1.Микробиологический синтез

Микробиологический синтез БАВ осуществляется за счет жизнедеятельности микроорганизмов. Первый представитель данного синтеза является дрожжи. С помощью микробиологического синтеза получают многие лекарственные вещества с сильным биологическим действием: антибиотики, природные аминокислоты, стероидные соединения, пептидные гормоны, включая инсулин, интерфероны, антитела и др. В 40 х годах XX века впервые была разработана технология получения антибиотиков из почвенных грибов.

2.Генная инженерия

С 80-х годов XX века разработана технология получения лекарственных средств методом генной инженерии (человеческие инсулины). Ее основу составляют генетические ресурсы, заложенные в клетках растений, животных и микроорганизмов. С помощью генной инженерии происходит изменение молекулы, входящей в состав биологических систем и изменяет ее структуру, которая не смогла бы образоваться в процессе естественной эволюции. Перенос генетического материала от одних организмов к другим, в том числе от высших к одноклеточным.

3.Биосинтез

Биосинтез – образование органических веществ из более простых соединений, протекающее в живых организмах или вне их под действием биокатализаторов — ферментов. С помощью процесса биосинтеза получают такие важные БАВ – гормоны.

Гормоны – БАВ, продуцируемые железами внутренней секреции в очень малых количествах. Они регулируют все жизненно важные процессы, протекающие в организме. Многие непептидные гормоны и низкомолекулярные пептидные гормоны получают с помощью химического синтеза. Полипептидные и белковые гормоны выделяют путем экстракции из желез домашнего скота с последующей очисткой. Разработана процедура получения некоторых гормонов (в том числе инсулина и гормона роста) с помощью метода генетической инженерии. Для этого ген, ответственный за синтез того или иного гормона, включают в геном бактерий, которые после этого приобретают способность синтезировать нужный гормон. Так как бактерии активно размножаются, за короткое время оказывается возможным наработать довольно значительные его количества.

2. Получение биологически активных веществ из природного сырья. Продукты переработки нефти, каменного угля, целлюлозы, полезных ископаемых.

Продукты переработки нефти, каменного угля, целлюлозы, полезных ископаемых сами по себе уже являются БАВ и служат главным источником для синтеза синтетических лекарственных средств. Переработкой этих видов сырья занимается коксохимическая, лесохимическая и нефтеперерабатывающая промышленность. Продукты переработки широко используются в самых различных отраслях народного хозяйства, в том числе в медицинской промышленности.

Каменноугольная смола представляет собой сложную смесь, которая включает более 480 различных ароматических и гетероциклических соединений. С помощью ректификационных колонок каменноугольную смолу подвергают разделению на фракции. В таблице указаны температурные интервалы (пределы выкипания) и основные продукты, содержащиеся в каждой фракции.

Затем каждую фракцию перегоняют в более узком температурном интервале, выделяя индивидуальные вещества. Для их очистки используют адсорбцию, обработку серной кислотой (сульфирование), щелочами (выделение фенолятов) и т.д. Выделенные индивидуальные вещества служат исходными продуктами для основного и тонкого органического синтеза различных соединений, в том числе JIB.

Аналогично перерабатывают древесину, которая при сухой перегонке образует древесный уголь и две фракции жидкостей (древесную смолу). Одна из них содержит метиловый спирт, ацетон и уксусную кислоту, а другая (древесный деготь) — фенолы, фенолокислоты, жирные кислоты, углеводы и некоторые другие органические вещества. Древесина является также источником получения фурфурола, крезола, эфиров пирокатехина и пирогаллола.

Фракции каменноугольной смолы

Фракции	Пределы выкипания, °С Основные компоненты
Легкая	80-160	Бензол, толуол, ксилол, тиофен, сероуглерод, пиридин и др.
Фенольная	165-210	Фенол, крезолы, нафталин, азотистые и сернистые соединения (инден, кумарон и др.)
Нафталиновая	216-230	Нафталин, метилнафталин, тионафтен, индол и др.
Поглотительная	235-300	Производные нафталина, ацетанафтен, флуорен, индол и др.
Антраценовая	280-360	Антрацен, фенантрен, карбазол, их аналоги, парафины и др.
Пек каменноугольный	Выше 360	Парафины, пирен, хризен и др.

в качестве исходных веществ для синтеза JIB так же используют продукты переработки нефти, которая представляет собой смесь около 1000 соединений — главным образом углеводородов различных классов, а также сернистых и азотистых соединений (производные пиррола, пиридина, хинолина, индола, карбазола). В медицине и фармации применяют смеси жидких и твердых предельных углеводородов и азотистые соединения, получаемые при перегонке нефти.

В лечебной практике применяют некоторые смеси жидких и твердых предельных углеводородов: масло вазелиновое, вазелин, парафин твердый. Источником их получения служит фракция нефти, содержащая смазочные (соляровые) масла. Перед использованием их подвергают очистке.

Свойства этих препаратов зависят от числа атомов углерода. Масло вазелиновое — бесцветная маслянистая жидкость, вазелин — мазеобразная масса белого или желтого цвета, парафин — плотная просвечивающаяся масса белого цвета. При температуре 20 "С не имеют запаха и вкуса. Растворимы в эфире, хлороформе, бензине. Смешиваются с жирами и жирными кислотами.

Используют в качестве индифферентной основы для приготовления различных лекарственных форм (мазей, паст, суспензий и др.), а парафин — в физиотерапии.

Вазелин применяют в качестве слабительного средства в медицине, как компонент косметических кремов в косметике. Вазелины применяются в качестве жировой основы в некоторых отшелушивающих и других кремах и самостоятельно (вазелин, борный вазелин, кремы для массажа).

Вазелиновое масло (жидкий парафин) — синтетический препарат, очищеная фракция нефти, полученная после отгонки керосина при переработке остатков нефтепродуктов кипящих при температуре выше 300° C.

Лечебные свойства

Вазелиновое масло применяют в рецептурной практике в качестве основы для различных мазей и лекарственных веществ для внутримышечных инъекций.При приёме внутрь вазелиновое масло также обладает механическим слабительным действием. Для применения в косметике пригодно только хорошо очищенное, совершенно бесцветное, без вкуса и запаха, нейтральной реакции парфюмерное вазелиновое масло.

Парафин — воскоподобное вещество, смесь предельных углеводородов (алканов) состава от С₁₈Н₃₈ до С₃₅Н₇₂.

Получают главным образом из нефти. В медицине используется для парафинолечения.

Ихтиол содержит значительное количество (не менее 10,5%) органически связанной серы в виде гомологов тиофена.

Выпускаются: ихтиоловая мазь 10% и 20%, в упаковке по 25 г; 1,0% и 2,0% раствор ихтиола; свечи ректальные с ихтиолом по 0,2 г, в упаковке по 10 суппозиториев.

Лечебные свойства

Оказывает противовоспалительное, местное обезболивающее, кератопластическое (способствующее эпителизации, регенерации тканей) и некоторое антисептическое действие, в более высоких концентрациях — разрешающее и кератолитическое действие.

3. Биологически активные вещества растительного сырья. Общие методы выделения биологически активных веществ: экстракция и перегонка с водяным паром. Экстракты. Биологически активные вещества растений.

Общие методы выделения биологически активных веществ

Основой для проведения исследований в области выделения новых ЛВ из растений обычно являются сведения, имеющиеся в народной медицине, или другие предпосылки, позволяющие считать, что в растении содержатся БАВ. Обязательным условием является наличие необходимых ресурсов для исходного сырья. Если его в природе недостаточно, то оно вводится в культуру, что требует проведения необходимых испытаний.

Для получения ЛС перспективные растения подвергают химическим исследованиям. При этом изучается процесс накопления БАВ в зависимости от климатических, возрастных, сезонных, суточных изменений. Это позволяет выбирать оптимальные условия выращивания или заготовки дикорастущего ЛРС. Затем осуществляют разработку оптимальных условий выделения суммы и последующего разделения БАВ.

Выделение БАВ из растительного и животного сырья, их разделение и очистка представляют собой сложную задачу. Несмотря на многообразие видов сырья, физических и химических свойств извлекаемых соединений, процесс их выделения состоит в основном из следующих стадий: измельчение исходного сырья, приведение его в тесный контакт с растворителем, отделение экстракта от сырья, удаление и регенерация растворителя из экстракта и исходного сырья, выделение и очистка биологически активного вещества.

Экстракция природных веществ из растительных или животных тканей может быть осуществлена либо извлечением комплекса содержащихся в них соединений с последующим разделением на отдельные компоненты, либо последовательной экстракцией отдельных соединений или классов соединений. Обычно в растениях содержится несколько биогенетически связанных соединений, сходных по химической структуре и свойствам, что значительно усложняет задачу. Вот почему чаще всего извлекается сумма БАВ с примесью других сопутствующих природных соединений, содержащихся в исходном сырье.

Из ранее не исследованного растительного или животного сырья экстракцию последовательно проводят растворителями с повышающейся полярностью. Если объектом служат сухие ткани, то проводят возгонку или перегонку с водяным паром с последующей экстракцией следующими растворителями: петролейным эфиром, эфиром, хлороформом, этанолом, водой (последовательно — холодной, теплой, подкисленной, подщелоченной). В случае необходимости создают более узкие интервалы рН водных растворов. Нередко из полученных водных извлечений БАВ экстрагируют растворителем, не смешивающимся с водой (эфиром, хлороформом). Затем после отделения экстракта и отгонки растворителя получают выделяемое вещество.

При выделении БАВ необходимо учитывать возможность их разложения под влиянием растворителей, температуры, условий выполнения экстракции, а также воздействия ферментов, содержащихся в растительном или животном сырье. Особенно важно учитывать эти обстоятельства при проведении перекристаллизации, возгонки, различных видов перегонки. Поэтому для очистки лабильных органических веществ обычно пользуются перегонкой в вакууме при 13,33-19,99 ■ 10² Па (10-15 мм рт. ст.) или высоком вакууме при 1,33-0,133 Па (0,01-0,001 ммрт. ст.).

Ставную массу растительного сырья составляют клетчатка, белки, хлорофилл, смолы, слизи, дубильные и другие вещества. Поэтому очень сложно отделить БАВ от этих сопутствующих веществ. В химико-фармацевтической промышленности для этой цели пока еще широко используются различные варианты экстракции (непрерывная, полунепрерывная, ре- экстракция и др.). Применяют также более современные методы разделения, например метод многократного фракционного экстрагирования, или метод противоточного экстрагирования, а также электрофорез, диализ,' позво- ."люшие разделять сложные смеси высокомолекулярных веществ. Недостатками указанных методов являются возможная деактивация БАВ вследствие низкой их стабильности и недостаточная степень очистки.

Наряду с этими методами все шире используют различные варианты хроматографии. Для выделения, разделения и очистки от примесей органических соединений пользуются колоночной и ионообменной хроматографией.

Более перспективно использование для выделения метода гельпроникающей хроматографии, позволяющего разделять смеси на составляющие компоненты, различающиеся по молекулярной массе. Химическая инертность используемых при этом неподвижной и подвижной фаз исключает возможность дезактивации выделяемых веществ. В случае необходимости хроматографический процесс разделения нестабильных веществ можно проводить в холодильной камере.

Выделенное соединение подвергают структурному химическому исследованию, а затем изучают его фармакологическое действие.

4. Животное сырье. Ткани и органы животных. Классификации животного сырья. Лекарственные животные: живые медицинские пиявки. Сырье животного происхождения: панты. Продукты животного происхождения: мумие, мед, пыльца и перга, апилак, прополис, яды пчел и змей.

Сырье животного происхождения – это органы здоровых животных (ткани, железы, мозг, кровь, яды змей и насекомых). Так из сырья животного происхождения было получено много гормональных ЛС (препараты гормонов щитовидной железы, ферментные препараты, препараты, регулирующие пищеварение). Например, тиреоидин получают из щитовидной железы, адреналин – из мозгового слоя надпочечников, кортизон – из коркого слоя надпочечников.

В современной медицине нашли применение лишь некоторые виды лекарственного сырья животного происхождения, такие как продукты жизнедеятельности пчел, яды змей, пиявки, панты, бодяга.

Номенклатура лекарственных средств животного происхождения, изучаемых в курсе фармакогнозии, довольно ограничена.

По сырьевой части их классифицируют:

1. Лекарственные животные: живые медицинские пиявки.

2. Сырье животного происхождения: панты

3. Продукты животного происхождения:

- мумие,

- мед,

- пыльца и перга,

- апилак,

- прополис,

- яды пчел и змей,

- воски (пчелиный воск, спермацет и ланолин).

