204 Приложение 4

Рис. П.4.1. Поверхность двумерного нормального распределения подверженностей заболеванию двух индивидов Два порога обозначены штриховыми плоскостями Темные закрашенные области в переднем правом углу указывают вероятность Q того, что оба индивида поражены А Два неродственных индивида в панмиксной	популяции Б Два родственника первой степени родства Интенсивно окрашенная область намного больше, чем на А, что указывает на возрастание риска для родственника быть пораженным, если пробанд страдает тем же заболеванием

стоты Р, для ряда значений пенетрантностей w в диаллельной модели и для различных предположений, касающихся h², в мультифакториальной модели. Для диаллельной модели вычисление проводят непосредственно, когда предполагается, что регистрация проводилась в соответствии с единичным отбором (разд. 3.3). В случае мультифакториальной модели r = h²/2 для родителей, сибсов и детей, r = h² для монозиготных близнецов. Исходя из этого и используя двумерное нормальное распределение подверженностей двух родственников I₁ и I₂, можно получить условную вероятность Q того, что I₂ поражен, если поражен

I₁, Q равно отношению вероятности того, что оба родственника поражены, к вероятности P₁, что поражен I₁. Q соответствует темно-серой области под поверхностью плотности нормального распределения на рис П.4.1, тогда как области, имеющие светло-серый цвет, соответствуют вероятностям событий. I₁ поражен, I₂ нормальный и I₁ нормальный, I₂ поражен. На рис Π 4 1, А представлен случай двух неродственных индивидов. Риск каждого из них не зависит от риска другого: Q = Р. Это находит свое отражение в центральной симметрии поверхности плотности распределения На рис. П.4 1, Б показано совмест-

Приложение 4 205

Рис. П.4.2. Частота признака среди детей (или родителей) пробандов (Q,) в диаллельной (штриховые линии) и мулътифакториальной (сплошные линии) моделях [746].	Рис. П.4.3. Частота признака среди сибсов пробандов (Q2) в диаллельной (штриховые линии) и мультифакториальной (сплошные линии) моделях [746].

ное распределение подверженностей для родственников первой степени родства. В этом случае предполагается, что h² = 1 (и таким образом r = ¹/₂). Следствием этого является тот факт, что поражение I₁ увеличивает риск быть пораженным для родственника I₂ : Q > Р. Объемы закрашенных участков под поверхностью плотности распределения можно вычислить с помощью численного интегрирования, на чем подробно мы останавливаться не будем (тетрахорические функции Пирсона, которые используются некоторыми авторами, обладают недостатками. Обсуждение этой проблемы см. в [746]).

На рис. П.4.2 и П.4.3 приведены результаты сравнения моделей. Используются следующие обозначения: Q₁ - частота признака у детей или родителей пробандов, Q₂ - частота среди сибсов или дизиготных близнецов пробандов, Q₃ - частота среди монозиготных близнецов пробандов, Q_1,1 - частота среди сибсов пробандов с двумя здоровыми родителями, Q_2,1 - частота среди сибсов пробандов, один из родителей которых поражен, Q_2,2 - частота среди сибсов пробандов, оба родителя которых поражены.

Диаграммы на рис. П.4.2 и П.4.3 очень просты. Они демонстрируют частоты в