Сохранение иммунологической памяти в течение 13 лет у реципиентов рекомбинантной hbv вакцины.

Barbara Watson ^a*, David J. West ^b , Andrew Chilkatowsky ^a ,

Sharon Piercy ^a , Virginia A. Ioli ^b

^a Albert Einstein Medical Center & The Philadelphia Department of Health, Di6ision of Disease Control, Immunization Program,

500 S. Broad Street, Philadelphia, PA 19146, USA

^b Merck Research Laboratories, West Point, PA 19486, USA

Реферат

Все участники настоящего клинического исследования дали письменное согласие на его проведение с учетом рекомендаций, касающихся экспериментов с участием людей. Бустерная доза вакцины, введенная 18 подросткам (иммунизированным в детском возрасте) и 7 взрослым людям, прошедшим 13 годами ранее курс вакцинации (3 дозы) рекомбинантной вакциной против гепатита В, индуцировала мощный вторичный гуморальный ответ, подтвердив наличие иммунологической памяти к HBsAG у вакцинируемых. Через неделю после бустерной вакцинации GMT анти-HBs выросли в 11-24 раза, достигнув 52-319-кратного увеличения по истечении 4 недель. Обращает на себя внимание тот факт, что выраженный иммунный ответ на бустерную дозу вакцины наблюдался даже у тех участников исследования (5человек), у которых титр анти-HBs до бустерной иммунизации составлял менее 10 mIU/ml.

1.Введение

Первостепенной задачей программ вакцинации против гепатита В является достижение максимального охвата прививками путем проведения первичного курса иммунизации, в результате которого у преобладающей части вакцинируемых формируется протективный уровень антител. Многочисленные исследования эффективности плазменных HBV вакцин продемонстрировали пост-вакцинальное образование антител к HBsAg (анти-HBs) на уровне, превышающем или равном 10 милли-Международных Единиц в 1 миллилитре сыворотки (mIU/ml), что обеспечивает защиту от клинически выраженной HBV-инфекции [1]. Однако, насколько продолжителен пост-вакцинальный иммунитет? Существует ли необходимость по прошествии очень длительного периода времени в бустерной дозе вакцины для поддержания иммунитета?

Уровень анти-HBs, как было показано, падает после завершения курса вакцинации, особенно стремительно в первый год и более плавно - в последующие [2]. В то время, как скорость снижения содержания антител не зависит от первоначального поствакцинального титра, у вакцинируемых с более высокими титрами, как было показано, антитела сохраняются в течение более длительного периода времени. Однако, здоровые вакцинируемые, у которых уже не обнаруживаются антитела, сохраняют HBsAg-специфические лимфоциты [3]. Стимуляция таких клеток памяти HBsAg вызывает стремительную пролиферацию клеток, приводящую к развитию мощного вторичного (анамнестического) увеличения титра анти- HBs. В 1995 году, просмотрев литературу, мы обнаружили 10 сообщений о том, что здоровые люди, адекватно отреагировавшие на первичный курс иммунизации против гепатита В, в том числе и те, у которых впоследствии анти- HBs антитела не выявлялись, на введение бустерной дозы вакцины через 5-12 лет отвечали бурным вторичным увеличением титров специфических антител [1]. Если этот вид иммунного ответа на антигенную стимуляцию с участием клеток памяти, сопровождающийся синтезом антител, отражает путь, по которому вакцинируемый отреагировал бы на реальную “атаку” вируса, то, возможно, в бустерной вакцинации для поддержки иммунологической защиты от инфекции и нет необходимости. Действительно, данные 13 длительных наблюдений за здоровыми людьми, входящими в группу риска и прошедшими вакцинацию, подтверждают, что вакцин-индуцированная иммунологическая память обеспечивает иммунную защиту, несмотря на то, что уровень сывороточных антител падает [1]. Многие из участников этих исследований имели изолированное повышение анти- HBs, у некоторых из них сероконверсия с образованием антител к ядерному антигену HBV (анти-HBc) свидетельствовала о легком течении инфекции. Однако, ни у одного не было зарегистрировано клинически выраженного гепатита В, и лишь небольшая часть оказалась HBsAg-позитивной. В 1998 году группа Европейских экспертов, проанализировав данные дополнительных исследований, пришла к выводу, что вакцин-индуцируемая иммунологическая память сохраняется, по крайней мере, на протяжении 15 лет, однако на вопрос: «существует ли необходимость в бустерной вакцинации для поддержания протективного иммунитета и, если существует, то когда?» могут ответить только более долговременные исследования [4].

Большинство из опубликованных данных о персистенции вакцин-индуцируемой иммунологической памяти через пять лет и более касаются субъектов, вакцинированных одной из первого поколения плазменных вакцин против гепатита В. Поскольку сегодня плазменные вакцины активно вытесняются рекомбинантными, очень важно показать, что последние также приводят к появлению долгоживущих клеток иммунологической памяти. Настоящая статья представляет результаты наблюдения за состоянием иммунологической памяти в небольшой группе здоровых подростков (иммунизированных в детском возрасте, от 13 месяцев до 9 лет) и взрослых, 13 годами ранее прошедших первичный курс иммунизации рекомбинантной HBV вакциной RECOMBIVAX HB^.