В практической деятельности провизоры пользуются не только классификацией по сырьевой лекарственной части животных, но и другими классификациями:

Классификация по происхождению:

- продукты оленеводства (панты, рога, кровь оленей),

- продукты медоносной пчелы (воск, яд, прополис, апилак, мед, пыльца, перга),

• продукты змей(яд).

Классификация по химическому составу:

- воски (пчел, кашалотов, овец),

- жиры (рыб, свиней и др.),

• яды (пчел и змей).

Классификация по фармакологическому действию:

- биостимуляторы (препараты пантов, мумие, апилак),

• средства для лечения невралгии, ревматизма и др. (препараты ядов змей и пчел),

- ранозаживляющие средства (препараты прополиса и меда),

- лечебно-профилактические средства и продукты диетического пита­ния (мед, пыльца, перга).

Лекарственные животные: медицинские пиявки.

В медицине используют один вид - обыкновенную меди­цинскую пиявку – Нirudo medicinalis. Для медицинских целей пиявок выращивают на биофабриках. Методика искусственного разведения пиявок впервые разработана в России в г. Москве в 30-е годы прошлого столетия.

Пиявку приставляют к выбранному месту передним концом, используя одноразовый шприц. Пиявка присасывается передней присоской, хитиновыми зубчиками прокалывает и рвет кожу. В момент укуса пиявка впрыскивает в ранку секрет слюнных желез, в котором содержится гирудин и другие биологически активные вещества (ферменты, простаноиды, гистаминоподобные вещества).

Секрет слюнных желез пиявок оказывает антикоагулирующее, противовоспалительное, противотромботическое, тромболитическое, гипотензивное, иммуностимулирующее, бактериостатическое, болеутоляющее и другие действия на организм больного.

Существуют два метода применения пиявок:

• с кровоизлиянием - ждут пока пиявка насосется и отпадет,

• без кровоизлияния - снимают, как только пиявки присосутся, т.е. больному только вводятся антикоагулянты пиявки.

Используют пиявок:

• в оториноларингологии,

• в офтальмологии,

• при гнойно-септических осложнениях в послеродовом периоде,

• при лечении больных с заболеваниями сердечнососудистой системы,

• при легочных заболеваниях,

• при ишиасе.

Противопоказания к применению гирудотерапии: индивидуальная непереносимость, анемия, гемофилия, ярко выраженная гипотония, беременность.

Оценка качества пиявок проводится по внешним признакам и рефлекторным реакциям. Хранят пиявок в аптеках. Помещение для хранения медицинских пиявок должно быть светлым, без запаха лекарств. Не допускается резких колебаний температур, т.к. это вызывает гибель пиявок.

Все препараты из пиявок делят на 3 группы (поколения). К препаратам первого поколения относятся препараты из пиявок, содер­жащие сумму биологически активных веществ: «Пиявит» и «Гирудо». Это препараты комплексного воздействия на организм. Ко второму поколению относятся препараты на основе индивидуальных веществ, продуцируемых пиявками - «Гирудоид» (гепариноид), «Гиалуронидаза» и др. Третье поколение препаратов - рекомбинантные формы биологически активных веществ, продуцируемых пиявками, то есть вещества, полученные методами генной инженерии. Получен препарат -«Рекомбинантная дестабилидаза. Западноевропейские фирмы выпускают «Рекомбинантный гирудин» и пептидные аналоги гирудина.

Сырье животного происхождения: панты.

Панты - это молодые, растущие, неокостеневшие рога пантовых оленей. Панты покрыты нежной бархатистой кожей и коротким волосяным покровом, на месте среза пористые.

Животные, рога которых используют: марал и изюбр (вид настоящих благородных оленей), пятнистый олень (вид пятнистых оленей), северный олень и их гибриды.

Различают панты лобовые - спиленные с убитого животного и срезанные (спиленные) с живых животных.

Свежеснятые (срезанные) панты для предотвращения порчи консервируют. Способы консервирования: сушка в калориферах, замораживание, варка (многократное кратковременное погружение в горячую воду), ветровая сушка. Каждый способ регламентируется соответствующей инструкцией либо рекомендациями по консервированию (разработаны разными НИИ).

