Холінотропні засоби

Ацетилхолін - це медіатор, який вивільнюється в закінченнях:

1) всіх прегангліонарних волокон (симпатичних і парасимпатичних);

2) всіх постгангліонарних парасимпатичних волокон;

3) деяких постгангліонарних симпатичних волокон (терморегуляція секрецією потових залоз і розширення судин скелетної мускулатури);

4) нервів, що іннервують мозковий шар наднирників;

5) соматичних нервів, що іннервують кістякову мускулатуру;

6) деяких нейронів центральної нервової системи.

Холінорецептори підрозділяються на нікотиночутливі (н-холінорецептори) і мускариночутливі (м-холінорецептори) - в основу цього поділу покладена чутливість холінорецепторів до мускарину або нікотину.

Нервові закінчення постгангліонарних парасимпатичних волокон виділяють ацетилхолін, який впливає на органи, стимулюючи мускариночутливі рецептори (м-холінорецептори). Ацетилхолін в синаптичній щілині інактивується ферментом ацетилхолінестеразою.

Всі прегангліонарні нервові волокна (симпатичні і парасимпатичні) в своїх закінченнях вивільнюють ацетилхолін, який викликає деполяризацію гангліонарних нейронів, активуючи нікотиночутливі рецептори (н-холінорецептори).

М-холінорецептори знаходяться в клітинах головного мозку і парієнтальних клітках шлунку, в серці, в гладкій мускулатурі і залозах.

Н-холінорецептори знаходяться в гангліях і в мозковому шарі наднирників, в нервово-м'язових синапсах кістякової мускулатури. Н -холінорецептори в гангліях і нервово-м'язових синапсах різні, але обидва типи цих рецепторів стимулюються нікотином і тому називаються нікотиночутливими.

Ефекти ацетилхоліну

Мускариноподібні (м-холіноміметичні) ефекти ацетилхоліну спостерігаються при збудженні парасимпатичної нервової системи (окрім потовиділення і вазодилятації), вони в основному протилежні ефектам стимуляції симпатичної системи. Ці ефекти (див вище)

Нікотиноподібні (н-холіноміметичні) ефекти ацетилхоліну включають ефекти стимуляції симпатичних і парасимпатичних гангліїв. Проте вплив ацетилхоліна на ганглії значно слабкіший, ніж на м-холінорецептори, тому у результаті впливу переважають парасимпатичні ефекти. Вплив ацетилхоліну на симпатичні ганглії може бути продемонстрований на прикладі зміни артеріального тиску при введенні ацетилхоліну на тлі попередньої блокади м-холінорецепторів атропіном. При цьому внутрішньовенне введення ацетилхоліну у великій дозі призводить до підвищення артеріального тиску, оскільки унаслідок стимуляції симпатичних гангліїв і мозкового шару наднирників розвивається звуження судин і тахікардія.

Холінергічні агоністи (холіноміметики).

М-холіноміметики.

М-холіноміметичні засоби діють на М-холінорецептори, подібно ацетилхоліну.

ПІЛОКАРПІНУ ГІДРОХЛОРИД(PILOCARPINI HYDROCHLORIDUM)

мiжнародна назви: пілокарпін рilocarpinе;

Форма випуску. Краплі очні.

Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка. Пілокарпіну гідрохлорид належить до холіноміметичних засобів. Механізм дії обумовлений збудженням периферичних м-холінорецепторів, що спричиняє низку специфічних ефектів, у тому числі звуження зіниці з одночасним зменшенням внутрішньоочного тиску і покращанням трофічних процесів у тканинах ока. Системні ефекти пілокарпіну пов’язані з м-холіноміметичною дією препарату і містять посилену секрецію травних і бронхіальних залоз, різке підвищення потовиділення, підвищення тонусу гладких м’язів бронхів, кишечнику, матки, жовчного і сечового міхурів.

Фармакокінетика. При закапуванні у кон’юнктивальний мішок ока в звичайних концентраціях пілокарпін мало всмоктується, не проявляючи помітного системного впливу.

Показання для застосування. Глаукома, підвищення внутрішньоочного тиску; поліпшення трофіки ока при тромбозі центральної вени сітківки, гострий тромбоз артерії сітківки, атрофія зорового нерва і крововиливи у склоподібне тіло.

