1.2.Органы иммунной системы

Центральные(первичные) Периферические (вторичные)

а) тимус б) бурса а) лимфоузлы б) селезенка в) небные

миндалины г) аппендикс д) пейеровы бляшки е) лимфоидные скопления в коже и других органах

1.3.Центральной клеткой иммунной системы является лимфоцит

2.Иммунокомпетентные клетки, их характеристики

2.1.Функции иммунокомпетентных клеток

Клетки	Основные функции
Фагоциты а)гранулоциты б)мононуклеары и макрофаги	а) фагоцитоз б) секреция интерлейкинов, цитокинов в) процессирование антигенов и их презентация (макрофаги)
Т-лимфоциты а)Т-хелперы в)Т-супрессоры г)Т-киллеры	клеточные формы иммунного ответа, участие в межклеточной кооперации регуляция иммунного ответа
В-лимфоциты	гуморальный иммунный ответ
О(нулевые) лимфоциты (ни Т ни В) а)К-клетки б)L-клетки	Антителозависимый лизис клеток-мишеней
ЕКК (естественные киллерные клетки)	Антителонезависимый лизис клеток-мишеней

3.Кооперация клеток в процессе иммунного ответа

3.1.В процессе любого первичного иммунного ответа выделяют 3 фазы:

Фазы	Основные процессы
Афферентная	распознавание антигена, его захват, процессирование, презентация
Центральная	Межклеточная кооперация, образование клеток-эффекторов
Эфферентная	Реализация иммунного ответа того или иного типа, формирование иммунологической памяти

4. Формы и феномены иммунного ответа

Формы иммунного ответа	Основные эффекторы	Физиологическое значение
Гуморальный	Антитела	Защита от бактерий, вирусов,чужеродных клеток, активация комплемента, опсонизация с усилинием фагоцитоза Аллергические реакции типов I- III.
Клеточный	Т-киллеры	Цитотоксические эффекты, синтез цитокинов, отторжение трансплантатов, аллергические реакции IV типа
Иммунологическая толерантность	Т-супрессоры	Отсутствие иммунного ответа на собственные и определенные антигены
Иммунологическая память	Долгоживущие Т- и В-лимфоциты с изменениями в геноме, возникшие в результате первичного иммунного ответа	Реализация вторичных иммуного ответа при повторном попадании антигенов в сенсибилизированный организм

1.Иммунопатология. Иммунодефицитные состояния.

1.1.Иммунопатология - раздел иммунологии, изучающий заболевания, возникающие в результате дисфункций того или иного звена иммунитета.

1.2.Иммунодефицит - нарушения иммунологической реактивности, обусловленное дисфункциями одного или более звеньев иммунитета и/или факторов неспецифической резистентности.

1.3.Виды иммунодефицитов

а) врожденные б) приобретенные

Врожденные иммунодефициты связаны с генетическими дефектами онтогенеза иммунной системы, которые детерминируют дисфункции тех или иных звеньев иммунитета.

Приобретенные иммунодефициты возникают в результате нарушений иммунорегуляции, связанных с перенесенными инфекциями, травмами, иммуносупрессивной терапией и прочими неблагоприятными воздействиями.

1.4.Основные синдромы, развивающиеся при иммунодефицитах

а) аллергический; б) инфекционный; в) аутоиммунный г) лимфопролиферативный

2.Аллергия. Аллергические реакции

2.1.Аллергия - состояние повышенной чувствительности к различным антигенам (аллергенам), развившееся в результате сенсибилизации (первычный иммунный ответ) последними. Последнее характеризуется изменением реактивности на аллергены.

2.2.Сенсибилизация - состояние повышенной чувствительности к антигену (аллергену), развившееся в результате первичного иммунного ответа.

2.3.Аллерген - антиген, вызвавший сеснсибилизацию и последующие аллергические реакции.

2.4.Основное свойство аллергенов - специфичность.

2.5.Классификация аллергенов

а)эндоаллергены

б) экзоаллергены 1.Микробные (бактерии, вирусы, грибы и/или их метаболиты

2.Немикробные растительные, эпидермальные, пищевые, лекарственные, производственные

2.6. Аллергические реакции протекают в 3 фазы:

