Активаторы калиевых каналов

В начале 80-х годов было обнаружено, что фармакологические вещества могут "открывать" или "закрывать" мембранные калиевые каналы. Вскоре был получен первый активатор калиевых каналов - никорандил, затем другие активаторы: бимакалим, кромакалим, пинацидил и др. Было обаружено, что активатором ("открывателем") калиевых каналов является вазодилататор миноксидил. Вазодилататорными и гипотензивными свойствами обладают в той или другой степени все указанные активаторы калиевых каналов. Механизм действия этих "активаторов" связан с раскрытием калиевых каналов и гиперполяризацией клеточной мембраны, влиянием на внутриклеточное содержание АМФ. По проявлениям действия активаторы калиевых каналов частично сходны с блокатором "медленных" кальциевых каналов (см. Антагонисты ионов кальция). Продолжается создание новых активаторов калиевых каналов и изучение механизма их действия.

Первый препарат этой группы никорандил является N-(2-гидроксиэтил) никотинамидом. Поскольку в молекуле этого препарата содержится группа -О-NO₂, его действие частично связано с нитратоподобной активностью, в определенной степени может играть роль наличие в молекуле остатка никотинамида. В дозе 10-40 мг в сутки препарат оказывает гипотензивное действие, однако широкого применения он не получил.

Блокаторы и активаторы сератониновых рецепторов

Кетансерин является специфическим антагонистом 5-НТ2-рецепторов; кроме того, оказывает умеренное a-адреноблокирующее действие. Кетансерин блокирует разные эффекты серотонина, особенно его спазмогенное влияние на мышцы сосудов и бронхов влияние на агрегацию тромбоцитов. В связи с сочетанным блокирующим влиянием на 5-НТ₂(S₂)-гистаминовые и альфа1-адренергические рецепторы препарат вызывает расширение кровеносных сосудов и оказывает антигипертензивное действие. Кетансерин применяют при лечении артериальной гипертензии, для купирования гипертонических кризов, а также при нарушениях периферического кровообращения (перемежающаяся хромота, болезнь Рейно и др.). При применении кетансерина следует учитывать возможность резкой гипотензии при парентеральном введении; больной должен в этих случаях находиться в положении лежа.

Урапидил оказывает гипотензивное действие; снижает периферическое сосудистое сопротивление. Эффект частично обусловлен уменьшением потока центральных симпатических сосудосуживающих импульсов, частично - периферическим альфа1 -адреноблокирующим действием. Полностью механизм действия не изучен. В основном препарат применяют для снижения АД при гипертонических кризах, а также при тяжело протекающих формах артериальной гипертензии, в том числе в случаях, резистентных к действию других антигипертензивных средств.

Урапидил обычно хорошо переносится, однако возможны головокружение, головная боль, общая слабость, сердцебиение, желудочно-кишечные расстройства, сухость во рту; кроме того, явления ортостатическсого коллапса. Иногда наблюдаются кожные аллергические реакции, тромбоцитопения.

В фармакотерапии гипертонической болезни, особенно её начальных форм, обусловленных влиянием психогенных факторов, заметную роль играют седативные средства (снотворные в малых дозах, седативные, транквилизаторы, нейролептики).

С целью уменьшения проявлений побочных действий гипотензивных средств в клинике широко используются их сочетания. Наиболее пригодны комбинации тиазидных диуретиков с -адреноблокаторами, ₁-адреноблокаторами, а также комбинации -адреноблокаторов с антагонистами кальция дигидропиридинового ряда или блокаторов ангиотензинпревращающего фермента с антагонистами кальция.

При комбинировании антигипертензивных препаратов с разным механизмом действия наблюдается усиление гипотензивного эффекта, а также уменьшение риска развития побочных эффектов благодаря использованию более низких доз отдельных препаратов или вследствие того, что один препарат предотвращает развитие побочных эффектов другого препарата (ингибитор ангиотензинпревращающего фермента предупреждают гипокалиемию вызываемую диуретиками).

Таблица. Препараты

№	Название препарата.	Форма выпуска.	Способ применения.
1.	Клофелин Clophelinum	Табл. 0,000075 и 0,00015 г Амп. 0,01% 1 мл	По 1 табл. 2-4 раза в день В мышцу, под кожу, в вену.
2.	Метилдофа Methyldopha	Табл. 0,25 г	По 0,25 г 2-3 раза в день.
3.	Бензогексоний Benzohexonium	Табл. 0,1 и 0,25 г Амп. 2,5% 1мл.	По 0,1 г 3-6 раз в сутки В мышцу, под кожу, в вену медленно.
4.	Празозин Prazosinum	Табл. 0,001 и 0,005 г	По 1 табл. 3-4 раза в день.
5.	Натрия нитропрусид Natrii nitroprussidum	Амп. 0,05 г	В вену капельно (растворяют перед употреблением).
6.	Магния сульфат Magnesii sulfas	Амп. 20% и 25% 5, 10, 20 мл.	В мышцу, в вену.
7.	Верапамил Verapamilum	Табл. 0,04; 0,08 г Амп. 0,25% 2 мл	По 1 табл. 3 раза в день В вену медленно или в вену капельно.
8.	Нифедипин Nifedipinum	Табл. 0,01 г Капс. 0,01; 0,02 г	По 1 табл. 2-3 раза в день.
9.	Амлодипин Amlodipinum	Табл. 0,005; 0,01 г	По 1 табл. 1 раз в день.
10.	Каптоприл Captoprilum (Capotenum)	Табл. 0,025; 0,05; 0,1 г	По 1-2 табл. 3 раза в день.
11.	Эналаприла малеат Enalaprilum (Renitec)	Табл. 0,005; 0,01; 0,02 г	По 1-2 табл. 1 раз в день.
12.	Лизиноприл Lisinoprilum	Табл. 0,005; 0,01; 0,02; 0,04 г	По 0,005 и 0,04 1 раз в день.
13.	Лозартан Losartanum	Табл.0,05 г	По 0,05 г 1-2 раза в день во время еды
14.	Апрессин Apressinum	Табл., драж. 0,01 и 0,025 г	По 1 табл. 2-4 раза в день после еды.
15.	Пентоксифиллин Pentoxifyllinum	Табл. 0,4 г	По 1 табл. 3 раза в день после еды, не разжевывая
16.	Дибазол Dibazolum	Табл. 0,02 г Амп. 0,5% и 1% 1, 2, 5 мл	По 1-2 табл. 2-3 раза в день В мышцу, в вену.
17.	Папаверина гидрохлорид Papaverini hydrochloridum	Табл. 0,04 г Амп. 2% 2 мл	По 1-2 табл. 3-4 раза в день В мышцу, под кожу, в вену, ректально.
18.	Но-шпа No-Spa	Табл. 0,04 г Амп. 2% 2 мл	По 1-2 табл. 2-3 раза в день В мышцу, под кожу, в вену медленно.