Спосіб застосування і дози. По 1 - 2 краплі 1% розчину препарату закапують у кон’юнктивальний мішок 1 - 2 рази на добу.

Побічна дія. Головний біль, біль у ділянці ока; зниження зору, особливо у темний час доби, внаслідок розвитку стійкого міозу і спазму акомодації; сльозотеча, алергічні реакції.

При тривалому застосуванні можливий розвиток кон’юнктивіту, контактного дерматиту повік; при використанні систем з тривалим вивільненням препарату – розвиток толерантності.

Протипоказання. Підвищена чутливість до препарату; стан після офтальмологічних операцій та інші захворювання очей, при яких звуження зіниці небажано; вагітність; дитячий вік до 18 років.

Передозування. нудота, брадикардія.

Особливості застосування. При наявності початкової катаракти міотичний ефект препарату може спричинити минуще погіршення зору. Лікування проводять при постійному контролі внутрішньоочного тиску.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Антагоністами пілокарпіну є атропін та інші М-холіноблокуючі засоби.

Умови та термiн зберiгання. Зберігати в недоступному для дітей, захищеному від світла місці при температурі 8 - 15°С. Термін придатності – 3 роки. Термін зберігання розчину після розкриття флакона – 14 діб.

АЦЕКЛІДИН Aceclidinum

Форми випуску очні краплі, очна мазь, розчин для ін єкцій

синтетичне з'єднання, менш токсичне, ніж пілокарпін. Ацеклідин вводять під шкіру при післяопераційній атонії кишечника або сечового міхура.

Передозування М-холіноміметиків або отруєння мускарином (міститься в мухоморах) проявляється наступними симптомами:

1. Зниження сили й частоти серцевих скорочень (брадикардія).

2. Зниження ударного й хвилинного обсягу (зниження АТ).

3. Утруднення подиху (бронхоспазм, посилення секреції слизу в бронхах).

4. Мимовільне сечовипускання, дефекація.

5. Гіперсалівація (рясна слинотеча).

6. Підвищення потовиділення.

7. Гіперкінези, судороги.

8. Смерть може наступити від зупинки подиху й гноблення серцево-судинної діяльності.

Допомога при отруєнні мускарином і М-холіноміметиками:

1. Промивання шлунка.

2. Призначення блювотних засобів (сироп блювотного кореня, апоморфін, теплий 5-10% р-р NaCl).

3. Сорбенти (активоване вугілля).

4. Проносні засоби, очисна клізма.

5. Форсований діурез (якщо немає брунькової недостатності).

6. Гемодіаліз, гемосорбція.

7. М-холіноблокатори (атропін) внутрівенно.

8. Симптоматична терапія.

Н-холіноміметики

Н-холіноміметиками називають речовини, що збуджують Н-xoлінорецептори (нікотиночутливі рецептори).

Н-xoлінорецептори безпосередньо пов'язані з Nа+-каналами клітинної мембрани. При збудженні Н-холінорецепторів Na+-канали відкриваються, вхід Na+ веде до деполяризації клітинної мембрани і збудливих ефектів.

Н -холінорецептори знаходяться в нейронах симпатичних і парасимпатичних гангліїв, в хромафінних клітках мозкової речовини наднирників, в каротидних клубочках. Крім того, н-холінорецептори виявлені в ЦНС.

Н -холінорецептори локалізовані в нервово-м'язевих синапсах (у кінцевих пластинках кістякових м'язів); при їх стимуляції відбувається скорочення кістякових м'язів.

Нікотин - алкалоїд з листя тютюну. Безбарвна рідина, яка на повітрі набуває коричневого кольору. Добре всмоктується через слизисту оболонку порожнини рота, дихальних шляхів, через шкіру. Легко проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Велика частина нікотину (80-90%) метаболізіруєтся в печінці. Нікотин і його метаболіти виводяться в основному нирками. Період напівелімінації 1-1,5 г. Нікотин виділяється молочними залозами.