1. Иммунологическая

2. Патобиохимическая

3. Патофизиологическая

2.7.Классификация аллергических реакций по Джеллу и Кумбсу

Тип	Стадии	Основные клинические проявления
I.IgE-опосредованные (анафилактические	а) взаимодействие IgE с аллергеном при участии тучных клеток б) выброс гистамина, серотонина и других медиаторов в) появление вторичных изменений, вызванных медиаторами	Анафилактический шок, сенная лихорадка, отек Квинке, крапивница
II.Цитотоксичекие	а) взаимодействие антигена и антитела б) активация комплемента или К-клеток в) разрушение клеток-мишеней	Аутоиммунизация, гемолитическая болезнь новорожденных, гемотрансфузионные реакции
III.Реакции иммунных комплексов	а) образование иммунных комплесов в результате связывания антигенов и антител б) Адсорбция иммунных комплексов на мембранах клеток различных органов в) активация комплемента и К-клеток, повреждение тканей, нарушения микроциркуляции, возникновение очагов воспаления и некроза	Сывороточная болезнь, феномен Артюса, аутоиммунные заболевания с поражением соединительной ткани (ревматоидный артрит, СКВ и др.)
IV.Клеточно-опосредованные	а) распознавание антигенов сенсибилизированными Т-киллерами б) образование комплексов Т-клетка+антиген, атака клеток-мишеней с их повреждением в) возникновение вторичных воспалительных проявлений,связанных с активацией фагоцитов и их лизосомальных ферментов, нарушениями микроциркуляции	Контактная аллергия, экзема, отторжение трансплантатов

3. Аутоиммунныепроцессы

3.1.Аутоиммунные процессы - состояния, возникающие в результате иммунного ответа на аутоантигены с накоплением клотов Т-и/или В-лимфоцитов, сенсибилизированных к собственным антигенам.

4. Принципы диагностики иммунопатологии

ЗАНЯТИЕ 14

“Иммунологические методы. Серологические реакции в диагностике инфекционных и неинфекционных заболеваний”

Различают методы 3-х уровней:

Уровень	Принципы	Примеры	Достоинства	Недостатки
Методы первого уровня	О взаимодействии антигена с антителом судят по изменениям физических или химических свойств (изменение растворимости, активности ферментов, радиоактивности, появлению флюоресценции и др.)	Реакции с использованием меченых антигенов или антител (ИФА, РИА, РИФ)	Чрезвычайно высокая чувствительность	частые неспецифические и/или трудно интерпретируемые результаты, необходимость специального дорогостоящего оборудования
Методы второго уровня	О взаимодействии антигена с антителом судят по вторичным изменениям, которые оценивают визуально	Реакции: преципитации, агглютинации, связывания комплемента, иммунного лизиса, коагглютинации РПГА	Простота выполнения, отсутствие в необходимости использовать специальное дорогостоящее оборудование, высокая специфичность	Меньшая чувствительность в сравнении с методами первого уровня
Методы третьего уровня	Оценку реакции проводят по реакции организма в целом	Кожно-аллергические пробы ,реакция нейтрализации	О патогенных свойствах антигенов (токсинов)или антител судят по реакции организма in vivo	Ограниченныевозможности применения, опасность анафилактических реакций, развития или усиления уровня сенсибилизации

1. Серологические реакции: определение, компоненты, механизм, практическое использование

1.1. Серологические реакции - реакции специфического взаимодействия между антигеном и антителами

1.2. По количеству компонентов различают реакции:

а) двухкомпонентные; б) многокомпонентные

1.3.Сероидентификация - идентификация специфичности неизвестных антигенов с помощью стандартизованных антител.

1.4.Серодиагностика - идентификация специфичности неизвестных антител с помощью набора стандартизованных антигенов.

2.Реакция агглютинации. Определение, компоненты, механизмы, Учет результатов, применение. Варианты реакции.

2.1.Реакция агглютинации - специфическое взаимодействие антигенов и антител, проявляющее себя в виде склеивания частиц (корпускул), несущих антиген в присутствии электролита.

Протекает в 2 фазы:

а) атака антигена антителами;

б) формирование агглютинационной белковой решетки

2.2.Компоненты реакции

а) корпускулярный антиген (бактерии, эритроциты и др.)

б) специфические антитела (сыворотки, стандартные или исследуемые)

2.3. Титр агглютинирующей сыворотки - величина, обратная тому наибольшему разведению сыоротки, в котором наблюдается различимая агглютинация.

2.4. Варианты реакции - качественная (“да” или “нет”) и развернутая, полуколичественная с определением титра. Может быть выполнена на плоскости, предметном стекле, в пробирках, в лунках полистироловых планшет.

Центрифугирование проб ускоряет формирование агглютинационной решетки.

3.Реакция пассивной гемагглютинации (РПГА). Реакция торможения пассивной гемагглютинации (РТПГА).

3.1.РПГА-специфическое взаимодействие антители антигенов, один из которых предварительно адсорбирован на корпускулярных носителях (эритроцитах или частицах латекса).

3.2.Достоинства РПГА:

а) высокая чувствительность;

б) простота выполнения;

в) возможности широкого применения.

3.3.РТПГА (реакция торможения пассивной гемагглютинации)

3.4.Компоненты РТГА:

а) исследуемый антиген;

б) специфическая диагностическая сыворотка;

б) эритроцитарный антительный диагностикум.

Положительные результаты - исследуемые антитела связаны с диагностическим антигеном, который недоступен для антител, пассивно фиксированных на индикаторных эритроцитов - отсутствие агглютинации

Отрицательные результаты - исследуемых антител в пробе нет, антиген остается доступным для антител, адсорбированных на индикаторных эритроцитах и вступает с ними в реакцию - агглютинация наступает

4.Реакции Кумбса, коагглютинации

4.1.Реакция Кумбса -специфическое взаимодействие антигенов и IgG антител, которое выявляется с помощью антиглобулиновых (анти-IgG) антител.

Широко применяется в иммуногематологии.

4.2.Компоненты реакции Кумбса для выявления иррегулярных аллоиммунных противоэритроцитарных антител класса IgG многих систем, прежде всего системы Rh.

а) стандартизованные эритроциты O(I)Rh+

б) исследуемая сыворотка

в) антиглобулиновая сыворотка (анти-IgG противочеловеческая, от кроликов или коз)

4.3.Применение реакции Кумбса

4.3.1. Диагностика Rh-конфликта во время беременности

4.3.2.Диагностика аутоиммунных состояний (адсорбция аутоантител класса IgG и/или комплемента на эритроцитах), аутоиммунных гемолитических анемий.

4.4.Реакция коагглютинации -специфическое взаимодействие антигенов с антителами, предварительно адсорбированными на стафилококках за счет способности протеина А клеточной стенки стафилококка связывать Fc-фрагменты IgM и IgG. Активные центры антител (Fab, паратопы) при этом остаются доступными длявзаимодействия с антигеном.

РЕАКЦИЯ ПРЕЦИПИТАЦИИ

№№	Содержание
1	Реакция преципитации: определение, компоненты, механизм, применение
2	Варианты реакции преципитации
3	Реакция флокулляции: определение, механизмы, применение
4	Реакция нейтрализации: определение,механизмы, применение

1.Реакция преципитации: определение, механизмы, компоненты, применение

1.1.Реакция преципитации - специфическое взаимодействие растворимого (мелкодисперсного)антигена и антитела проявляющая себя в виде образования нерастворимого осадка (преципитата)

1.2.Основные компоненты реакции преципитации

а) растворимый антиген;

б) специфические антитела (сыворотка)

1.3.Особенность антигена для реакции преципитации

должен быть растворимым или мелкодисперсным

1.4.Практическое применение

а)серодиагностика

б)сероидентификация

В связи с высокой чувствительностью реакцию преципитации в практике используют для:

а)обнаружения следовых количеств антигена в различных исследуемых материалах;

б)изучения антигенной структуры бактерий;

в)в судебно-медицинской практике для определения видовой принадлежности белков крови, слюны и других биологических жидкостей;

г)для выявления фальсификации пищевых продуктов.

2.Варианты реакции преципитации

Варианты реакции	Трактовка результатов
а)реакция преципитации в пробирках	образование нерастворимого осадка на дне пробирки
б)реакция кольпреципитации	образование кольца преципитата на границе двух жидкостей (одна из них - диагностическая тест-система, другая -исследуемая сыворотка или экстракт исследуемого материала
в)реакция диффузной преципитации в геле	образование колец преципитации
г)иммуноэлектроферез (реакция протекает в электрическом поле постоянного тока.	образование линий или (чаще) дуг преципитации

3.Реакция флокулляции: определение, компоненты, механизмы, применение

3.1.Реакция флокулляции - специфическое взаимодействие токсина (антигена) с антитоксической сывороткой (антитела) с образованием нерастворимого осадка.

3.2.Практическое применение:

а) определение силы токсина;

б) определение антитоксической активности сывороток при их стандартизации.

4.Реакция нейтрализации: определение, компоненты, механизмы, применение

4.1.Реакция нейтрализации - специфическое взаимодействие токсина (антигена) с антитоксической сывороткой (антитела), выражающееся в нейтрализации токсина in vivo.

4.2.Практическое применение

а) определение вида токсина;

б) определение титра антитоксической сыворотки;

в) пробы Шика, Дика.

