Побочные эффекты системных антибиотиков

(см. табл. 6.1)

Все лекарственные средства обладают теми или иными побочными действиями, но в целом, они встречаются нечасто и являются доволь­но тривиальными. Тетрациклин окрашивает молочные зубы в серова­то-коричневый цвет и не должен назначаться детям младше 13 лет. У части пациентов в течение первой недели после начала приема антиби­отика развивается тошнота, связанная с подавлением нормальной флоры кишечника, но обычно она самопроизвольно исчезает. У 4% женщин развивается вагинальный кандидоз, но он обычно не рециди­вирует после проведения специфической терапии. В редких случаях рецидивирующего кандидоза может потребоваться смена антибиоти­ка. Фоточувствительность наблюдается у менее чем 4% пациентов, принимающих доксициклин.

Не так давно в прессе широко обсуждались более серьезные побоч­ные эффекты миноциклина. Хорошо известно, что миноциклин может стать причиной редкого синдрома, сходного с красной волчанкой и сопровождающегося артропатией и гепатитом. Проявления этого синд­рома обратимы и прекращаются после отмены препарата. Если жалобы и симптомы пациента позволяют заподозрить этот синдром, проведите исследование функции печени и назначьте другой антибиотик.

Тетрациклины могут вызвать повышение внутричерепного давле­ния. Пациенты жалуются на постоянные головные боли, при исследо- вании глазного дна выявляется отек сосочка зрительного нерва (рис. 6.1). Это состояние обратимо при условии отмены препарата. Миноциклин может вызывать пигментацию синюшного цвета рубцово-измененной кожи, особенно при длительном приеме высоких доз препарата (рис. 6.2). Описаны случаи развития многоформной экссудативной эритемы на фоне приема триметоприма (рис. 6.3). Эритро­мицин взаимодействует с антигистаминными препаратами астемизо-лом и терфенадином, усиливая их кардиотоксичность, что может при­водить к аритмиям с летальным исходом. Эритромицин также взаимо­действует с циклоспорином, повышая его токсичность.

Важнейшие лекарственные взаимодействия антибиотиков, применяемых для лечения акне

Часто задаваемый вопрос о надежности оральных контрацептив­ных препаратов впервые возник у женщин, принимающих антибиоти­ки. За период с 1968-го по 1984 год в Комитет по лекарственной безо­пасности поступило 63 жалобы по поводу беременности, наступив­шей, как считали, из-за приема антибиотиков. Выдвигаются теории по поводу того, каким образом антибиотики понижают эффективность оральных контрацептивов, в

Рис. 6.1. Фотография сетчатки с вы­раженным отеком сосочка зрительно­го нерва после длительного лечения тетрациклином.

Рис. 6.2. Пигментация кожи щеки от миноциклина.

Рис. 6.3. Высыпания по типу «мише­ни», характерные для многоформной экссудативной эритемы, развившие­ся на фоне приема триметоприма.

в часности, что уменьшается кишечно-печеночная циркуляция половых стероидных гормонов и, следователь­но, рециркуляция этинил-эстрадиола и повышенная экскреция поло­вых гормонов с мочой и калом. Все это связано с изменениями в ки­шечной флоре, вызванными антибиотиками, с последующим тормо­жением расщепления эстрогенов и нарушением их циркуляции. Дру­гие теории предполагают взаимодействие со слизистой оболочкой ки­шечника, ухудшение всасывания оральных контрацептивов, и, нако­нец, вытеснение антибиотиками половых гормонов из связанных с глобулинами комплексов в сыворотке крови. Однако научного подтве­рждения данных предположений не получено и риск подобного взаи­модействия, даже если он реален, очень невелик.

Теоретическая возможность взаимодействия между оральными контрацептивами и антибиотиками широкого спектра выше у тех па­циенток, которые принимают низкодозированные эстрогеновые пре­параты с содержанием этинил-эстрадиола до 30 мкг. Женщинам с на­рушениями менструального цикла, принимающим антибиотики, ре­комендуется принимать контрацептивы с более высоким содержанием эстрогена, хотя из-за существующих разногласий по поводу риска ве­нозного тромбоза от высоких доз эстрогенов некоторые женщины не захотят последовать этому совету. В свете вышеизложенного, мы реко­мендуем женщинам пользоваться дополнительными мерами предох­ранения от беременности в течение 21 дня с момента начала длитель­ного курса антибиотикотерапии.

ЛЕЧЕНИЕ АКНЕ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ

Большинству женщин не требуется проводить лечение во время бе­ременности, в противном случае лучшим и наиболее безопасным ме­тодом является комбинация бензоил пероксида или азелаиновой кис­лоты с приемом внутрь эритромицина при необходимости. При любом сроке беременности назначение антибиотиков тетрациклинового ряда и ретиноидов противопоказано.

Запомните основные положения:

1. Если начата терапия системными антибиотиками, то она должна продолжаться не менее 6 месяцев.

2. Начинайте лечение с окситетрациклина или эритромицина; миноциклин назначается при отсутствии эффекта от указанных препаратов.

3. Если после 2 месяцев проводимого лечения у пациентов не наступило 50% улучшение, интенсифицируйте терапию.

4. Если возможно, назначайте дополнительно наружное лечение ретиноидами с целью воздействия на микрокомедоны.

5. Как только достигнута ремиссия, постепенно снижайте дози­ровку антибиотика.

6. Рекомендуйте женщинам, принимающим оральные контра­цептивы, принимать дополнительные меры предосторожности в те­чение 21 дня с момента начала антибиотикотерапии.