Панты содержат: аминокислоты, липиды, свободные жирные кислоты, минеральные элементы (Са, Мg, Fе, A1, Р, Nа, К, Sг, Мо, В).

Оценку качества сырья проводят по внешним признакам, размерам, массе, по содержанию золы, влаги, запаху и окраске на поперечном и продольном срезе ствола.

Для оценки качества сырья в научных целях проводят количественные тесты: определение гипотензивного эффекта, гонадотропного действия (ГЕД) и стимулирующего действия.

Действие на организм осуществляет весь комплекс биологически активных веществ. Действуют тонизирующее при переутомлении, неврозах, астенических состояниях, после острых инфекционных заболеваний, артериальной гипотонии, при слабости сердечной мышцы.

Противопоказания: при значительном повышении артериального давления, выраженном атеросклерозе, органических заболеваниях сердца, стенокардии, повышенной свертываемости крови, тяжелых формах нефрита, диарее, злокачественных новообразованиях.

Из пантов получают препарат «Пан-токрин», «Рантарин», из экстрактов пантов - «Эпсорин».

В России разработана технология получения «Гематогена» из крови пантовых оленей - «Пантогематоген» и из крови северного оленя - «Рангем».

Продукты животного происхождения: мумие, мед, пыльца и перга, апилак, прополис, яды пчел и змей.

Мумие

Мумие (горный бальзам) - продукт, образованный под влиянием физико- химических явлений природы. Мумие, как и воск, размягчается и расплавляется.

Мумие находится в расщелинах и трещинах скал, пещерах, и гротах на известняках или песчано-глинистых породах.

Мумие представляет собой сложную смесь органических и неорганических соединений. Химический состав значительно варьирует в зависимости от места добычи. Содержится до 36% белковых соединений и аминокислот (в том числе аланин, глицин, оксипролин), органические кислоты (молочная, бензойная, гипуровая), фенольные соединения, стероиды, минеральные элементы. Природное мумие может содержать примеси: минеральные наполнители, животные и растительные остатки, гумус, фекалии. Встречаются грибковые поры и даже бациллы чумы. От примесей избавляются путем растворения му­мие в кипяченой воде и фильтрацией. Воду удаляют выпариванием на водяной бане (70-80°С), либо отгоняют в вакуум-выпарном аппарате (при 50-55°С и при разрежении 600-650 мм).

Мумие-сырец - мумие очищенное и мумие рафинированное - пластичное вещество, темно-коричневое, почти черное. На воздухе мумие твердеет. Запах специфический, сильный, смолистый (запах стойла). Вкус горьковатый, кисловатый.

Мумие-порошок - гигроскопический, светло-коричневого цвета с запахом мумие, жгучим вкусом.

Оценку качества проводят по органолептическим показателям (цвет, вкус, запах), растворимости (в воде, спирте, хлороформе), рН водного раствора, влажности: проводят пробу сжигания образца и качест­венные реакции.

Мед

Мед - сладкая сиропообразная жидкость или закристаллизованная масса различной консистенции и размеров кристаллов, бесцветная (белого цвета) или с окраской желтых, коричневых или бурых тонов.

Физические и химические свойства меда зависят от вида растений, с которых собран нектар, от климатических условий и способа обработки.

Мед на 80% состоит из углеводов; фруктозы, глюкозы, мальтозы. Есть витамины, в том числе группы А и В, ферменты, органические кислоты яблочная, лимонная и др., минеральные и красящие вещества.

При оценке качества определяют внешние признаки и органолептические показатели (цвет, вкус, аромат). Для подтвер­ждения подлинности меда проводят пыльцевой анализ и определяют диастазное число.

В медицинской практике мед используют для внутреннего и наружного применения; используют в качестве сырья для получения готовых лекарствен­ных средств, т.е. препаратов заводского производства и в качестве самостоя-тельного лекарственного средства.

При приеме внутрь мед оказывает общее укрепляющее и иммуностимулирующее действие. Мед входит в состав комплексных препаратов общетонизирующего действия.

Комплекс БАВ меда оказывает потогонное и противовоспалительное действие. Мед используют при заболеваниях верхних дыхательных путей и при простуде. Применяют с горячим питьем (чай, молоко) на ночь. Мед усиливает секреторную функцию слизистой желудка и снижает повышенную кислотность желудочного сока, поэтому мед используют при гастрите и язвенной болезни желудка. При наружном применении мед используют для лечения вяло заживающих ран и язв. При наложении повязки с медом в ране усиливается кровоток и отток лимфы, создаются условия для питания клеток. Мед губительно действует на стрептококки, стафилококки и другие микроорганизмы.

Пыльца цветочная и перга

Пыльца цветочная - это не продукт пчелы, а продукт растений. В пыльце содержатся белки и аминокислоты, углеводы, жиры, фермен­ты, минеральные вещества, витамины (группы В, А, Е, D, К и др.) и органиче­ские кислоты. Пыльца исключительно богата рутином (вит. Р) и каротином.

Пыльца имеет вид рассыпчатой массы. Запах специфический, медово-цветочный, пряный, характерный только для обножки. Вкус и цвет соответст­вует медоносным растениям местности. Вкус пряный, сладковатый. Цвет от бе­лого до фиолетового.

Пыльца легко портится: разрушаются белки и витамины. Срок годности - 24 месяца после сбора.

Качество обножки определяют внеш­ние признаки, в том числе консистенцию и размер пыльцевого зерна, органолептические показатели (цвет, вкус, запах), рН 2 %-ного водного раствора пыльцы (концентрация водородных ионов).

Количественно определяют содержание воды и золы (гравиметрическим методом), сырого протеина (ацидиметрический метод), окисляемых веществ (перманганатометрический метод), флавоноидов (ФЭК метод) и механических примесей (гравиметрический метод). Определение флавоноидов основано на измерении оптической плотности окрашенного водно-ацетонового раствора.

Не допускается пораженность пыльцы патогенными микроорганизмами, плесенью, личинками моли, не должно быть ядовитых примесей, пестицидов и тяжелых металлов.

Перга - это цветочная пыльца, смоченная слюной пчел, смешанная с ме­дом, подвергшаяся специальной обработке, уложенная в ячейки сотов и запеча­танная восковыми чашечками.

Под влиянием ферментов слюны и меда пыльца подвергается молочно­кислому брожению и превращается в качественно новый продукт. Перга более устойчива при хранении.

По химическому составу в перге больше, чем в пыльце углеводов, молочной кислоты, меньше белков, жиров, минеральных веществ.

Пыльца и перга оказывают общетонизирующее действие, повышают аппетит и работоспособность, увеличивают содержание гемоглобина и эритроцитов в крови при анемиях, снижают давление крови, нормализуют деятельность кишечника (особенно при колитах и хронических запорах). Перга дает положи­тельные результаты в лечении хронического панкреатита.

Цветочная пыльца и перга - хороший биостимулятор при лечении преж­девременного одряхления организма у пожилых людей.

На основе перги выпускают препарат «Винибис» (таблетки) адаптогенного действия. На основе пыльцы растений выпускают препарат «Аденопростал» (капсулы), который применяют при лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы, хроническом простатите, учащенном мочеиспускании.

Апилак

Апилак - сухое вещество нативного «маточного молочка».

В маточном молочке содержатся белки, нуклеиновые кислоты, ферменты, жиры, углеводы, минеральные вещества и витамины (пантотеновая и никотиновая кислота, витамины группы В и Е), ацетилхолин, холинэстераза, кислая фосфатаза, гонадотропный гормон и т.д.

Апилак используют для детей грудного возраста при гипотрофии и ано-рексии, а для взрослых - при гипотонии, нарушении питания у реконвалесцен-тов, при невротических расстройствах, нарушении лактации, при себорее кожи лица.

Выпускают «Апилак лиофилизированный» для приготовления лекарст­венных форм, порошок и таблетки для сублингвального применения, свечи и мази апилака.

При повышенной индивидуальной чувствительности к апилаку могут на­блюдаться нарушения сна. Апилак противопоказан при болезни Эддисона.

Прополис

Прополис - это продукт жизнедеятельности пчел, вырабатываемый ими для укрепления сот, покрытия стенок ульев, уменьшения летка, изоляции мерт­вых пчел и мелких животных, попавших в улей.

Прополис - твердое вещество. Твердость обусловлена воском и механи­ческими примесями. Цвет прополиса от желто-зеленого до черного. Вкус про­полиса горький, терпкий и жгучий. Запах пряный, характерный.