Нікотин стимулює в основному н-холінорецептори і у меншій мірі м-холінорецептори. У дії нікотину на синапси, що містять на постсинаптичній мембрані N-холінорецептори, у міру збільшення дози виділяють 3 фази: 1) збудження, 2) блок (стійка деполяризація постсинаптичної мембрани) деполяризації, 3) блок недеполяризації. При курінні виявляється 1-а фаза дії нікотину.

Нікотин стимулює нейрони симпатичних і парасимпатичних гангліїв, хромафінні клітки наднирників, каротидні клубочки.

У зв'язку з тим, що нікотин одночасно стимулює на рівні гангліїв симпатичну і парасимпатичну іннервацію, деякі ефекти нікотину непостійні. Так, зазвичай нікотин викликає міоз, тахікардію, але можливі і протилежні ефекти (мідріаз, брадикардія). Нікотин зазвичай стимулює моторику шлунково-кишкового тракту, секрецію слинних і бронхіальних залоз.

Постійним ефектом нікотину є його судинозвужувальна дія (більшість судин отримують тільки симпатичну іннервацію). Нікотин звужує судини тому що: 1)стимулює симпатичні ганглії, 2) збільшує виділення адреналіну і норадреналіну з хромафінних кліток наднирників, 3) стимулює н-холінорецептори каротидних клубочків (рефлекторно активується судиноруховий центр). У зв'язку із звуженням судин нікотин підвищує артеріальний тиск.

При дії нікотину на ЦНС реєструють не тільки збудливі, але і гальмівні ефекти. Зокрема, стимулюючи н-xoлінорецептори, нікотин може пригноблювати рефлекси спинного мозку (наприклад, колінний рефлекс).

н-холінорецептори в синапсах ЦНС можуть бути локалізовані як на постсинаптичних, так і на пресинаптичних мембранах. Діючи на пресинаптичні н-холінорецептори, нікотин стимулює вивільнення медіаторів ЦНС - дофаміна, норадреналіну, ацетілхоліну, серотоніна, а також секрецію деяких гормонів (АКТГ, антидіуретичний гормон).

У курців нікотин викликає підвищення настрою, приємне відчуття заспокоєння або активізації (залежить від типу вищої нервової діяльності). Підвищує навчання, концентрацію уваги, пильність, Знижує стресові реакції, прояви депресії. Знижує апетит і масу тіла.

Ейфорію, що викликається нікотином, пов'язують з підвищеним виділенням дофаміна, антидепресивна дія і зниження апетиту - з виділенням серотоніна і норадреналіну.

Куріння. У сигареті міститься 6-11 міліграм нікотину (смертельна доза нікотину для людини близько 60 міліграма). За час куріння сигарети в організм курця потрапляє 1-3 міліграми нікотину. Токсична дія нікотину стримується його швидкою елімінацією. Крім того, до нікотину швидко розвивається звикання (толерантність).

Ще більшу шкоду при курінні приносять інші речовини (близько 500), які містяться в тютюновому димі і володіють дратівливими і канцерогенними властивостями. Більшість курців страждають запальними захворюваннями органів дихання (ларингіт, трахеїт, бронхіт). Рак легенів у курців буває значно частішим, ніж у некурящих. Куріння сприяє розвитку атеросклерозу (нікотин підвищує в плазмі крові рівень ЛПНЩ і знижує рівень ЛПВЩ), виникненню тромбозів, остеопорозу (особливо у жінок старше 40 років).

Куріння під час вагітності призводить до зниження маси плоду, підвищення післяродової смертності дітей, відставання дітей у фізичному і психічному розвитку.

До нікотину розвивається психічна залежність; при припиненні куріння курці переживають обтяжливі відчуття: погіршення настрою, нервозність, неспокій, напругу, дратівливість, агресивність, зниження концентрації уваги, зниження пізнавальних здібностей, депресію, підвищення апетиту і маси тіла. Найбільш виражена більшість цих симптомів через 24-48 г після припинення куріння. Потім вони зменшуються приблизно протягом 2 нед. Багато курців, розуміючи шкоду куріння, проте не можуть позбавитися від цієї шкідливої звички.

Для того, щоб зменшити неприємні відчуття при припиненні куріння, рекомендують: 1) жувальну гумку, що містить нікотин (2 або 4 міліграми), 2) трансдермальную терапевтичну систему з нікотином - спеціальний пластир, що рівномірно виділяє невеликі кількості нікотину протягом 24 г (наклеюється на здорові ділянки шкіри), 3) мунштук, що містить картрідж з нікотином і ментолом.

Вказані препарати нікотину пробують використовувати як лікарські засоби при хворобі Альцгеймера, хворобі Паркинсона, виразковому коліті і деяких інших патологічних станах.

Гостре отруєння нікотином виявляється такими симптомами, як нудота, блювота, діарея, болі в животі, головний біль, запаморочення, пітливість, порушення зору і слуху, дезорієнтація. У важких випадках розвивається коматозний стан, порушується дихання, падає артеріальний тиск. Як лікувальні заходи проводять промивання шлунку, призначають всередину активоване вугілля, приймають заходи боротьби з судинним колапсом і порушеннями дихання.

Н-холіноміметики використовуються для боротьби з палінням, тому що вони близькі за структурою до нікотину. Відтворюючи всі його ефекти, зменшують явища абстиненції, і людині легше перенести її й перебороти прагнення до паління. ЇХ використовують у вигляді таблеток «Табекс» й «Лобесил». Анабазин - використовується у вигляді таблеток, плівок і жувальної гумки «Гамибазин». Препарати нікотину (нікотинел, нікорете) у вигляді нашкірного пластиру з поступово знижуючою дозою нікотину використовується для полегшення відвикання від паління.У нікотину розрізняють прояв гострої й хронічної токсичності.

ТАБЕКС(TABEX)

міжнародна назви: цитизин;

Форма випуску. Таблетки, вкриті оболонкою.

Фармакотерапевтична група. Засоби, що застосовуються при нікотиновій залежності.

Фармакологічні властивості. Алкалоїд цитизин, який є активним компонентом препарату, має Н-холіноміметичну дію. Ефект препарату полягає у збудженні гангліїв вегетативної нервової системи, збудженні дихання рефлекторним шляхом, виділенні адреналіну з надниркових залоз, підвищенні артеріального тиску. Механізм дії цитизину близький до механізму дії нікотину, що дає можливість поступово відвикати від паління і одночасно попереджує розвиток абстинентних явищ.

Показання для застосування. При хронічному нікотинізмі (тютюнізмі) для відвикання від паління.

Спосіб застосування та дози. Препарат застосовують внутрішньо за такою схемою:  перші три дні 6 разів на добу (кожні 2 години) по 1 таблетці при одночасному зменшенні кількості випалених сигарет. Якщо результат є незадовільним, лікування припиняється і може бути відновлене через 2-3 місяці.

При позитивному ефекті лікування продовжують за такою схемою:

           з 4 по 12 день – по 1 таблетці кожні 2,5 години (5 таблеток на добу);

           з 13 по 16 день – по 1 таблетці кожні 3 години (4 таблетки на добу);

           з 17 по 20 день – по 1 таблетці кожні 5 годин (3 таблетки на добу);

           з 21 по 25 день – по 1–2 таблетки на добу.

Остаточне припинення паління має відбутися до п’ятого дня від початку лікування. Після завершення лікування пацієнту слід проявити волю і не дозволяти собі палити.

Побічна дія. Побічні дії, які часто виникають на початку лікування Табексом: зміна смакових відчуттів і апетиту, сухість у роті, головний біль, запаморочення, тремтіння, безсоння, сонливість, підвищена роздратованість, біль в грудній клітці, біль в животі, нудота, запор, пронос, тахікардія(прискорення серцевого ритму), незначне підвищення артеріального тиску, зниження ваги, пітливість. Більшість небажаних ефектів зникає у ході лікування.

Протипоказання. Табекс протипоказаний для застосування хворим із підвищеною чутливістю до компонентів препарату, при гострому інфаркті міокарда, нестабільній стенокардії, серцевій аритмії, недавно перенесеному судинно-мозковому захворюванні,  атеросклерозі, вагітності і годуванні груддю.

Передозування. При передозуванні Табексу спостерігаються симптоми нікотинової інтоксикації. Токсична дія проявляється нудотою, блюванням, розширенням зіниць, загальною слабкістю, тахікардією, паралічем дихання. 

