Занятие №17 ОПУХОЛЕВЫЙ РОСТ.

Основные учебные вопросы:

1. Определение понятий «опухолевый рост» и «опухоль». Распространение опухолей в природе, в фило- и онтогенезе.

2. Этиология опухолей: физические и химические бластомогенные факторы, канцерогены биологической природы.

3. Физические канцерогенные факторы: роль ионизирующих излучений, радиоактивных изотопов, ультрафиолетовых лучей, рентгенновского излучения, термических и механических факторов. Этапы физического канцерогенеза.

4. Химические канцерогены, их классификация, проканцерогены и конечные канцерогены. Коканцерогены и синканцерогены. Этапы химического канцерогенеза.

5. Канцерогены биологической природы. Классификация онковирусов. Этапы вирусного канцерогенеза.

6. Значение наследственных факторов, пола, возраста, хронических заболеваний, иммунодефицитных состояний в возникновении опухолей у человека.

7. Теории патогенеза опухолей. Молекулярно-генетические механизмы канцерогенеза. Понятие о клеточных протоонкогенах и антионкогенах, их роль в онкогенезе.

8. Механизмы превращения протоонкогена в активно действующий онкоген. Природа онкобелков и возможные механизмы их действия.

9. Роль мутационных, эпигеномных, вирусогенетических механизмов в канцерогенезе. Предраковые состояния.

10. Патофизиологические основы профилактики и терапии опухолей.

1. Определение понятий «опухолевый рост» и «опухоль». Распространение опухолей в природе, в фило- и онтогенезе.

Опухоль – это патологический процесс, представленный новообразованной тканью, в которой изменения генетического аппарата клеток приводят к нарушению регуляции их роста и дифференцировки. Злокачественные и доброкачественные опухоли были известны еще в древности. По аналогии между выростами злокачественной опухоли в окружающие ее ткани (в частности, при раке молочной железы) и конечностями членистоногих возникли термины cancer (лат. – рак) и карцинома (греч. karkinas – краб).

Опухолевый рост — типовая форма нарушения тканевого роста; местный, автономный, нерегулируемый тканевой рост. Возникает под действием канцерогена.

Отличие доброкачественных опухолей от злокачественных

№ п/п	Злокачественные опухоли	Доброкачественные опухоли
1	Быстрый рост. Не отграничены четко, не имеют соединительно-тканной капсулы. На определенной стадии развития характеризуются быстрым увеличением массы	Сравнительно медленный рост. Хорошо отграничены от окружающей ткани, часто имеют капсулу
2	Инфильтративный рост (прорастают в окружающие ткани, разрушая их)	Экспансивный рост (раздвигают окружающие ткани, но не прорастают в них)
3	Имеют тенденцию к метастазированию и отдаленной диссеминации	Не дают метастазов по следующим причинам: элементы доброкачественной опухоли сцеплены друг с другом значительно прочнее, нежели элементы злокачественного новообразования, отрыву отдельных элементов опухоли и их перемещению в другие органы и ткани в значительной степени препятствует капсула, кровеносные сосуды, проходящие через доброкачественную опухоль, нормальны – опухолевые клетки не составляют их стенок, как это характерно для злокачественной опухоли
4	Рецидивируют	Как правило, не рецидивируют
5	Кахексия	Кахексия бывает редко или слабо выражена, исключение могут составить лишь случаи глубокой деформации массивной доброкачественной опухолью тех или иных отделов желудочно-кишечного тракта
6	Иммунодепрессия	Иммунодепрессия отсутствует
7	Клетки не дифференцированы (характерен и клеточный и тканевой атипизм)	Клетки дифференцированы хорошо (характерен только тканевой атипизм)
8	Полиморфизм клеток и ядер	Отсутствие полиморфизма клеток
9	Сосуды сформированы по типу капилляров	Сосуды сформированы нормально
10	Наблюдается извращение обмена веществ	Обмен веществ такой же, как и в нормальной ткани.

Основные свойства опухолей

Различают два типа опухолей в зависимости от:

1. Степени зрелости.

2. Характера роста, темпов роста.

3. Способности к метастазированию.

4. Способности к рецидивированию.

На основе клинической характеристики все опухоли делят на:

Доброкачественные опухоли (название: корень названия исходной ткани + окончание "ома"):

1. Зрелые дифференцированные клетки с незначительной степенью атипии.

2. Рост опухоли сравнительно медленный, экспансивный (тип роста - опухоль "сама в себе"). Растут, раздвигая ткани, иногда сдавливая их, но обычно не повреждая.

3. Не дает метастазов.

4. Отсутствуют рецидивы после удаления.

Исключение составляют опухоли, локализация которых становится фактором, угрожающим жизнедеятельности организма (опухоли головного мозга, сдавливающая нервные центры).

Злокачественные опухоли (из эпителия - рак, из производных мезенхимальной ткани- саркомы):

1. Состоят из недифференцированных или частично дифференцированных клеток. Морфологически соответствуют незрелым, гетеротипическим опухолям. Характеризуются выраженной катаплазией.

2. Рост опухоли быстрый: инфильтративный и инвазивный.

3. Способны к метастазированию.

4. Способны к рецидивированию.

Выделяют смешанные опухоли, состоящие из нескольких видов тканей.

Второй принцип классификации опухолей основан на их гистологическом строении (миомы, саркомы, глиомы). Организм человека состоит из клеток примерно 100 разных типов, и почти все они могут трансформироваться в опухолевые. Гистогенез определяет происхождение опухоли из той или иной ткани.

Опухолевый рост

Бластомогенез - процесс преобразования опухолевой клетки в опухолевую ткань – рак, когда идет интенсивное накопление массы опухолевых клеток.

Сложный многоступенчатый процесс. Он начинается с пренеопластического состояния- предрака.

Предрак − "это патологическое состояние, характеризующиеся длительным сосуществованием атрофических, дистрофических и пролиферативных процессов, которое предшествует развитию злокачественной опухоли и в большом числе случаев с нарастающей вероятностью в нее переходит" (Л.М.Шабад).

Классификация предопухолевых состояния (по Л.М.Шабаду)

Пренеоплазии

Неоплазии

Неравномерная диффузная

гиперплазия

Очаговые

пролифераты

Доброкачественные опухоли

Злокачественные

опухоли

Предрак

Из приведенной схемы видно, что к чисто предраковым состояниям относятся очаговые пролифераты (та стадия процесса, когда уже образуются очаги, узлы бурно размножающихся клеток, но без явлений как клеточного, так и тканевого атипизма) и доброкачественные опухоли, которые уже обладают тканевым атипизмом, но еще не имеют клеточного.

В настоящее время цепь последовательных изменений тканей в процессе бластомогенеза представляется следующим образом: неравномерная диффузная гиперплазия → очаговые пролифераты, включая регенерацию и метаплазию* → доброкачественные опухоли → дисплазия** I степени → дисплазия III степени → прединвазивный рак → инвазивный рак.

*Метаплазия (от латинского metaplasis - преображение) - это "превращение одной характерной ткани в другую характерную ткань, отличающуюся морфологически и функционально" (И.Орт, 1910); это стойкое изменение морфологических свойств клеток (ткани), сопровождающееся превращением их в клетки (ткань) другого типа.

Метаплазия возникает вследствие хронического воспаления, нарушений питания, нарушений функций. Например, переходный эпителий мочевого пузыря при хроническом воспалении может превращаться в многослойный плоский или железистый призматический с выраженным слизеобразованием; при длительном дефиците витамина А возникает плоскоэпителиальная метаплазия дыхательных путей.

**Дисплазия (от латинского dys- нарушение, расстройство и plasis- форма, образование)- нарушение в опухолевом очаге характерной для данной ткани структуры, ее атипия (по своему строению, расположению и взаимоотношениям клеточных элементов опухоль резко отличается от исходной нормальной ткани). Т.е., под термином "дисплазия" понимают отклонения от нормальной структуры клеток и всего тканевого комплекса в направлении неопластического развития (т.е. нарушение дифференцировки клеток и тканей). На практике дисплазией обозначают только контролируемые и обратимые нарушения дифференцировки клеток предопухолевого характера в результате пролиферации камбиальных элементов (недифференцированных клеток-предшественников, стволовых клеток) с развитием их атипии и нарушением гистоструктуры без инвазии базальной мембраны. От группы неопухолевых, т.е. контролируемых пролиферативных процессов, таких как регенерация, гиперплазия, метаплазия, в целом диспластические изменения отличаются наиболее выраженными нарушениями. Возникая в эпителиальных тканях, дисплазия проявляется как нарушениями в структу­ре клеток, так и в тканевой архитектонике. Клетки утрачивают мономорфность, широко варьируя по величине и форме. Ядра становятся гиперхромными, слишком крупными по отношению к нормальным размерам ядер и клеток.

В соответствии со степенью пролиферации эпителия и выраженностью структурной и клеточной атипии выделяют различные степени дисплазии:

I- слабая (малая), II- умеренная (средняя), III- выраженная (значительная) дисплазии, различающиеся выраженностью полиморфизма и гиперхромии ядер. Нарастают ядерно-цитоплазматическое соотношение (в сторону ядра), число митозов, сокращается продолжительность жизни клеток, что ведет к быстрому обновлению клеточной популяции.

Тяжелая дисплазия граничит с завершившейся малигнизацией (Малигниза́ция (лат. malignus — вредный, гибельный; синоним — озлокачествление) — приобретение клетками организма нормальной или патологически изменённой ткани (в том числе доброкачественной опухоли) свойств злокачественной опухоли) по типу рака in situ (или рак на месте, подразумевая под этим, что в данной ткани уже имеется клеточный атипизм и наблюдается рост в пределах эпителиального пласта) или даже инвазивного рака.

Описывают переходные формы от нормальных к атипичным клеткам. Одним из ранних признаков начинающегося неопластического развития является нарастание в пролиферате атипических митозов при неизмененном их количестве, а также нарастание полиплоидности ядер и увеличение числа клеток в G- фазе клеточного цикла.

Вероятность злокачественного превращения регенераторного, гиперплазированного или метаплазированного эпителия невелика. Опасность малигнизации возрастает при дисплазии, особенно тяжелой степени.

Эпидемиология опухолевых заболеваний у человека

Рак приобретает все более значимую роль в структуре болезней. Среди причин смерти человека злокачественные опухоли занимают второе место после сердечно-сосудистых заболеваний. Согласно данным Американского общества рака и Международного агентства по изучению рака (МАИР), на сегодняшний день в мире живет 24,6 млн человек, больных раком. При этом ежегодно диагностируется более 12 млн новых случаев рака и около 7 млн человек умирают от опухолевых образований, что составляет приблизительно 20 тыс. смертельных исходов ежедневно. По прогнозу ВОЗ, к 2020 г. число болеющих раком может возрасти на 50% (на 15 млн человек). Подсчитано, что в 2015 г. от рака умрет 9 млн человек, а в 2030 г. - 11,4 млн.

Актуальность опухолевых заболеваний определяется еще и тем, что они обнаруживаются во всех возрастных группах, как у мужчин, так и у женщин, и выявляются практически во всех тканях и органах человека. Исследователи отметили, что в экономически развитых странах три самые распространенные формы рака среди мужчин - это опухоль легкого, простаты и желудка, а среди женщин - рак груди, пищевода и легких. В развивающихся странах мужчины чаще всего болеют раком легкого, желудка и печени, а женщины - раком груди, шейки матки и желудка. Часто опухоли возникают у людей зрелого возраста на высоте их социальной и профессиональной активности. Опухолевая болезнь нередко завершается летальным исходом, иногда в относительно короткие сроки, и это формирует у пациентов сознание обреченности, во многом трансформирует свойства личности. Все это усугубляется физическими страданиями, связанными с болевым синдромом, кахексией, нарушением функции ряда органов, особенно при метастазировании опухолей.

