Тема: Хронический миелолейкоз

7. Информационные материалы:

Хронический миелолейкоз (ХМЛ) – злокачественное

миелопролиферативное заболевание, развивающееся из единственной патологической

полипотентной стволовой клетки, пролиферация и дифференцировка которой 121

приводит к расширению ростков кроветворения, представленных (в отличие от

острых лейкозов) преимущественно зрелыми и промежуточными формами.

Этиология и патогенез

Единственный известный предполагающий фактор – радиоактивное облучение.

 Развитие ХМЛ связано с возникновением химерного гена (ABL-BCR),

состоящего из генетического материала двух хромосом. В 90-95% случаев его

появление связано с транслокацией t (9; 22), что ведѐт к возникновению

филадельфийской хромосомы.

 Химерный ген программирует синтез аномального белка, обладающего

повышенной тирозинкиназной активностью.

 Этот аномальный белок стимулирует репликацию клеток опухолевого клона,

а также увеличивает способность трансформированных стволовых клеток

противостоять апоптозу – «программированной клеточной смерти».

 Это приводит к нарастанию миелоидных клеток-предшественников с

подавлением нормального кроветворения.

 В дальнейшем присоединяются признаки опухолевой прогрессии с развитием

бластного криза.

Клиника

В клиническом течении ХМЛ выделяют три стадии:

 хроническая,

 акселерация (прогрессирование),

 бластный криз.

Хроническая стадия не имеет ярких клинических проявлений. Длительность

хронической стадии от 2-х до 5-ти лет, крайне редко до 8-10 лет. Характерные

клинические проявления этой стадии:

 слабость;

 потливость;

 лихорадка;

 снижение массы тела;

 анемия;

 выраженная спленомегалия, иногда гепатомегалия;

 инфаркты селезѐнки;

 лейкостаз (повышение вязкости крови вследствие гиперлейкоцитоза);

 оссалгии;

 подагра;

 кровоизлияние в сетчатку.

Однако у каждого пятого больного какие-либо симптомы отсутствуют и

заболевание выявляется случайно при исследовании крови.

Прогрессирующая стадия (акселерации) - характеризуется следующими

симптомами:

 нарастание спленомегалии, несмотря на приѐм цитостатических средств

в полных дозах;

 анемия или тромбоцитопения, резистентная к терапии;122

 незначительное уменьшение содержания лейкоцитов при применении

полных доз цитостатиков.

Стадия бластного криза характеризуется лавинообразным нарастанием

симптоматики с геморрагическим анемическим синдромом, высокой лихорадкой,

рецидивирующим течением инфарктов селезѐнки, увеличение селезѐнки, печени;

появляются внекостномозговые симптомы – лейкемиды, нейролейкемия,

лимфоденопатия, полной рефрактерности к проводимой цитостатической терапии.

Программа диагностического обследования

 Клинический анализ крови:

- лейкоцитоз со сдвигом влево;

- увеличение числа базофилов и эозинофилов (эозинофильно-базофильная

ассоциация);

- гипертромбоцитоз и тромбоцитопения;

- анемия.

 Исследование трепанобиоптата:

- костный мозг богат клеточными элементами с преобладанием

гранулоцитарного ряда с увеличением содержания промиелоцитов;

- увеличено содержание эозинофилов и базофилов;

- увеличено содержание мегакариоцитов с последующим угнетением

тромбоцитопоэза;

- угнетение тромбоцитопоэза.

 Цитогенетическое исследование клеток периферической крови и костного

мозга на выявление филадельфийской хромосомы и химерного гена.

 Цитохимическое исследование – определение щелочной фосфатазы в

лейкоцитах периферической крови, уровень которой при ХМЛ снижен.

 Биохимическое исследование с набором определѐнных тестов для выявления

нарушения функции органов, вовлечѐнных в патологический процесс обычно в

стадии бластного криза.

 УЗИ органов брюшной полости для выявления увеличения и степени

увеличения селезѐнки, печени, абдоминальных лимфатических узлов.

Лабораторные показатели на разных стадиях ХМЛ: