67

Бекетов А. И. Курс лекций по фармакологии (учебное пособие для отечественных и иностранных студентов): В 2 ч. Часть 1. – 2-е изд., перераб. и доп. – Симферополь, 1998. – 100 с.

Книга содержит тексты лекций автора по всем разделам фармакологии, предусмотренным Учебной Программой для студентов лечебного, педиатрического и стоматологического факультетов. В них изложены современные представления о лекарственных средствах с освещением вопросов классификации, механизмов действия, терапевтических и побочных эффектов, показаний и противопоказаний для применения, которые служат клинической основой рациональной фармакологии. Опыт преподавания клинической фармакологии позволил автору выделить сведения, имеющие фундаментальное значение для подготовки врача. В начале каждой лекции даны вопросы, помогающие студентам составить представление о ее содержании. Приложение к курсу лекций, содержащее экзаменационные вопросы и список препаратов, которые студенты должны уметь выписать в рецептах на экзамене по фармакологии и на выпускных государственных экзаменах, имеет целью помочь при подготовке к ним. В списке препаратов приведены основные синонимы их названий, которые широко используются в иностран­ной справочной литературе и фармацевтическими фирмами. Синонимы прежде всего предназначены выпускникам вуза, которым предстоит работа в зарубежных странах.

Условные обозначения:

ЛВ — лекарственное вещество

ЛС — лекарственное средство

ФТ — фармакотерапия

МД — механизм действия

ПЭ — побочные эффекты

В/в — внутривенно

П/к — подкожно

В/м — внутримышечно

Пор. — порошок

Таб. — таблетка

Др. — драже

Амп. — ампула

Р-р — раствор

АД — артериальное давление

ЦНС — центральная нервная система

ССС — сердечно-сосудистая система

ЖКТ — желудочно-кишечный тракт

КОС — кислотно-основное состояние

ХР — холинорецептор

АР — адренорецептор

АЦХ — ацетилхолин

НА — норадреналин

цАМФ — циклический аденозинмонофосфат

Фл. — флакон

Лекция 1.

ВВЕДЕНИЕ.

ОСНОВНЫЕ ПОНЯТИЯ ОБЩЕЙ ФАРМАКОЛОГИИ.

В .этом разделе будут рассмотрены наиболее общие фармакологические понятия, знание которых способствует формированию фармакологического мышления. Без это­го невозможно составить глубокое представление о взаимодействии лекарств с орга­низмом больного и объективно оценить достигнутый эффект от применения лекарства.

В этой лекции мы рассмотрим следующие основные вопросы:

*-что изучает фармакология и ее значение для современной медицины;

* -основные разделы фармакологии;

*-понятие о лекарстве и яде;

* -из чего и как получают ЛВ;

*-как изучают ЛВ и внедряют их в клинику;

Основные понятия фармакокинетики:

*-пути введения ЛВ в организм;

*-биодоступность ЛВ и от чего она зависит;

* -всасывание ЛВ при разных путях введения;

*-проникновение ЛВ через биологические мембраны;

*-основные биологические барьеры организма и их значение;

*-транспорт и распределение ЛВ в крови и тканях;

* -концентрация ЛВ в крови, от чего она зависит, ее значение для действия лекарств, период полувыведеиия (полураспада);

*-биотрансформация ЛВ, роль печени;

* -экскреция ЛВ, факторы, влияющие на нее;

* -понятие об элиминации веществ, основные органы элиминации.

Фармакология - наука, изучающая взаимодействие ЛВ с организмом на биомолекулярном, субклеточном, клеточном, органном, системном и организменном уровнях. Она также изучает последствия применения лекарств, связанные с изменением генетического материала и психики человека.

Развитие фармакологии идет по двум главным направлениям; фундаментальные исследования для выяснения принципов и механизмов действия ЛС и разработка эффективных препаратов как основы лечения заболеваний. Фармакология является универсальным методом лечения. Прогресс ее оказал благотворное влияние как на клиническую медицину, так и на медикобиологические науки.