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ МЕЧЕНЫХ АНТИГЕНОВ ИЛИ АНТИТЕЛ. ИММУНОБЛОТИНГ

№№	Содержание
1	Общая характеристика иммунологических реакций с использованием меченых антигенов или антител
2	РИФ, характеристика метода, его варианты
3	РИА, характеристика метода, его варианты
4	ИФА, характеристика метода, его варианты
5	Иммуноблоттинг

1.Общая характеристика реакций с использованием меченых антигенов или антител

Наименование метода	Метка	Выявление меток
РИФ (реакция иммунофлюоресценции)	Флюорохромы	Люминисцентный микроскоп, проточный цитофлюориметр
РИА (радиоиммунный анализ)	Радиоизотопы	Счетчик радиации
ИФА (иммуноферментный анализ)	Ферменты	Изменение цвета среды, иммуноферментный анализатор

2.РИФ, характеристика метода, варианты, применение

- при взаимодействии антигена и антитела образуются комплексы, о чем судят по выявлению меток при люминесцентной микроскопии (свечение)

2.2. Компоненты реакции

Прямая РИФ	Непрямая РИФ
а) исследумый антиген	а) исследумый антиген
б) специфические антитела с флюоресцентной меткой (диагностическая сыворотка)	б) специфические антитела (диагностическая сыворотка)
	в) антиглобулиновая сыворотка с флюоресцентной меткой

3.РИА, характеристика метоад, варианты, применение

3.1.Принцип метода - специфическое связывание антигена и антитела приводит к образованию комплексов, о чем судят по изменению уровня радиоактивности с помощью счетчика.

3.2.Компоненты реакции

Прямой РИА	Конкурентный РИА
а) исследуемая сыворотка	а) специфическая сыворотка
б) антиген, меченый изотопом	б) стандартный диагностикум, меченый изотопом
	в) исследуемый антиген

3.3.Недостатки РИА

а) радиоактивные метки быстро разрушаются;

б) требуется специальное дорогостоящее оборудование;

в) специальная подготовка медицинского персонала;

г) негативное воздействие на здоровье персонала.

4.ИФА, характеристика метода, варианты, применение

4.1.Принцип метода - специфическое взаимодействие антигена и антитела приводит к образованию комплексов, которые выявляют после активации ферментной метки путем добавления субстрата, последнее приводит к изменению цвета индикатора.

4.2.Компоненты реакции

Прямой ИФА (“сэндвич-метод”)	Непрямой ИФА
а) исследуемый материал (антиген)	а) исследуемая сыоротка (антитела)
б) специфическая диагностическая сыворотка	б) диагностикум (антиген)
в) специфическая сыворотка с ферментной меткой	в) антиглобулиновая сыворотка с ферментной меткой

5.Иммуноблотинг

5.1.Иммуноблоттинг - выявление антител (реже - антигенов) к определенным антигенам (реже - антителам)

5.2. Принцип метода: разделенный с помощью электрофереза комплекс антигенов наносят на полоску из нитроцеллюлозы. При этом различные антигены фиксируются раздельно в различных участках полоски. Дальнейшее исследование проводят по схеме ИФА - контакт с исследуемой сывороткой - добавление антиглобулиновой сыворотки с ферментной меткой - добавление субстрата для фермента (с целью его активации).

РЕАКЦИИ ИММУННОГО ЛИЗИСА. РЕАКЦИЯ СВЯЗЫВАНИЯ КОМПЛЕМЕНТА (РСК)

№№	Содержание
1	Реакции лизиса, определение, механизмы, компоненты
2	Реакция бактериолиза, определение, механизмы, применение
3	Реакции гемолиза, определение, механизмы, применение
4	РСК, определение, механизмы, применение

1.Реакции лизиса, определение, компоненты, механизмы

1.1.Реакции лизиса - специфическое взаимодействие антигенов и антител, которое выражается в растворении антигена в присутвии комплемента.

2.Реакция бактериолиза

2.1.Реакция бактериолиза - лизис бактерий в присутствие специфических антител и комплемента

2.2.Компоненты реакции:

а) антиген (представлен на клеточной стенке бактерий);

б) антитела (в данном случае их называют бактериолизины иммунной сыворотки);

в) комплемент.

3.Реакции гемолиза, определение, компоненты, применение

3.1.Компоненты реакции:

а) 3% взвесь эритроцитов барана (антиген);

б)гемолитическая сыворотка (антитела кроличьего происхождения, получают путем иммунизации эритроцитами барана);

в) комплемент (чаще сыворотка кролика илиморской свинки).

4.РСК, определение, компоненты, применение

4.1.РСК - специфическое взаимодействие антигена с антителами, при этом образующийся комплекс адсорбирует комплемент. Результаты реакции учитывают после введения в реакцию гемолитической системы.

