3. Фармакология антигипертензивных средств, снижающих сад преимущественно посредством уменьшения мок

Лекарственные средства

1. Селективные и неселективные β₁-адреноблокаторы

- неселективные β₁, β₂-адреноблокаторы (анаприлин)

- селективные β₁-адреноблокаторы (атенолол, метопролол, небиволол)

2. Диуретики

- петлевые диуретики (фуросемид)

- тиазидные диуретики (гидрохлортиазид, клопамид)

Механизм действия. В первый месяц лечения селективные и неселективные β₁-адреноблокаторы уменьшают силу и частоту сердечных сокращений, что приводит к снижению МОК и САД.

↓ силы сердечных сокращений → ↓ударного объема сердца → ↓МОК → ↓САД

↓частоты сердечных сокращений

Со второго месяца лечения возникает парадоксальная ситуация: МОК нормализуется, а САД остается сниженным. Почему же давление остается сниженным? Дело в том, что к этому времени вследствие блокады β₁-адреноблокаторов юкстагломерулярных клеток уменьшается выброс в плазму крови ренина → уменьшение содержания ангиотензина II → ….. (остальные эффекты см. выше «ингибиторы АПФ, блокаторы ангиотензиновых рецепторов).

Фуросемид тормозит работу котранспортера для ионов Na⁺, K⁺ и Cl^‒, тем самым вызывая задержку этих ионов в моче (рис. 11). Повышенное выделение с мочой ионов Na⁺, K⁺ и Cl^‒ «увлекает» за собой воду, тем самым, увеличивая мочеотделение (диурез). В связи с потерей жидкости в организме уменьшается объем циркулирующей крови, что ведет к уменьшению венозного возврата, МОК и САД. Фуросемид, как правило, не используется для хронического лечения артериальной гипертензии – лишь для купирования гипертонических кризов.

Рис. 11. Механизм работы петлевых диуретиков (фуросемид).

Тиазидные диуретики в первые 2 месяца тормозит работу котранспортера для ионов Na⁺ и Cl^‒, тем самым вызывая задержку этих ионов в моче (рис. 12). Повышенное выделение с мочой ионов Na⁺ и Cl^‒ «увлекает» за собой воду, тем самым, увеличивая мочеотделение (диурез). В связи с потерей жидкости в организме уменьшается объем циркулирующей крови, что ведет к уменьшению венозного возврата, МОК и САД.

Рис. 12. Механизм работы тиазидных диуретиков.

Примерно с третього месяца лечения возникает парадоксальная ситуация: МОК нормализуется, а САД остается сниженным. Почему же давление остается сниженным? Дело в том, что к этому времени в организме формируется определенная степень гипонатриемии, которая затрудняет генерацию потенциалов действия в гладкомышечных клетках. Это ведет к расслаблению гладкомышечных клеток сосудов, расширению сосудов, уменьшению ОПС и САД.

Краткая характеристика препаратов.

Мочегонное действие фуросемида при внутривенном введении развивается через 5 – 10 мни и продолжается до 2 ч. Антигипертензивный эффект тиазидных диуретиков развивается медленно – на 2 – 3 сутки, а после их отмены САД быстро повышается.

Показания.

1. Хроническое лечение артериальной гипертензии (β-блокаторы, тиазидные диуретики)

2. Купирование гипертонического криза (фуросемид).

Побочные эффекты.

1. Провоцирование бронхоспазма у лиц, склонных к его развитию (анаприлин).

2. Гипокалиемия (петлевые и тиазидные диуретики). Ее корректируют с помощью калий-сберегающих диуретиков.