Прополис, лишенный механических примесей и воска, в основном, пред­ставляет собой бальзам, т.е. смесь смол с эфирными маслами и другими актив­ными компонентами, в том числе, органическими кислотами, флавоноидами, дубильными веществами, спиртами, макро- и микроэлементами. В составе про­полиса обнаружена пыльца. В прополисе нет белков, нуклеиновых кислот, ли-пидов и гормонов.

При оценке качества определяют соответствие описанию НД, структуру, консистенцию, органолептические показатели (цвет, запах, вкус), растворимость.

Прополис обладает свойствами:

- бактерицидным, бактериостатическим, фунгицидным, антивирусным, мумифицирующим, дезодорирующим, противовоспалительным,

- противоболевым, локально анестезирующим и успокаивающим,

- цитостатическим,

- регенеративным, эпителизирующим и дерматопластическим,

- потогонным и мочегонным,

- витаминным, антиоксидантным, антитоксическим,

- закрепляющим (свойством прекращать поносы).

Прополис используют преимущественно наружно, реже для внутреннего применения. Готовят спиртовые растворы, эмульсии с водой и молоком, мази (в качестве мазевой основы используют вазелин, ланолин, животный жир или растительные масла), пасты с прополисом, ингаляционные формы.

Нельзя использовать прополис в виде ингаляций при недостаточности коронарного кровообращения, склонности к спазмам коронарных сосудов, явлениях почечной недостаточности, перенесенном инфаркте, инсульте, кровотечениях. У некоторых людей препараты прополиса могут вызвать дерматозы. Возможны перекрестные аллергические реакции: мед - прополис - яд пчел.

Яды пчел и змей

Пчелиный яд - это продукт секреторной деятельности ядовитых желез пчелы и является средством защиты.

Пчелиный яд представляет собой бесцветную, густую жидкость с резким характерным запахом, напоминающим запах меда и горьким жгучим вкусом. На воздухе твердеет, в сухом виде в течение дли­тельного периода не теряет основных свойств.

В химический состав яда входят белки, ферменты, свободные аминокислоты, ацетилхолин, гистамин, липиды, стерины, минеральные соединения.

Пчелиный яд для медицинских целей получают путем раздражения пчел электрическим током.

Пчелиный яд оказывает местное и общее действие на организм больно­го: его используют при лечении ревматических заболеваний (артритов), ради­кулитов, невралгии, трофических язв, вяло гранулирующих ранах, облитерирующем эндартериите, тромбофлебите, атеросклерозе нижних конечностей, за­болеваний тройничного, седалищного нервов, при аллергических заболеваниях (крапивница, сеная лихорадка и др.).

Змеиный яд — выделения ядовитых желез змей. Яд змей - негустая, прозрачная жидкость, бесцветная или окрашенная в желтоватый цвет, тяжелее воды. При смешивании с водой дает опалесценцию. Реакция яда гадюки и гюрзы кислая, яда кобры - нейтральная. Быстро теряет активность (токсичность) в воде, эфире, хлороформе, при действии УФ-лучей. Хорошо сохраняется при замораживании и высушивании. При высушивании получают желтые кристаллы; в таком виде яд сохраняет токсичность десятки лет.

Змеиный яд - сложный комплекс биологически активных веществ: фер­ментов, токсических полипептидов, белков со специфическими биологическими свойствами (фактор роста нервов, антикомплементарные факторы), а также неорганических компонентов. Многие ферменты являются общими для ядов змей различных семейств: фосфолипаза, гиалуронидаза, фосфодиэстераза и др., но есть и отличия.

Яд является сырьем для фармацевтической промышленности. Препара­ты, содержащие яд змей, применяют как болеутоляющее, противовоспалитель­ное и - местнораздражающее средство при заболеваниях переферической нерв­ной системы. Противопоказания: повышенная чувствительность организма к ядам змей, туберкулез легких, лихорадочные состояния, недостаточность мочегоного и коронарного кровообращения, пороки сердца, склонность к ангиоспазмам, органические поражения печени и почек, беременность и кормление грудью, гнойничковые заболевания кожи, повреждения кожных покровов в месте нане­сения.