4.2.Компоненты реакции

а)исследуемая сыворотка;

б)антиген - взвесь убитых бактерий;

в)комплемент (сыворотка кролика или морской свинки)

г)эритроциты барана (3% взвесь);

д)гемолитическая сыворотка (сыворотка кролика, иммунизированного эритроцитами барана)

4.3.Схема РСК

Опытная система антиген - антитело	Комплемент	Индикаторная система	Результаты и их интерпретация
Антиген и антитела связались	¬С	Эритроциты барана + гемолитическая сыворотка	Положительный, задержка или отсутствие гемолиза
Антиген и антитела не связались	С®	Эритроциты барана + гемолитическая сыворотка	Отрицательный, гемолиз

Пояснения к реакции - в данном методе опытная (исследуемая) и индикаторная (гемолитическая) системы конкурируют между собой за связывание комплемента. Если в опытной пробе произошло взаимодействие антиегна иантитела, то именно она свяжет комплемент, его не останется чтобы вызвать гемолиз в индикаторной системе. Таким образом, положительный результат - отсутствие гемолиза после добавления индикаторной системы. Напротив, при отсутствии взаимодействия в опытной тест-системе комплемент останется не связанным и после добавления индикаторной системы вызовет гемолиз - наличие гемолиза означает отрицательный результат.

Для получения достоверного результата необходимо, чтобы все компоненты были взяты в оптимальных количествах,т.н. рабочих дозах. С этой целью как комплемент, так и гемолитическую сыворотку предварительно титруют для последующего расчета их рабочих доз.

4.4.Титр комплемента - наибольшее разведение комплемента, который вызывает полный гемолиз эритроцитов в присутствии гемолитической сыворотки.

4.5.Рабочая доза комплемента на 20 - 30% выше титра.

4.6.Титр гемолитической сыворотки - максимальное ее разведение, обеспечивающее полный гемолиз эритроцитов в присутствии комплемента.

4.7.Рабочая доза комплемента сыворотки равна тройному титру.

ЗАНЯТИЕ № 15. ВАКЦИНЫ И СЫВОРОТКИ

№№	Содержание
1	Развитие учения о вакцинах и сыворотках
2	Вакцины (определение, классификация, краткая характеристика, применение
3	Сыворотки ииммуноглобулины

1.Развитие учения о вакцинах и сыворотках

1.1.Вариоляция - исскуственное заражение здоровых людей с целью предотвращения заболевания во время эпидемий

1.2.Вакцинация - введение вакцин в здоровый организм с целью предупреждения инфекционных заболеваний.

2.Вакцины (определение, классификация, краткая характеристика, применение)

2.1.Вакцины - биологические препараты, получаемые из живых аттенуированных микроорганизмов, убитых патогенных микробов, продуктов их жизнедеятельности или антигенных компонентов а также их синтетические и генно-инженерные аналоги, применяемые для активной иммунизации с целью профилактики и лечения инфекционных болезней.

2.2.Классификация вакцин

Признак, свойство	Название вакцин
По характеру действующего начала	а) живые; б) убитые в) химические г) синтетические; д) генно-инженерные; е) анатоксины ж) антиидиотипические
По числу и составу антигенов	а) моновакцины; б) поливакцины; в) ассоциированные; г) комбинированные
По назначению	а) профилактические; б) лечебные
По видовому составу	а) бактериальные; б) вирусные; в) противогрибковые

2.3.Аутовакцины - вакцины, изготовленные из выделенных от больного патогенных или условно-патогенных микробов и используемых для его лечения.

2.4.Живые вакцины - биологические препараты, изготовленные на основе живых ослабленных (аттенуированных) по вирулентности но сохранивших иммуногенные свойства микробов.

2.5.Убитые (инактивированные) вакцины - биологические препараты, изготовленные на основе убитых патогенных микробов, обладающих иммуногенными свойствами

2.6.Химические (субъединичные) вакцины - биологические препараты, изготовленные из наиболее иммуногенных компонентов патогенных микробов.

2.7.Анатоксины - токсины, утратившие свои токсические, но сохранившие иммуногенные свойства.

2.8.Адъюванты - вещества различного происхождения и химической природы, вызывающих неспецифическое усиление иммунного ответа при введении в организм вместе с антигеном.

2.9.Синтетические вакцины - препараты с известной химической структурой, имитирующей антигены микроорганизмов и используемые для создания активного иммунитета.

2.10.Генно-инженерные вакцины - препараты, изготовление которых включает применение методов генной инженерии с целью конструирования клеток, синтезирующих антигены с заранее заданными свойствами.

2.11.Антиидиотипические вакцины - препараты, активным началом которых являются антиидиотипические антитела, полученные при иммунизации доноров соответствующими антигенами.

2.12.В России в плановом порядке вакцинируют против следующих заболеваний:

а) туберкулез; б) столбняк; в) дифтерия; г) коклюш; д) паротит; е) корь;

д) полиомиелит.

3. Сыворотки и иммуноглобулины

3.1.Сыворотки - жидкая часть крови, лишенная форменных элементов крови и фибриногена.

3.2.Классификация сывороточных препаратов

Признак	Наименование
По видовому происхождению	а) аллогенные б) ксеногенные
По содержанию специфических антител	а) нормальные б) иммунные
По целевому назначению	а) лечебно-профилактические б) диагностические
По направленности действия	а) антимикробные б) антитоксические
По наличию антител различной специфичности	а) моноспецифические (моновалентные) б) полиспецифические (поливалентные)

3.3.Активность антитоксических сывороток измеряют в МЕ или АЕ. За 1 АЕ принимают минимальное количество сыворотки, предохраняющиее животных (лабораторных, определенного веса и возраста) от гибели при введении определенной дозы токсина.

3.4.Для получения антитоксических сывороток животных иммунизируют в два этапа:

а) на первом этапе - анатоксином;

б) на втором этапе -токсином

3.5.Иммуноглобулиновые препараты представляют собой ощищенную и концентрированную фракцию гамма-глобулинов сыворотки крови, содержащую специфические антитела.

3.6.Сыворотки и иммуноглобулины используются с целью:

а) лечения; б) профилактики; в) диагностики.

3.7.Для предупреждения осложнений перед введением ксеногенных сывороток определяют индивидуальную чувствительность

3.8.Диагностические адсорбированные сыворотки получают по методу Кастеллани. Суть его заключается в а) иммунизации животных (обычно кроликов) убитыми культурами патогенных бактерий, при этом образуются полиспецифические антитела; б) полученные сыворотки адсорбируют специально подобранными взвесями микробов с определенными антигенными свойствами -в результате адсорбции нежелательные сопутствующие антитела удаляются, оставшиеся в сыворотке антитела являются моноспецифическими и в дальнейшем используются для диагностических исследований. Контроль качества полученных сывороток проводят со стандартизованными штаммами бактерий известной антигенной структуры.

ЗАНЯТИЕ № 16

“КЛИНИЧЕСКАЯ ИММУНОЛОГИЯ. КЛИНИЧЕСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ”

№№	Содержание
1	Клиническая иммунология: определение, цели и задачи
2	Подходы к оценке состояния иммунной системы организма
3	Практическое использование лабораторных методов исследования
4	Иммунотерапия
5	Клиническая микробиология (определение, цели, задачи, отличия от инфекционной микробиологии)
6	Характеристика микроорганизмов, вызывающих оппортунистические инфекции (определение, особенности)
7	Оппортунистические инфекции (определение, особенности)
8	Особенности лабораторной диагностики оппортунистических инфекций
9	Принципы профилактики и лечения оппортунистических инфекций

1.Клиническая иммунология: определение, задачи

1.1.Клиническая иммунология - самостоятельная научная дисциплина, изучающая болезни, характеризующиеся нарушением функций иммунной системы и процессы, в патогенезе которых важная роль принадлежит иммунным реакциям и/или механизмам.

1.2.Известны следующие виды нарушений функционирования иммунной системы (иммунодефицитов)

1.2.1. Врожденные 1.2.2. Приобретенные

Основные синдромы, развивающиеся при иммунодефицитах:

а) аллергический;

б) инфекционный;

в) аутоиммунный;

г) лимфопролиферативный.

1.3.Задачи клинической иммунологии:

а) диагностика иммунодефицитных состояний при различных инфекционных и неинфекционных заболеваниях;

б) донозологическая диагностика иммунодефицитов.

в) разработка способов коррекции (путем терапии) различных форм нарушения иммунитета;

г) прогнозирование эффекта проводимой терапии и ее исхода;

д) иммунологический мониторинг больных с участием в их ведении и лечении.

2.Подходы к оценке состояния иммунной системы организма

2.1.Оценка резистентности макроорганизма должна быть комплексной:

- оценка уровня естественной резистентности;

- оценка иммунного статуса.

2.2.Оценка уровня естественной резистентности:

а) оценка бактерицидной активности кожи;

б) определение показателей фагоцитоза;

в) определение факторов неспецифической резистентности (комплемент, лизоцим, b-лизины и др.)

2.3.Оценка иммунного статуса

а) количественные и качественные методы оценки Т-звена иммунитета (процентное и абсолютное содержание лимфоцитов, соотношение CD4/CD8)

б) функциональные методы оценки Т-звена иммунитета -реакция бласттрансформации, оценка цитотоксической активности, лимфокинообразующей функции)

в) количественные методы оценки содержания В-лимфоцитов (абсолютное и относительное содержание CD20+ лимфоцитов)

г) функциональные тесты на активность В-клеток -реакция бласттрансформации, определение числа антителообразующих клеток (АОК) в методе локального гемолиза)

3.Практическое использование лабораторных методов исследования состояния иммунной системы

3.1.Система иммунологического мониторинга больших групп насеоения включает 4 основных этапа:

1.Клиническая долабораторная диагностика состояний, которые могут свидетельствовать о наличии иммунодефицита.