Среди важнейших причин роста злокачественных опухолей называют следующие:

• улучшение диагностики в связи с разработкой и внедрени­ем многих новых, обладающих большой разрешающей воз­можностью методов обследования пациентов (рентгенологи­ческое, эндоскопическое, ультразвуковое и др.);

• более тщательный учет онкологических больных;

увеличение средней продолжительности жизни населения (злокачественные новообразования, в особенности рак - это удел людей пожилого и старческого возраста: в возрасте 70 лет, например, мужчины имеют в 100 раз больше шансов заболеть раком, а женщины - в 70 раз больше, чем в 30 лет);

загрязнение окружающей среды канцерогенами в связи с развитием промышленности и все более интенсивным исполь­зованием атомной энергии, испытаниями атомного оружия, применением в народном хозяйстве, медицине, научных иссле­дованиях различного рода изотопов;

значительные успехи медицины в лечении и предупреж­дении многих, в первую очередь инфекционных форм патоло­гии (чумы, оспы, холеры, туберкулеза и др.). В результате удельный вес заболеваний, в лечении и профилактике которых наши успехи существенно скромнее, заметно возрастает.

Распространенность опухолей вообще и их отдельных форм в разных странах мира, среди различных этнических групп на­селения одной и той же страны различна. Так, самая высокая заболеваемость раком среди мужчин отмечена в Австрии, сре­ди женщин - в Чили; наиболее низкая - в Португалии. При­мерно 40% всех злокачественных новообразований, регистри­руемых в мире, составляет рак желудка.

Анализ данных об эпидемиологии рака говорит о том, что в его возникновении и развитии важное значение принадлежит не одному, а многим факторам. Определенное значение имеют климатические условия, генетические особенности популяции людей, живущих в том или ином районе планеты, плотность и характер промышленных предприятий и связанная с ними сте­пень загрязнения среды канцерогенными агентами, вредные привычки, особенности питания, пол, возраст и др.

Распространение опухолей в филогенезе. Опухоли не яв­ляются уделом только человека. Опухолевидные разрастания встречаются уже у растений - на корнях, стеблях, плодах. Опу­холи выявляются у насекомых (у мушки дрозофилы), встреча­ются у рыб, земноводных, пресмыкающихся, у птиц. Количе­ство и разнообразие форм опухолевого роста у представителей класса млекопитающих особенно велико. Человек в этом плане лидирует.

Анализ имеющихся сведений о распространении опухолей в филогенезе выявляет следующие закономерности опухолево­го роста.

Опухоли встречаются у всех видов животных организ­мов; любой многоклеточный животный организм способен дать начало опухолевому зачатку.

По мере усложнения животных организмов возрастает частота спонтанно возникающих опухолей, количество опухо­лей эпителиально-тканного происхождения, больший процент составляют злокачественные новообразования, увеличивается разнообразие форм опухолей, течение опухолевой болезни при сходных формах становится все более злокачественным.

Для каждого вида животных организмов характерен свой спектр опухоли. Так, у крупного рогатого скота, овец, сви­ней около 80% опухолей составляют лейкозы, самой частой опухолью у мышей является аденокарцинома молочной желе­зы, у собак - саркома наружных половых органов и т.д. У чело­века (без учета пола, возраста, страны проживания) наиболее распространены рак желудка, легких, грудной железы, матки.

Опухоли - древнейшая форма патологии. Они поражали животные организмы многие миллионы лет назад, о чем сви­детельствует изучение останков (костей) динозавров. Опухо­ли обнаружены у египетских мумий, возраст которых более 2000-3000 лет.