5. Получение биологически активных веществ синтетическим способом. Синтетические химические соединения. Типы химичеких реакций, используемых в синтезе фармацевтичеких средств. Пути синтеза биологически активных веществ (основной и тонкий органический синтез). Химический синтез парацетамола, аспирина, нитроглецирина, диклофенака натрия, валедола.

Синтетические способы получения БАВ, лекарственных препаратов

Спирты

В медицинской практике используют этиловый спирт и глицерин. Источником получения спирта служит растительное сырье, в кот. содержится сахар или крахмал (соки плодов, картошка, пшеница).

Из крахмала этиловый спирт получают:

2(C₆H₁₀O₅)_n + nH₂O = nC₁₂H₂₂O₁₁ – гидролиз

C₁₂H₂₂O₁₁ + H₂O = 2C₆H₁₂O₆

глюкоза

C₆H₁₂O₆ = 2 C₂H₅OH + 2CO₂ – брожение

дрожжи

Глицерин получают в результате омыления жиров.

Спирт этиловый применяют наружно как антисептик для обтирания и компрессов, также как органический растворитель для получения настоек и экстрактов.

Глицерин используют для приготовления мазей и различных лекарственных препаратов.

Сложные эфиры

Апрофен, который получают из дифенилпропионой кислоты, применяют при сердечнососудистых заболеваниях.

Нитроглицерин (сложный эфир азотной кислоты) получают из глицерина.

Синтез нитроглицерина

CH₂-OH CH₂-O-NO₂

| 3HNO₃ |

CH -OH = CH-O-NO₂ + 3H₂O

| H₂SO₄ |

CH₂-OH CH₂-O-NO₂

Его применяют в качестве антиангинального спазмолитического средства (сердечно-сосудистая система). Нитроглицерин в организме превращается в нитрат-ионы, кот. восстанавливается гемоглобином крови и Fe-содержащими ферментам в монооксид азота.

NO₃^- + 3Fe²⁺ + 4H⁺ = NO + 3Fe³⁺ + H₂O

Монооксид азота расслабляет мышцы сосудов, снижает кровяное давление, снимает ишемические болезни сердца.

Аминокислоты

Наиболее часто в качестве лекарственных веществ применяются γ-аминомасляную кислоту, кот. называют аминолом, аминокапроновой кислотой, глутамином. Данное соединение применят при заболеваниях кровеносной системы. Аминокапроновая кислота обладает кровоостанавливающим действием. Глутамин применяется при лечение шизофрении, эпилепсии.

Углеводы

В медицинской практике широко используют глюкозу, лактозу, сахарозу. Сахарозу получают из сахарной свеклы или тростника, глюкозу – из виноградного сока. Глюкозу и фруктозу получают гидролизом сахарозы: глюкоза выкристаллизовывается из раствора, фруктоза остается в растворе. Лактозу получают из молочной сыворотки. Сахарозу и молочный сахар (лактозу) в фармацевтической практике используют для изготовления таблеток и порошков, готовят сиропы.

Фенолы

Используют сам фенол, а также тимол резорцин. Их используют в качестве антисептиков. Раствор фенола 5 %-ый применяют для дезинфекции инструмента и белья. Резорцин применяют при кожных заболеваниях (5%). Тимол обладает меньшей токсичностью, применяют внутрь при заболеваниях желудочно-кишечного тракта.

Ароматические кислоты

Применяются бензойная и салициловая кислоты, их натриевые соли. Бензоат Na – отхаркивающее, Натриевая соль салициловой кислоты – болеутоляющее, жаропонижающее, противовоспалительное средство.

Синтез аспирина

Салициловая кислота Аспирин

Его применяют в качестве противовоспалительного, жаропонижающего, болеутоляющего средства.

Синтез парацетамола

Получают из парааминофенола

Используют как болеутоляющее, жаропонижающее средство.

Производные фенил-уксусной кислоты и фенил-пропионой кислоты.

Они относятся к противовоспалительным средствам. Фенилуксусная кислота применяется в виде натриевой соли – диклофинат Na. Фенилпропионовая кислота – нутрофен.

Синтез диклофенака натрия.

Синтез валедола.

Валедол – 25% р-р ментола в ментиловом эфире изовалерьяновой кислоты.

Полученный эфир растворяют в ментолу. Болеутоляющее средство.