Занятие 8

Тема 2. Фагоцитоз

Цель занятия:

Сформировать представление об эмиграции лейкоцитов; уяснить роль молекул адгезии в этом процессе; определить основные функции лейкоцитов при воспалении; изучить механизмы пролиферации и ангиогенеза; наблюдать стадии фагоцитоза

Молекулы адгезии семейство селектинов

Селектины – семейство трансмембранных молекул, содержащих лектиноподобный модуль, который позволяет «распознавать» углеводы на поверхности других клеток и связываться с этими углеводными лигандами, осуществляя Са²⁺ - зависимую межклеточную адгезию .

Е - селектин - ELAM - 1 (Endothelial leukocyte adhesion molecul-1). Экспрессируется на эндотелии. Экспрессия – индуцибельна, т.е. требует активации эндотелия цитокинами (ИЛ - 1 или ФНОα). Обеспечивает адгезию нейтрофилов, моноцитов и субпопуляций Т-лимфоцитов к активированному эндотелию в начальных фазах воспаления.

Р - селектин - экспрессируется на эндотелии и тромбоцитах (мегакариоцитах). Экспрессию уже через несколько минут вызывают тромбин, гистамин или кислородные радикалы. Поздняя экспрессия через несколько часов обеспечивается новым синтезом Р - селектина под влиянием ФНОα. Р - селектин обусловливает быструю адгезию нейтрофилов, моноцитов и тромбоцитов к активированному эндотелию.

L - селектин - LECAM - 1 Конститутивно экспрессируется на лейкоцитах. Хомминговый рецептор (для лимфоцитов) и основной селектин, участвующий в ранней стадии взаимодействия нейтрофилов с активированным эндотелием.

Суперсемейство интегринов

Интегрины – семейство гетеродимерных рецепторов, состоящих из  и  - субъединиц, нековалентно связывающихся между собой в различных сочетаниях. Главная функция интегринов - обеспечение взаимодействия клетка–матрикс. Будучи цитоадгезинами, они могут служить и молекулами межклеточного взаимодействия .

Выделяют 3 суперсемейства интегринов: ₁, ₂ и ₃.

• ₁ - суперсемейство представлено молекулами VLA (Very late antigens): VLA - 1 – VLA - 6. На лимфоцитах, моноцитах, эозинофилах, но не на нейтрофилах выражены VLA – 4, которые являются определяющими в инвазии сосудистой стенки этими клетками. Лигандом для VLA - 4 во внеклеточном матриксе служит фибронектин, а при межклеточном взаимодействии – молекула из суперсемейства иммуноглобулинов VCAM - 1.

• ₂ - суперсемейство (LEUCAM: leucocyte adhеsion рrotein subfamily):

- LFA-1 (lymphocyte function associated antigen). Присущ всем тимоцитам и клеткам крови, включая Т-, В- лимфоциты, EК и моноциты. Утрачивается последними при переходе в тканевые макрофаги. Экспрессию усиливают -ИНФ и ЛПС.

- МАС-1 (makrophage antigin-1). Находится в гранулах нейтрофилов, моноцитов, эозинофилов, а также ЕК и транслоцируется на мембрану клеток при их стимуляции, хемотаксическими факторами. Совокупно с LFA-1 играет существенную роль в адгезии нейтрофилов к эндотелию и их трансэндотелиальной миграции.

Мембранные белки – лиганды для LFA-1 и МАС-1 относятся к суперсемейству иммуноглобулинов и представлены молекулами ICAM-1, ICAM-2 и ICAM-3.

• ₃ -суперсемейство – включает рецепторы фибронектина, фибриногена, а также витронектина и тромбоцитарного протеина gp II b/IIIа.

Интегрины играют ключевую роль в контактных взаимодействиях клеток при иммунном ответе (LFA-1) и в фагоцитозе (МАС-1).