2.Лабораторное иммунологическое обследования с использованием тестов I уровня для выявления грубых количественных нарушений в иммунной системе.

3.Углубленное иммунологическое обследование по тестам II уровня в зависимости от показаний дляустановления регуляторных нарушений и дисфункций иммунитета.

4.Математический анализ полученных результатов, формирование банкаданных по проблеме “Иммунный статус человека”.

3.2.Иммунологические тесты I уровня включают определение абсолютного и относительного количества Т- и В-лимфоцитов, их соотношение, оценка функциональной активности нейтрофилов, определение содержания IgM, IgG, IgA.

3.3.Иммунологические (основные) тесты II уровня включают: определение субпопуляций лифмоцитов -Т-хелперы (CD4), Т-кикллеры/супрессоры (CD8), естественные клиллеры (CD16), В-лимфоциты (CD20);оценка их функциональной активности, определение активности комплемента, по показаниям - определение содержания IgE.

4.Иммунотерапия, ииммунокоррекция

4.1.Иммунотерапия - разнообразные способы воздействия на иммунную систему с целью прекращения патологических процессов

4.2.Цель иммунотерапии - направленное воздействие на способность организма к иммунному ответу

4.3.Иммунокоррекция - активное вмешательство в работу иммунной системы с целью устранения дефектов в ее функционировании

4.2.Цели иммунокоррекции:

а) активное воздействие на определенные звенья иммунной системы;

в) включение или блокада клонов лимфоидных клеток определенной специфичности.

5.Клиническая микробиология (определение, цель, задачи, отличие от инфекционной микробиологии.

5.1.Клиническая микробиология - раздел частной медицинской микробиологии, в котором изучаются представители нормальной микрофлоры организма человека и условно-патогенные виды, которые в норме не играют существенного эпидемиологического значения в развитии инфекционных заболеваний, но в определенных условиях могут служить причиной инфекционного заболевания.

5.2.Задачи клинической микробиологии:

а) изучение этиологии, патогенеза иммунитета пр заболеваниях, вызванных представителями нормальной или условно-патогенной микрофлоры у больных неинфекционных лечебных учреждений;

б) разработка и внедрение методов их лабораторной диагностики;

в) обоснование выбора лечебных и профилактических препаратов при лечении оппортунистических инфекций.

6.Характеристика микроорганизмов, вызывающих оппортунистические инфекции (определение, особенности)

6.1.Условно-патогенные микроорганизмы - группа микробов, вызывающих заболевания лишь при определенных условиях, связанных, главным образом, со снижением резистентности макроорганизма.

6.2.Основное значение имеют представители родов: Staphylococcus, Streptococcus, Echerichia, Enterobacter, Klebsiella, Serrtia, Proteus, Pseudomonas, Haemophylis, Bacteroides, Candida и др.)

6.3.Особенности условно-патогенных микроорганизмов:

а) экологическая неоднородность;

б) преимущественно являются факультативными обитателями биотопов человека или животных;

в) устойчивость к действию антибиотиков бактериофагов, дезинфектантов;

г) полиорганотропность.

7.Оппортунистические инфекции (определение, особенности)

7.1.Оппортунистические инфекции - инфекционные заболевания, вызванные слабо- или условно-патогенными видами миароорганизмов.

7.2.Группы заболеваний, вызываемые условно-патогенными микроорганизмами:

а) гнойно-воспалительные и септические;

б) кишечные инфекции;

в) заболевания верхних дыхательных путей.

7.3.Отличия оппортунистических инфекций от инфекционных болезней

а) поражение различных органов и тканей;

б) тенденция к генерализации местных процессов;

в) широкое распространение в больничных стационарах;

г) слабый иммунный ответ на возбудителя.

8. Особенности лабораторной диагностики оппортунистических инфекций

8.1.Задачи микробиологических методов исследования в диагностике оппортунистических инфекций:

а) выявление болезнетворного микроба (вида), доказательство его участия в развитии оппортунистической инфекции вкаждом конкретном случае;

б) выполнение иммунологических тестов;

в) выявление источников инфекции и путей ее передачи.

8.2.Критерии оценки роли условно-патогенных микроорганизмов в патологии:

а) выделение микроорганизмов из органов и тканей, которые в норме являются стерильными;

б) обнаружение условно-патогенных микроорганизмов в исследуемом материале в необычайно больших количествах;

в) повторное выделение культуры одного и того же вида из различных проб патологического материала;

г) нарастание титра (4-кратное, не менее,чем на 2 ступени разведения) специфических антител при проведении серодиагностики.

