Сульфаниламиды

Механизм действия.

С/А являются структурными аналогами ПАБК и вступают с ней конкурентные отношения.ПАБК

ПАБК необходима для синтеза фолиевой кислоты, которая обеспечивает рост и размножение м/о. (человек получает фолиевую кислоту с пищей, а м/о синтезируют сами фолиевую кислоту из ПАБК).

С/А, конкурируя с ПАБК, препятствуют ее использованию м/мо для синтеза дигидрофолиевой кислоты. Но сродство м/о к ПАБК значительно выше, чем с С/А→Для проявления антибактериального эффекта количество С/А в среде должно в сотни и тысячи раз превосходить концентрацию ПАБК.

Антибактериальное действие С/А уменьшается при сочетании с лекарственными препаратами, в строении которых имеется ПАБК (м/а), а также в присутствии крови, гноя, омертвевших тканей (есть ПАБК или Ф.К.)

-Бактериостатическое действие.

Антимикробный спектр.

Активность С/А распространяется только на те м/о, которые сами синтезируют Ф.К., а берут готовую.

- гр «+» и гр. «-» бактерии (стрептококки, пневмококки, дизентерия, кишечную палочку,….)

-хламидиии (мочеполовая система, легкие, суставы, глаза- трахома)

-простейшие (малярия, токсоплазма)

-грибы (актиномицеты…….)

Из-за несоблюдения общих принципов ХТ →активность в настоящее время снизилось (не действует на стафило- мининго-……..)

Резистентность: а)больше вырабатывают ПАБК

б)мутация→изменения обмена веществ м/о (как у природноустойчивых м/о)

Фармакокинетика

Большинство С/А хорошо всасывается из ЖКТ. Часть препарата в крови связывается с белками, что обеспечивает более длительное пребывание вещества в крови.

Свободная фракция равномерно распределяется по различным тканям: проникает в ЦНС, поступает в желчь, молоко, через плаценту (тератогенное действие).

В печени С/А подвергается биотрансформации:

а)ацетилилование NH2 в п- положении →утрата активности.

Ацетильные производные плохо растворяется в H2O, а в кислой среде могут образовываться кристаллы, закупоривающие мочевыводящие пути.

-Степень и скорость ацетилирования у различных препаратов не одинакова.

-Процесс генетически обусловлен.

б) некоторые С/А образуют конюгаты с грюкуроновой кислотой (сульфадиметоксин), хорошо растворимые в воде и не дают кристаллурию.

Выводится, главным образом через почки в виде конюгатов или в неизменном виде. Некоторые вещества- с желчью, а плохо всасывающиеся- с содержимым кишечника.

Классификация

I/ Вещества хорошо всасывающиеся из ЖКТ.

Эти вещества оказывают разорбтивное действие, используют для системного лечения инфекции. Ф.в. таб. Отличаются по длительности действия:

1. Непродолжительного (короткого) действия

Быстро всасываются и быстро выводятся из организма. Назначают 4-6 р/день. Ударная доза- 2,0гр, затем- 0,5-1,0 (суточная 4-6 гр) курс 5-7 дней

Стрептоцид

Этазол:

Норсульфазол, Сульфадимезин, уросульфан

Сульфазин- средняя длительность х2 р/с

2.Длительного действия

Хорошо всасываются, но медленно выводятся т.к. большая часть препаратов образует прочные комплексы с белками крови + подвергаются реабсорбции в почечных канальцах.

Назначают 1 р/д Ударная 1,0гр; затем0,5

Сильфадиметоксин

Сульфапиридазин

Сульфален- сверх длительного действия. При хронических инфекциях –

1 р/нед

II Вещества плохо всасывающиеся из ЖКТ

Создают высокую концентрацию в просвете кишечника и переменяются при заболеваниях ЖКТ. Ф.в.таб.

Все препараты короткого действия Фталазол, Фтазил, Сульгин.

III Препараты для местного применения

Сульфацил- натрия (альбуцид)

Хорошо растворяется в воде, оказывает минимальное раздражающее действие на ткани глаза. Офтальмология 10-30% растворы (капли) и мази: конюктивиты, блефариты, трахома.

Сульфадиазин серебра- имеет Ад. Сочетает пр/микробные действия С/А и Ад.

Используют только местно (ожоговые раны, трофические язвы, прлижни и др.) Входит в состав крем, мази «Дермазин»

Применение СА:

1. Инъекции дыхательных путей, ЛОР- практика (тонзиллиты, отиты, фарингиты….)Инъекции мочевыделительных путей, желчного пузыря.

2. Воспалительные заболевания кишечника (колиты, энтериты, дизентерия и др.)

3. Местно при инъекциях кожи (раны, ожоги, фурункулы) офтальмология. Пролежни гнойниковые поражения.

4. Иногда глубокие микозы, малярия, токсоплазмоз (в комбинации).

ПбД: многообразны

1. Аллергические реакции (часто сыпи, лихорадка и др.)

2. ЦНС (головные боли, головокружение, угнетение, слабость, тошнота, рвота)

3. Кристаллурия (щелочное питье)

4. Нарушение со стороны системы крови. (анемия, тромбоцитопения……)

ППК: беременность, лактация, новорожденные и недоношенные дети (желтуха)

В настоящее время моно препараты используют редко.

IV Комбинированные препараты

1. С/А + триметоприм (пр/малярийное средство)

Достоинство:

1) ↑активность: а) ↓ПАБК- СА

б) Блокируют переход дигидрофоливой кислоты в

тетрогидрофолиевую- ТриметопримБактерицидное

действие.

2) шире спектр

3) медленнее развивается устойчивость

4) уменьшение дозы

Хорошо рассасывается из ЖКТ, проникают в различные ткани назначают х2 р/д

а) Сульфаметоксазол / Триметоприм- 5:1 (Бисептол, Ко тримоксазол, септрин, бактрим)

Взрослые таб. 480, дети таб. 120 суспензии

ПК как у СА (дыхательные пути, пневмония, бронхит при тяжелом гриппе и ОРВИ, чтоб предотвратить наслоение бактериальной инфекции, ЖКТ, почки, ЛОР, кожа, половые органы), но больше перечень заболеваний т.к. шире спектр.

Пример: на пневмококки СА недействуют (устойчивые) а Бисептол применяют (инекции)

ПбД: как у СА

б) Лидаприм: - другой СА с лучшей биодоступностью

Моно- и комб. СА- курсами 5-14 дней

2)Салазосульфаниламиды

Сочетание СА с салициловой кислотой. После введения в организм препараты расщепляют на СА и производство салициловой кислоты→ сочитается пр/микробные и пр/ воспалительное действие.

Салазопиридазин (Салазодин, салазозин)

Салазосульфапиридин (сульфасалазин)

ПК: 1) неспецифический язвенный колит

2)Ревматойдный артрит

Ф.в.: таб, суспензии, суппоз

ПбД: со стороны ЖКТ.