорости деполяризации. Это действие обнаруживается как в отношении тканей с "быстрым ответом" (миокард предсердий и желудочков, система Гиса - Пуркинье), так и в отношении тканей с "медленным ответом" (АВ-узел). Удлинение реполяризации под действием этих ЛС приводит к значительному увеличению продолжительности потенциала действия и соответствующему возрастанию значений рефрактерных периодов. В то же время ЛС, относящиеся к III классу, не угнетают проведение импульса из-за отсутствия влияния на скорость деполяризации. Такой характер действия реализуется через блокаду выходящих калиевых токов, аствующих в формировании фаз 2 и 3 реполяризации.  В настоящее время не существует так называемых чистых ЛС III класса, действие которых ограничивалось бы представленными выше электрофизиологическими эффектами:  1. Амиодарон несет в себе признаки всех 4 классов ААС. Доминирующим электрофизиологическим эффектом этого ЛС, определяющим его принадлежность к этому классу, является существенное удлинение потенциала действия (увеличение рефрактерности) за счет замедления процессов реполяризации, что достигается блокадой выхода ионов калия во время фаз 2 и 3. Он обладает также умеренно выраженной способностью блокировать натриевые каналы (эффект I класса). Кроме того, ЛС демонстрирует симпатолитическую активность, реализующуюся через блокаду как β-рецепторов (эффект II класса), так и α-рецепторов. Блокада β-рецепторов обеспечивает замедление спонтанной диастолической деполяризации (фазы 4), т.е. угнетение автоматизма прежде всего в клетках СА-узла, что приводит к снижению частоты ритма сердца. Из-за наличия йода в химической структуре амиодарона это ЛС может оказывать влияние на секреторную функцию щитовидной железы. В таком случае усиление секреции гормонов наблюдается значительно реже, чем снижение. Последнее, с одной стороны, может потенцировать проявления симпатолитической активности ЛС, а с другой, -  служить дополнительным фактором реализации основного электрофизиологического действия, так как известно, что гипотиреоз сопровождается замедлением реполяризации. Амиодарон блокирует кальциевые каналы (эффект IV класса). Этот прямой эффект усиливается за счет β-блокирующей активности ЛС. В результате замедляются деполяризация и проведение в тканях с "медленным ответом", прежде всего в АВ-узле.   2. Соталол обладает ярко выраженной неселективной β-блокирующей активностью. Вследствие этого он, подобно амиодарону, подавляет автоматизм СА-узла и угнетает проведение по АВ-узлу.  На ЭКГ эффекты амиодарона и соталола, помимо снижения частоты работы СА-узла, проявляются значительным увеличением продолжительности интервалов Q-Tc, P-Q при неменяющейся длительности комплекса QRS.  Новый отечественный ААС III класса нибентан не имеет эффектов β-блокатора и поэтому, в отличие от амиодарона и соталола, не оказывает значимого влияния на частоту синусового ритма и длительность интервала P-Q. Это ЛС существует только в форме для внутривенного введения и является высокоэффективным средством купирования наджелудочковых тахиаритмий. Имеются данные о наличии у нибентана холинолитических свойств.    Замедление реполяризации и связанное с этим удлинение интервала Q-T может быть сопряжено с появлением ранних постдеполяризаций, способных служить пусковым фактором (триггером) полиморфной "пируэтной" желудочковой тахикардии. Это положение в равной степени справедливо и для ЛС IA классов.