8.3.Методы клинико-диагностических микробиологических исследований при оппортунистических инфекциях:

микроскопические, биохимические, бактериологические, серологические, аллергологические

ЗАНЯТИЕ № 17

Зачет по темам “Генетика, экология, учение об инфекции и иммунитете”

ВОПРОСЫ К ЗАЧЕТУ

1.Материальная основа наследственности, организация генетического материала микроорганизмов.

2.Понятие о фенотипе и генотипе микробов.

3.Виды изменчивости (фенотипическая и генотипическая).Диссоциации.

4.Мутации и их разновидности. Понятие о мутагенах

5.Репарации. Виды репараций и их механизмы.

6.Генетические рекомбинации: трансформация, трансдукция, конъюгация.

7.Внехромосомные факторы наследственности бактерий. Плазмиды и их основные функции.

8.Биотехнология и генная инженерия, их практическое использование.

9.Экология микроорганизмов. Нормальная микрофлора организма человека (определение, факторы, влияющие на количественный и качественный состав)

10.Облигатная, факулоьтативная, аутохтонная и аллохтонная микрофлора.

11.Понятие о биотопе, микробиоценозе, популяции микроорганизмов.

12.Микрофлора кожи.

13.Микрофлора ротовой полости и ее значение.

14.Микрофлора желудочно-кишечного тракта

15.Роль нормальной микрофолоры кишечника

16.Дисбактериозы (определение, причины, виды)

17.Стадии патогенеза дисбактериоза

18.Лабораторная диагностика дисбактериоза кишечника

19.Принципы лечения дисбактериоза, применяемые препараты.

20.Инфекция. Инфекционный процесс. Определение. Понятия. Факторы инфекционного процесса.

21.Роль макроорганизма в развитии инфекции

22.Роль окружающей среды в развитии инфекции

23.Формы проявления инфекции

24.Местная и генерализованная инфекция. Понятие о бактериемии, токсинемии, вирусемии, сепсисе, септикопиемии

25.Виды инфекций: моноинфекция, смешанная, реинфекция, суперинфекция, рецидив, вторичная инфекция

26.Роль микроорганизмов в развитии инфекций

27.Патогенность. Вирулентность. Факторы вирулентности.

28.Эндо- и экзотоксины, основные свойства.

29.Генетический контроль патогенности.

30.Входные ворота, механизмы заражения, пути передачи инфекции. Классификация инфекционных заболеваний.

31.Экспериментальная инфекция, цели и методы ее воспроизведения.

32.Биологический метод диагностики инфекционных заболеваний.

33.Понятие об иммунитете.Виды иммунитета.

34.Факторы неспецифической резистентности. Роль кожи, слизистых.

35.Фагоцитоз.

36.Гуморальные факторы неспецифической резистентности

37.Центральные и периферические органы иммунной системы

38.Субпопуляции лимфоцитов, кооперация клеток в процессе иммунного ответа.

39.Антигены, классификация, основные свойства.

30.Антигены микроорганизмов, их характеристика.

41.Антитела, природа, строение.

42.Антитела, классы иммуноглобулинов, строение, функции.

43.Иммунопатология. Иммунодефициты.

44.Аллергия. Формы аллергических реакций.

45.Кожно-аллергические пробы.

46.Серологические реакции в диагностике инфекционных заболеваний.

47.Методы иммунологических исследований.

48.Реакция агглютинации.

49.Реакция преципитации

50.Реакция нейтрализации

51.Реакция флоккуляции

52.Реакции иммунного лизиса

53.Реакция связывания комплемента

54.Реакции с участием меченых антигенов или антител

55.РИФ, принцип метода, варианты теста.

56.РИА, принцип метода, варианты теста

57.ИФА, принцип метода, варианты теста

58.Вакцины, виды вакцин,получение

59.Живые вакцины, методы получения, достоинства и недостатки

60.Убитые, химические вакцины, методы получения

61.Анатоксины,получение, применение. Единицы измерения (ЕС)

62.Иммунные сыворотки, получение, применение.

63.Получение антитоксических и антимикробных сывороток

64.Получение иммуноглобулинов

65.Ксеногенные и аллогенные сыворотки, получение

66.Практическое использование иммунных сывороток

67.Пассивный иммунитет, принцип, продолжительность, пути создания.

68.Диагностические сыворотки, принципы получения.

69.Клиническая иммунология, определение, цели, задачи.

70.Методы оценки состояния иммунной системы организма.

71.Иммунотерапия, иммунокоррекция.