Антагонисты кальция

Ионы кальция играют важную роль в жизнедеятельности организма. Трансмембранный транспорт кальция происходит через потенциалзависимые и рецепторзависимые кальциевые каналы. В конце 60-х годов обнаружена способность некоторых фармакологических веществ тормозить прохождение кальция по потенциалзависимымканалам и эта группа получила название - антагонисты кальция (блокаторы или ингибиторы кальциевых каналов). Препараты различаются по химической структуре, фармакодинамике и фармакокинетике. Они способны понижать артериальное давление и оказывать антиангинальный эффект.

Молекулярные механизмы действия антагонистов кальция при сердечно-сосудистой патологии обусловлены их свойством взаимодействовать с белками и липидами мембран, замедлять поступление ионов кальция в кардиомиоциты, клетки гладких мышц, синусового, предсердно-желудочково узла, что приводит к снижению тонуса сосудов, улучшению коронарного кровообращения, замедлению ритма сердечных сокращений. Препараты этой группы не нарушают липидный обмен, понижают вязкость крови, блокируют агрегацию тромбоцитов, продукцию тромбоксана, увеличивают синтез простациклина.

Одним из основных препаратов этой группы является верапамил (изоптин, финоптин).

Фармакодинамика. Верапамил вызывает расширение коронарных сосудов сердца и увеличивает коронарный кровоток, понижает потребность сердца в кислороде. Препарат уменьшает сократимость миокарда, но в связи с расширением периферических сосудов и уменьшением сосудистого сопротивления сердечный выброс существенно не изменяется.

Фармакокинетика. Верапамил хорошо всасывается при приеме внутрь, эффект наступает через 1 час, пик концентрации в плазме крови наблюдается через 1-3 часа, длительность действия 6 часов. Препарат превращается в печени в менее активное соединение, биодоступность 10 – 23 %. При внутривенном введении єффект наступает через 5 –10 минут, достигает максимума через 15 – 45 мин. Препарат экскретируется преимущественно с мочой

Показания. Препарат назначают для профилактики приступов стенокардии, в том числе Принцметала, лечения и профилактики наджелудочковых аритмий, лечения артериальной гипертензии. Внутривенно вводят при гипертонических кризах.

Противопоказания. Гипотензия, кардиогенный шок, атрио-вентрикулярная и сино-атриальная блокада, синдром Морганьи-Адамса-Стокса, стеноз аорты, беременность, кормление грудью.

Побочные эффекты. Препарат обычно хорошо переносится, иногда возникают гипотензия, головная боль, брадикардия, головокружение, покраснение кожи лица, отек голеностопных суставов, парестезии.

Производные дигидропиридина нифедипин (фенигидин, коринфар, адалат), амлодипин подобно верапамилу расширяют коронарные и периферические сосуды, оказывают отрицательное инотропное действие, уменьшают потребность миокарда в кислороде. В отличие от верапамила не оказывают угнетающего влияния на проводящую систему сердца, но выражено уменьшают периферическое сосудистое сопротивление и более значительно снижают артериальное давление (см. средства, которые применяют для лечения ишемической болезни сердца). Для лечения артериальной гипертензии применяют также фелодипин, лацидипин, никардипин, исрадипин, нисолдипин и др., при выраженных нарушениях мозгового кровообращения – нимодипин.

Дилтиазем снижает тонус сосудов и общее периферическое сопротивление при гипертонической болезни. Антиангинальное действие связано с уменьшением преднагрузки на миокард, дилатацией коронарных сосудов и улучшением снабжения сердца кислородом. Обладает также антиаритмической активностью. По действию дилтиазем близок к верапамилу, но несколько сильнее действует на гладкие мышцы сосудов и проводящую систему сердца. Сравнительно с нифедипином менее выражены периферическое вазодилататорное действие и рефлекторная тахикардия. Применяют при гипертонической болезни и различных формах ИБС.

-адреноблокаторы

Для лечения сердечно-сосудистых заболеваний широко применяют -адреноблокаторы. Гипотензивный эффект их связан с уменьшением сердечного выброса, активности ренин-ангиотензиновой системы и снижением чувствительности барорецепторов. Сопротивление периферических сосудов под влиянием -адреноблокаторов может увеличиваться в результате рефлекторной вазоконстрикции из-за уменьшения сердечного выброса. После длительного лечения наблюдается уменьшение массы миокарда у больных с гипертрофией левого желудочка, что зависит от выраженности отрицательного хронотропного эффекта. Препараты снижают заболеваемость инсультом и развитие сердечной недостаточности у больных с артериальной гипертензией. Вместе с тем, препараты изменяют толерантность к глюкозе, нарушают липидный обмен.

Неселективный -адреноблокатор пропранолол (обзидан, анаприлин).

Фармакокинетика. Быстро всасывается при приёме внутрь и относительно быстро выводится из организма. Пик концентрации в плазме крови наблюдается через 1-1,5 часа после приема, проникает через плацентарный барьер. При артериальной гипертензии анаприлин назначают преимущественно в начальных стадиях заболевания. Препарат наиболее эффективен у больных молодого возраста. Прекращать применение анаприлина следует постепенно.

Побочные эффекты. При внезапной отмене препарата возможно усиление ишемии миокарда, бронхоспазм, утомляемость, бессонница, декомпенсация сердечной недостаточности, гипертриглицеридемия, снижение толерантности к физической нагрузке, синдром отмены.

Менее выраженными побочными эффектами обладают кардиоселективные ₁-адреноблокаторы: атенолол, метопролол, талинолол (корданум). Данные вещества не подвергаются метаболическим превращениям в печени.

Атенолол – избирательный ₁-адреноблокатор. Отличается более длительным действием. Растворим в воде, не проникает через ГЭБ. Применяется в виде таблеток 1-2 раза в день. В связи с избирательным влиянием на ₁-адренорецепторы препарат хорошо переносится и может назначаться больным со склонностью к бронхоспазму и спазму периферических сосудов. У некоторых больных вызывает выраженную брадикардию.

Кардиоселективный -адреноблокатор метопролол применяют при артериальной гипертензии, аритмиях, для профилактики повторных инфарктов миокарда. При приеме внутрь быстро всасывается и выводится почками. У больных с бронхоспастическими явлениями рекомендуется одновременное назначение -адреностимуляторов. Метопролол в пролонгированной форме рекомендуют для лечения хронической застойной сердечной недостаточности

Кардиоселективный -адреноблокатор бисопролол обладает высокой кардиоселективностью, длительным периодом полувыведения почками и печенью. Бетаксолол обладает также длительным периодом полувыведения, практически не влияет на липидный спектр крови и метаболизм глюкозы. Небиволол способствует образованию оксида азота, целипролол обладает внутренней симпатомиметической активностью, вазо- и бронхорасширяющим действием вследствие стимуляции ₂ и блокады ₂-адренорецепторов, --адреноблокатор карведилол обладает антиоксидантным эффектом. Лабеталол также применяют для купирования гипертонических кризов.