Фармакокенетика

Общая фармакология- раздел науки и учебной дисциплины, в котором суммированы сведенья о общих принципах взаимодействия лекарственных средств с организмом больного следовательно фармакокенетика- это практически важный раздел фармакологии, который описывает что происходит с конкретным препаратом после его введения, тем или иным путем: скорость и полноту (всасывание- это резорбция, проникновение лекарственного вещества через биологические барьеры, связывание с белками плазмы, распределение и депонирование в тканях, превращение(биотрансформация) в печени и в других органах, пути и темп выведения самого лекарственного вещества и его метаболитов из организма).

Концентрация лекарственных веществ в крови от которой прежде всего зависит выраженность лечебного и неблагоприятного воздействия препарата, подвержено значительным колебаниям у разных больных при ведении им одинаковых доз.

Проникновение лекарственных веществ через биологические барьеры: на своем пути к месту действия лекарственных средств, приходится преодолевать многочисленные барьеры лекарственным веществам:

1. Биологический

   1. Слизистая желудка и кишечника

   2. Слизистая ротовой полости

   3. Слизистая носоглотки

2. Кожные покровы

3. Гематоэнцефалический

4. Планцетарный

5. Почечный барьер

Большое значение на проникновение лекарственных веществ имеет величина pH сред по сторонам барьера. Барьер построен из суммы оболочек или мембран входящих в него клеток, а эти мембраны при некоторых различиях имеют одинаковое строение. Мембраны состоят из двойного слоя фосфолипидов, гидрофильные головки которых обращены к внешней и внутренней поверхности мембраны, омываемым водной средой. Гидрофобные хвосты углеводородных молекул фосфолипидов направлены в толщину мембраны и формируют непроходимый слой для водорастворимых веществ. Мембраны пронизывают трубки или каналы со специфической проводимостью для ионов натрия, калия, кальция и хлора. Не возбужденной клетке входы в такие каналы с закрытым зарядом противоположным по знаку заряду проводимого иона.

Существует несколько вариантов прохождения лекарственных веществ через клеточные мембраны:

1. Пассивная диффузия -большинство лекарственных веществ проникают через биологические мембраны в направлении градиента концентрации( из зоны высокой концентрации в зону низкой концентрации до тех пор пока обе стороны мембраны по концентрации не станут одинаковыми). Диффузия является пассивным процессом и не нуждается в энергии. Липидо- растворимые вещества: этиловый спирт, тарантам, а также некоторые яды- ацетон, бензол легко растворяются в липидной основе мембран и перемещаются внутрь клетки путем диффузии до тех пор пока концентрация по разные стороны мембраны не станет одинаковой.

2. Фильтрационный транспорт(или просто фильтрация)- в липидном слое мембраны молекулы белков формируют временные поры, которые проводят внутрь клетки воду. Через такие поры стоком воды фильтруются внутрь клетки незаряженные и водорастворимые молекулы сахаров. Небольшое число лекарственных веществ- сильно полярные кислоты и основания несут высокий заряд и не проникают через мембраны, такие ЛВ не всасываются в ЖКТ, поэтому водятся только инъекционным способом. Подавляющее число лекарственных веществ это слабые кислоты или основания, которые частично ионизированы и не проходят через мембраны, но хорошо растворимы в воде. ЛВ которые являются слабыми кислотами(салицилаты, барбитураты- в кислой среде желудка пребывают в липидо-растворимой не ионизированной форме , а всосавшись в кровь переходят в ионизированное состояние. Происходит накачка лекарственных веществ из желудка в кровь.

3. Облегченный транспорт- в мембранах имеются каналы со специфическими белками- переносчиками для таких веществ как глюкоза и аминокислоты. Эти белки переносят данные ЛВ внутрь клетки.

4. Активный транспорт- белки переносчики используют энергию получаемую при гидролизе АТФ, таким образом переносятся через мембраны азотистые основания и аминокислоты.

5. Пиноцитоз- переносимое вещество контактирует с участком мембраны и мембрана прогибается внутрь, края углубления смыкаются и вещество попадает внутрь клетки.

6. Гистогематический барьер(стенка капилляра)- стенка капилляров представляет собой липидо-пористую мембрану. Внутренняя поверхность капилляров выстлана эндотелиальными клетками плотно прилегающими друг к другу, но имеются щели разного диаметра. Снаружи эндотелиальная стенка одета слоем твердого вещества гиалуроновой кислотой. Капиллярная стенка легко проницаема для лекарственных веществ. Липидо-растворимые вещества быстро диффундируют через мембрану, а водо-растворимые ЛВ диффундируют через поры и гиалуроновую кислоту.

7. Гематоэнцефалический- этот барьер является самым сложным- барьер между кровью и жидкостью мозга. Гематоэнцефалический барьер ведет себя как типичная липидная мембрана, не проходимая для ионизированных молекул в связи с чем многие ЛВ не проходят через данный барьер.

Пути введения лекарственных веществ: