Иммунные сыворотки (гамма–глобулины)

Сыворотка – жидкая часть крови, лишенная фибриногена. Она об­разуется при свертывании крови– и отделении плазмы от сгустка и фор­менных элементов.

Классификация. Сыворотки бывают нормальные и иммунные с повы­шенным титром иммуноглобулинов; гомологичные, полученные от чело­века, и гетерологичные, или чужеродные, полученные от специально иммунизированных животных. Иммунные сыворотки по целевому наз­начению подразделяют на лечебно–профилактические и диагностические, а по характеру содержащихся в них антител – на антитоксические и антимикробные.

Диагностические сыворотки, как уже было сказано, используются для идентификации патогенных микробов. С помощью лечебно–профилакти­ческих сывороток создается пассивный иммунитет. Надобность в нем возникает при инфицировании (серопрофилактика) или заболевании (се­ротерапия).

Антитоксические сыворотки нейтрализуют бактериальные экзотокси­ны и применяются для лечения и профилактики токсинемических ин­фекций. К ним относятся противодифтерийная, противостолбнячная, антистафилококковая, против анаэробной инфекции, противоботулиническая сыворотки.

Антимикробные сыворотки обезвреживают бактерии и вирусы. Луч­шими из них являются вируснейтрализующие сыворотки, в частности антикоревая, противооспенная, антирабическая, противоэнцефалитная, противополиомиелитная и противогриппозная. Лечебно–профилактичес­кая эффективность антибактериальных сывороток низка, они использу­ются главным образом для профилактики коклюша и лечения чумы, сибирской язвы, лептоспироза.

Титрование антитоксических лечебных сывороток. Антитоксические сыворотки титруются в антитоксических или международных единицах (АЕ или МЕ). За 1 АЕ принимают минимальное количество сыворотки, предохраняющее определенный вид животных от гибели при заражении специально подобранной дозой токсина. Так, 1 АЕ антидифтерийной сыворотки – это наименьшее количество сыворотки, которое на протя­жении 4 суток предохраняет от смерти морскую свинку массой 250 г, инфицированную 100 DLM дифтерийного токсина.

Антибактериальные и антивирусные сыворотки не титруются и вво­дятся по клиническим показаниям в миллилитрах. При определении их лечебной дозы учитываются тяжесть, день заболевания и возраст боль­ного.

Методы получения сыворотки. Лечебные и профилактические гетеро­логичные сыворотки получают путем иммунизации лошадей, поскольку эти животные более реактогенны, чем другие, и дают большой выход антител. Кроме того, лошадиный белок наименее анафилактогенен. Для получения антитоксических сывороток лошадей вначале иммунизируют анатоксином, а после создания базисного иммунитета – возрастающими дозами токсина. Антибактериальные сыворотки получают путем введения животным убитых или живых микробов.

Нередко для лечения и профилактики инфекционных болезней ис­пользуются гомологичные сыворотки здоровых доноров, переболевших людей или препараты плацентарной крови.

Гамма – глобулины. В целях концентрации иммуноглобулинов, сниже­ния токсичности и уменьшения аллергического действия сыворотки ос­вобождают от балластных белков. При этом используют методы фрак­ционирования сывороток с помощью спирто–водных смесей при темпе­ратуре ОС, ультрацентрифугирования, электрофореза, ферментативного гидролиза (метод диаферм). Очищенные и концентрированные препа­раты гамма–глобулиновой фракции сывороточных белков, содержащие высокие титры антител, называют иммуноглобулинами, а в практике – гамма–глобулинами. В сравнении с нативной сывороткой они более авидны, быстрее реагируют и прочно связываются с антигеном. Применение гамма–глобулинов снизило количество и тяжесть осложнений, возника­ющих при введении гетерологичных сывороток. Важно и то, что совре­менная технология изготовления человеческого гамма–глобулина гаран­тирует полную гибель вирусов гепатита.

Способы введения. Сыворотки и гамма–глобулины вводят в организм различными путями: подкожно, внутримышечно, внутривенно или в спинномозговой канал. После введения иммунной сыворотки пассивный иммунитет возникает спустя несколько часов и продолжается 8–15 дней.

Специфическая десенсибилизация (гипосенсибилизация) анафилак­сии. У сенсибилизированных чужеродной сывороткой животных анафи­лактическое состояние сохраняется в течение многих месяцев, а у чело­века – практически всю жизнь. В целях предупреждения анафилаксии у человека А. М. Безредка предложил вводить сыворотку небольшими дозами многократно, постепенно связывая анафилактические антитела. Этот способ профилактики анафилактического шока называют специфической десенсибилизацией. Проводя ее, предварительно определяют чув­ствительность организма к белку. С этой целью в сгибательную повер­хность предплечья внутрикожно вводят 0,1 мл чужеродной сыворотки, разведенной 1:100. При отрицательной реакции, проявляющейся обра­зованием папулы диаметром 9 мм с небольшим ободком покраснения, через 20–30 мин поочередно вводят 0,1 мл и 0,2 мл цельной сыворотки, а спустя 1 – 1,5 ч всю остальную дозу. При положительной внутрикожной пробе с инфильтратом более 10 мм десенсибилизация вначале проводится разведенной 1:100 сывороткой в дозах 0.5, 1.0, 2.0, 5 мл с интервалами у 20 мин, а затем с теми же промежутками 3 раза цельной – 0.1, 0.2, оставшийся объем. Состояние десенсибилизации непродолжительно и через 5–14 дней вновь появляется исходная гиперчувствительность.

Гомологичные сыворотки (сыворотки человека) анафилактических ре­акций не вызывают. При необходимости лечебную дозу этих сывороток вводят одновременно. Так, гамма–глобулин из сыворотки человека для профилактики кори вводят внутримышечно в количестве 1,5–3 мл.

Для лечения и профилактики инфекционных заболеваний сыворотки и гамма–глобулины должны вводиться как можно раньше после заражения или заболевания. Например, противостолбнячную сыворотку следует ис­пользовать в первые 12 ч от момента ранения, а противодифтерийную – не позднее 2–4 ч после постановки диагноза.