IV. Разное действие
Средства, ингибиующие фосфодиэстерзу (дипиридамол, пентоксифиллин)
Подавляет адгезию и агрегацю тромбоцитов (антуран)
Дипиридамол (курантил, персантин)
Коронарорасширяющее средство
Механизм действия: блокада фосфодиэстеразы, увеличение содержания аденозина (блокада аденозиндезаминазы)
Сочетают с аспирином или антикоагулянтами
Форма выпуска: таблетки, драже 3 раза в день до еды, ампулы
Побочные эффекты: диспепсия, головная боль, аллергия, гипотония, синдром «обкрадывания»
Пентоксифиллин (агапурин, трентал)
Улучшает микроциркуляцию (расширяет сосуды, повышает эластичность эритроцитов, уменьшает вязкость крови)
Механизм действия: блокада фосфодиэстеразы
Способ введения: внутривенно, внутриартериально, внутрь (3-4 раза в день)
Побочные эффекты: диспепсия, головная боль, аллергия, гипотония
Лекарственные препараты из других групп, подавляющие агрегацию тромбоцитов
Глюкокортикоиды (блокада фосфолипазы А2)
НПВС (блокада ЦОГ)
Никотиновая кислота (блокада тромбоксансинтетазы)
Адреноблокаторы (блокада бета-адренорецепторов)
Часть 2
План лекции
Классификация антикоагулянтов
Требования к препаратам
Фармакодинамика препаратов
Фармакокинетика препаратов
Взаимодействие с другими препаратами
Нежелательные эффекты
Показания к применению
Антикоагулянты - средства, препятствующие образованию фибринных тромбов
Антикоагулянты
Прямого действия
Гепарин
Низкомолекулярные гепарины
Гепариноиды
Препарат антитромбина III
Препараты герудина
Непрямого действия
Производные кумарина: аценокумарол, этилбискумацетат, варфарин
Производные индандиона: фениндион
Антикоагулянты прямого действия
Действуют непосредственно в крови
Ингибируют активные факторы свертывания
Гепарин
Естественный противосвертывающий фактор организма, вырабатываемый тучными клетками
Сульфатированный гликозаминогликан
Содержится в печени, легких, слизистой кишечника
Является кофактором антитромбина III
Тормозит агрегацию тромбоцитов
Гепарин оказывает следующие действия:
Антиатеросклеротическое
Анализирующее
Противовоспалительное
Противоаллергическое
Иммуносупрессивное
Гипогликемическое
Диуретическое
Калийсберегающее
Свойства гепарина:
Снижает активность гиалуронидазы
Физиологический антагонист гистамина, серотонина, АКТГ, альдостерона
Уменьшает активность системы комплимента, реакцию АГ-АТ
Усиливает окислительное фосфорилирование в сосудистой стенке и костном мозге
При длительном применении может развиться остеопороз
Снижает ОПСС, снимает спазм коронарных сосудов
Вызывает лейкопению, тромбоцитопению
Увеличивает содержание ретикулоцитов, лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов
Усиливает функцию щитовидной железы, уменьшает связывание тироксина с белками, снижает ТТГ
Эффективен in vivo и in vitro
Вводится внутривенно, п/к, наружно
Действие зависит от концентрации в крови
Продолжительность действия до 6 ч. в/в или до 12 ч. п/к
Дозируется в ЕД
Натриевая и кальциевая соли
Гепарин применяется
для профилактики и лечения венозных тромбозов и эмболий; тромбоэмболий легочной артерии, у больных с пороками сердца, мерцанием предсердий, протезированными клапанами сердца, стенокардией, инфарктом миокарда, у беременных
Низкомолекулярные гепарины
Нандропарин кальций (фраксипарин)
Эноксапарин натрия (клексан, ловенокс)
Далтепарин натрия (фрагмин)
Ревипарин натрия (кливарин)
Логипарин
Получают методом ферментативной деполимеризации высокомолекуляроного гепарина с помощью бактериальной гепариназы
Являются препаратами второго поколения
В большей степени угнетают активность Ха, чем фактора IIа
Обладают большей биодоступностью при п/к введении (90%)
Действуют более продолжительно (п\к)
Реже вызывают тромбоцитопению
Меньше опасность развития остеопороза
Дозируются в МЕ
Применяются для профилактики и лечения тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, стенокардии, инфаркте миокарда, у беременных
Побочные действия: кровотечения, аллергия, повышение печеночных проб
Гепариноиды
Данапароид (органон)
Сулодексид (Вессел Дуэ Ф)
Сульфатированные гликозаминогликаны
Получают из слизистой кишечника свиньи
Более выражено ингибируют фактор Ха
Назначают когда есть опасность тромбоцитопении
Способ введения: парентерально, внутрь
Антитромбин III
Используют при генетической недостаточности антитомбина III или при длительном введении гепарина
Вводят внутривенно
Препараты гирудина
Лепирудин (рефлюдан)
Бивалирудин (гиролог)
Ксимелагатран, Аргатробан
Мелагатран, Реваск, Пиявит
Гирудин – белок, обнаруженный в слюне пиявок, является прямым антикоагулянтом
Лепирудин (рефлюдан)
Механизм действия: обратимо ингибирует тромбин (без антитромбина III)
Не вызывает тромбоцитопению
Вводят в/в
Действует коротко
Побочное действие: кровотечение
Препараты гирудина
Механизм действия: обратимо ингибирует тромбин (без антитромбина III)
Не вызывает тромбоцитопению
Вводят п/к, энтерально
Являются лекарствами или пролекарствами
Действуют до 5 ч
Натрия гидроцитрат
Связывает ионы кальция, который необходим для превращения протромбина в тромбин
Используется для стабилизации крови при консервации
Непрямые антикоагулянты
Угнетают синтез факторов свертывания в печени, зависимых от витамина К
Антагонисты витамина К
Имеют большой латентный период
Активны только in vivo
Препараты:
этилбискумацетат (неодикумарин, пелентан, тромбарин, дикумарил)
аценокумарол (синкумар, тромбостоп, нео-синтром)
варфарин
фениндион (фенилин, данилон, тромбосол, атромбон, риндион)
Назначаются энтерально
Обладают выраженным взаимодействием с другими лекарственными средствами, компонентами пищи
Материальная кумуляция
Эффект развивается через 2 суток, продолжительность действия 4 дня
Контроль протромбинового индекса в крови и анализа мочи
Побочные действия: кровотечения, аллергия, диспепсия, угнетение функции печени, тератогенность
Длительного применения
Для профилактики и лечения тромбозов и тромбоэмболий
Антагонисты
Гепарин – протамина сульфат
Низкомолекулярные гепарины – частично – протамина сульфат
Препараты гирудина – антагонистов нет
Антикоагулянты непрямого действия – витамин К