СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ГЕМОСТАЗ.
СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА АГРЕГАЦИЮ ТРОМБОЦИТОВ, СВЕРТЫВАНИЕ КРОВИ И ФИБРИНОЛИЗ
План лекции
Средства, влияющие на гемостаз
Классификация
Требования к препаратам
Фармакодинамика препаратов
Фармакокинетика препаратов
Взаимодействие с другими препаратами
Нежелательные эффекты
Показания к применению
Классификация
Средства, применяемые для профилактики и лечения тромбозов (антитромбические средства)
Средства, способствующие остановке кровотечений (гемостатики)
Средства, применяемые для профилактики и лечения тромбозов
Антиагреганты - средства, уменьшающие агрегацию тромбоцитов
Антикоагулянты - средства, понижающие свертывание крови
Фибринолитики - тромболитические средства
Средства, способствующие остановке кровотечений
Гемостатики (средства, повышающие свертывание крови)
Антифибринолитики (средства, ингибирующие систему фибринолиза)
Средства, стимулирующие агрегацию и адгезию тромбоцитов
В организме в динамическом равновесии находятся две системы: свертывающая и противосвертывающая
Свертывающая система
Тромбоциты с пластиночными факторами (аденозиндифосфат, 3 фактора тромбоцитов, фактор Виллебранта, тканевой тромбопалстин, антиплазмин, серотонин, ретрактозим, фибронектин, тромбоспондин и др.)
Плазменные белки (протромбин, проконвертин, антигемофильные глобулины, тромботропин, фибриноген), синтезируемые в печени
Противосвертывающая система
Плазмин (фибринолизин), находящийся в крови в неактивном состоянии (плазминоген)
Белки плазмы крови (протеины С, S, антитромбин III)
Вещества продуцируемые (простациклин, тромбомодулин) или фиксированные на эндотелиальных клетках (гепарин)
Нарушение равновесия между двумя системами приводит к повышенной кровоточивости или к тромбообразованию
Оба состояния требуют коррекции лекарственными препаратами
АНТИАГРЕГАНТЫ
Угнетение активности тромбоксановой системы
Повышение активности простациклиновой системы
Угнетение связывания фибриногена с тромбоцитарными гликопротеиновыми рецепторами (GP IIb/IIIa)
Разное действие
Применение антиагрегантов
Функциональные и органические ишемические нарушения кровообращения в конечностях (болезнь Рейно, Бюргера, облитерирующий эндартериит, атеросклероз, диабетическая ангиопатия, эритремия)
Трофические язвы, посттромбофлебитический синдром
Лечение и профилактика тромбозов и эмболий (в сочетании с другими лекарственными средствами)
Профилактика инфаркта миокарда, ишемического инсульта
При аортокоронарном шунтировании, коронарной ангиопластике
I. Угнетение активности тромбоксановой системы
Снижение синтеза тромбоксана
Ингибиторы циклооксигеназы (кислота ацетилсалициловая, нитроаспирин)
Ингибиторы тромбоксансинтетазы (дазоксибен)
Ингибиторы циклооксигеназы и тромбоксансинтетазы (индобуфен)
Блокаторы тромбоксановых рецепторов (дальтробан)
Вещества смешанного действия (ридогрел)
Тромбоксан А2
Синтезируется в тромбоцитах
Стимулирует тромбоксановые рецепторы (повышается активность фосфолипазы С и увеличивается содержание Са в тромбоците)
Повышение агрегации тромбоцитов
Вазоконстрикция
Кислота ацетилсалициловая аспирин кардио, тромбо АСС, новандол, буферин, плидол
ЦОГ тромбоцитов более чувствительна, чем ЦОГ сосудов. Синтез тромбоксана подавляется в больше, чем простациклина
Доза до 100 мг (один раз в день), так как ингибирует ЦОГ необратимо
Антиагрегантный эффект через 30 мин.
Лучше кишечнорастворимые формы
Большие дозы …..
Пожилые пациенты …..
Индобуфен (ибустрин)
Обратимо ингибирует ЦОГ
Увеличивает относительное количество простациклина
Побочные действия те же
Дазоксибен
Прозводное имидазола
Применяется в сочетании с ацетилсалициловой кислотой
Эффективность ниже, так как циклические эндопероксиды способны стимулировать тромбоксановые рецепторы
II. Повышение активности простациклиновой системы
Средства, стимулирующие простациклиновые рецепторы (эпопростенол, карбациклин)
Простациклин
Простагландин I2
Синтезируется сосудистой стенкой
Стимулирует простациклиновые рецепторы в тромбоцитах и сосудах
Снижение агрегации тромбоцитов
Вазодилатация
Эпопростенол
Препарат простациклина
Действует кратковременно
Вводится инфузионно
Применение ограничено
Гемосорбция, гемодиализ, экстракорпоральное кровообращение, легочная гипертензия (для профилактики тромбоза)
III. Угнетение связывания фибриногена с гликопротеиновыми рецепторами на тромбоцитах
Антагонисты гликопротеиновых рецепторов
Моноклональные антитела (абциксимаб)
Синтетические пептиды (эптифибатид)
Синтетические непептидные соединения (тирофибан, ламифибан, цефрафибан, орбофиган, сиброфибан, ксенилофибан)
Средства, блокирующие пуриновые рецепторы тромбоцитов и препятствующие стимулирующему действию на них АДФ (тиклопидин, клопидогрел)
Абциксимаб (реопро)
Механизм действия: неконкурентная блокада + антикоагулянтная активность
Форма выпуска: раствор для инъекций во флаконе
Способ введения: непрерывная инфузия, одномоментно внутривенно
Побочные эффекты: кровотечение, брадикардия, тромбоцитопения, гипотензия, аллергия
Продолжительность действия: до 10 дней после введения
Эптифибатид (интегрилин)
Механизм действия: конкурентная блокада
Форма выпуска: Раствор для инъекций во флаконе
Способ введения: длительная инфузия внутривенно
Побочные эффекты: кровотечение, тромбоцитопения, аллергия
Продолжительность действия: до 6 ч после введения
Тирофибан (аграстат)
Механизм действия: конкурентная блокада
Форма выпуска: концентрат для инфузионных растворов во флаконе
Способ введения: внутривенно длительно
Побочные эффекты: кровотечение, тромбоцитопения, аллергия
Продолжительность действия: до 6 часов после введения
Тиклопидин (тиклид, тагрен, аклотин)
Механизм действия: обратимая блокада, является пролекарством
По активности превосходит аспирин
Форма выпуска: таблетки, внутрь во время еды, 2 раза в день
Побочные эффекты: диспепсия, повышение ЛПНП, желтуха, аллергия, лейкопения, кровотечения
Продолжительность действия: латентный период до 3 суток, максимальный эффект через 3-10 дней
Клопидогрел (плавикс)
Механизм действия: необратимая блокада, является пролекарством
По активности превосходит аспирин
Форма выпуска: таблетки 1 раз в день
Побочные эффекты: диспепсия, повышение ЛПНП, желтуха, аллергия, лейкопения, кровотечения
Продолжительность действия: латентный период 2 ч., максимальный эффект через 4-7 дней