Фармакология тесно связана с биологией, морфологией, нормальной и патологи­ческой физиологией, с клиническими дисциплинами и оказывает огромное влияние на их развитие. С помощью ЛВ изучают тончайшие и сложные процессы в организме и управляют ими.

Под лекарством понимают любое вещество, которое можно использовать с це­лью профилактики и лечения заболеваний. Между лекарством и ядом нет принципи­ального различия, так как любое лекарство в большой дозе может вызвать токсиче­ский эффект и, наоборот, ядовитые вещества в определенных дозах оказывают лечеб­ное действие.

ЛС получают из разных источников. Главный из них - химический синтез. За ним следует мир растений, из которых получают более 30% препаратов. Многие средства получают из тканей животных, грибов, микроорганизмов, минералов. Создание лекарств является сложным и дорогостоящим процессом. Оно осуществляется в тесном содружестве химиков, фармакологов, клиницистов. Основными путями создания препаратов являются: 1) направленный синтез, основанный на знании свойств биологически активных веществ; 2) эмпирический поиск методом скрининга; 3) получение препаратов из растений, животных, минералов; 4) выделение активных веществ из грибов и микроорганизмов.

Направленный синтез осуществляется путем воспроизведения биогенных веществ, образующихся в организме (напр., адреналин), создания антиметаболитов, являющихся структурными аналогами естественных метаболитов (напр., сульфаниламиды), путем изменения структуры известных биологически активных соединений с целью усиления их действия (напр., преднизолон), а также создание препаратов на основе изучения их химических превращений в организме.

Под скринингом понимают эмпирический поиск ЛС путем "просеивания" через фармакологические исследования веществ с неизвестными свойствами. Этот метод слишком трудоемкий, дорогой и малоэффективный.

Традиционными методами создания новых ЛС являются модификация соединений с известной биологической активностью с целью их совершенствования и выяснение зависимости между структурой веществ и их фармакологическим действием, что служит основой синтеза новых ЛС. Принципиально новым подходом к синтезу ЛВ является выяснение трехмерной структуры макромолекул-мишеней (рецепторы, ферменты и др.), с которыми взаимодействуют биологически активные вещества. Прогрессу в этой области способствуют рентгеноструктурный анализ и спектроскопия на основе ядерно-магнитного резонанса, генная инженерия, а также компьютерное моделирование структуры молекул и их взаимодействия с ЛВ. На этой основе создают ЛВ с высоким сродством с рецепторами и, следовательно, с большой избирательностью действия и эффективностью.

Наиболее древним способом получения лекарств является выделение их из растений. Вначале использовали растения, обработанные простейшими способами (порошки, настои, отвары, настойки, экстракты). Впоследствии научились выделять из растений химически чистые вещества (алкалоиды, гликозиды и др.). Многие препараты получают из животных тканей (гормоны и др.), из минералов (соли, кислоты и др.), из грибов и микроорганизмов (антибиотики, вакцины, сыворотки).

Внедрение ЛС в практику проходит ряд этапов. Первым является фармакологическое изучение в эксперименте на животных: выяснение механизма действия, эффектов, всасывания, превращения и выделения, побочного действия сравнительная оценка с эталонным препаратом, изучение действия на патологической модели. Вторым этапом является экспертная оценка результатов фармакологического исследования, третьим - клинические испытания. После этого специалисты решают судьбу соединения, либо предлагая его производство и внедрение в практику, либо отвергая.

В последние годы выделилась самостоятельная дисциплина - клиническая фармакология. Это обусловлено сложностью переноса экспериментальных данных на больного человека, необходимостью изучать действие ЛВ на больном, разрабатывать принципы и методы рационального применения лекарств, исследовать и предупреждать осложнения лекарственной терапии и т.п.

Фармакология делится на общую и частную. Первая изучает наиболее общие закономерности взаимодействия лекарств с организмом, вторая -взаимодействие отдельных групп препаратов с организмом. Основными разделами фармакологии являются фармакокинетика и фармакодинамика. Фармакокинетика изучает процессы движения и превращения ЛВ в организме, фармакодинамика - их действие.