Особливості застосування. Застосування препарату і одночасне паління можуть призвести до посилення побічних дій нікотину (до нікотинової інтоксикації). Табекс слід призначати лише тоді, коли пацієнт має серйозний намір відмовитися від паління.

Умови та термін зберігання. В оригінальній упаковці, у сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25°С. Зберігати в недоступних для дітей місцях. Термін придатності – 2 роки.

 

Цитизин (алкалоїд термопсиса) і лобелія (алкалоїд лобелії) схожі по будові і дії з нікотином, але менш активні і токсичні. Препарати на основі алкалоїдів:

ЦИТІТОН Cititonum

міжнародна назви: Цитизин

Форми випуску:розчин для ін єкцій

Фармакологічні властивості цитітон зв'язується з Н-холінорецепторами синокаротидної зони, хромафінної тканини наднирок і вегетативних гангліїв й активує їх.

Фармакологічні ефекти цитітона:Збільшення частоти й глибини подиху, що є результатом рефлекторного збудження дихального центра (Н-холінорецептори синокаротидної зони > дихальний центр > дихальна мускулатура).Підвищення артеріального тиску внаслідок:

рефлекторного збудження судинорухливого центра (Н-холінорецептори синокаротидної зони > судинорухливий центр > судини).

Показання: Рефлекторна зупинка подиху (отруєння окисом вуглецю; зупинка подиху, обумовлена травмою). При отруєнні засобами для наркозу, снодійними й т.п. цитітон неефективний, тому що пригноблено збудливість нейронів дихального центра.

Профілактика післяопераційних пневмоній (при недостатній вентиляції легенів).Асфіксія немовлят

Протипоказання:Атеросклероз.Артеріальна гіпертензія.Кровотечі.Набряк легенів.

ЛОБЕЛІНА ГІДРОХЛОРИД: Lobelini hydrochloridum

Форми випуску:амп. 1% р-р по 1 мл

Фармакологічні властивості По механізму й фармакологічних ефектах подібний із цитітоном. Відмінність: підвищення АТ передує короткочасне його зниження через стимуляцію центра n.vagus (механізм пов'язаний з рефлекторним збудженням Н-холінорецепторів синокаротидної зони).

N.vagus - парасимпатичний нерв, його стимуляція приводить до гальмування роботи серця, зниженню ОК і падінню АТ.

Показання:Аналогічно цитітону.

М-, Н-холіноміметики прямої дії.

До даної групи відносяться речовини, що одночасно збуджують і М- і Н-холінорецептори.

АЦЕТИЛХОЛІНУ ХЛОРИД: Acetylcholini chloridum

Форми випуску:розчин для ін єкцій

Фармакологічні властивості Механізм дії: одночасно збуджує М- і Н-холінорецептори, але переважають ефекти, пов'язані зі збудженням М-холінорецепторів. Через ГЕБ не проникає. Вони розглянуті вище.Має обмежене застосування, тому що швидко руйнується холінестеразою.

КАРБОХОЛІН: Carbacholinum

Форми випуску:очні краплі

Фармакологічні властивості Синтетичний препарат. Більше стійкий, ніж ацетилхоліну хлорид. Діє 1-1,5 години.

Показання:Глаукома.

Побічні ефекти:Головний біль.Брадикардія.Спазм акомодації.Слинотеча.

М-, Н-холіноміметики не прямої дії (Антихолінестеразні речовини)

Антихолінестеразні речовини отримали свою назву у зв'язку із здатністю інгібувати(пригнічувати активність) холіноестерази. Антихолінестеразні речовини інгібують ацетилхолінестеразу (фермент, що гідролізує ацетилхолін в холінергічних синапсах). В результаті цього антихолінестеразні речовини перешкоджають гідролізу ацетілхоліну і у зв'язку з цим значно підсилюють і подовжують дію ацетилхоліну. Безпосередньо на холінорецептори антихолінестеразні речовини або зовсім не діють, або ця дія виражена незначно.

Таким чином, при введенні в організм антихолінестеразних речовин всі ефекти, що виникають при цьому, обумовлені дією ендогенного ацетіилхоліну. При цьому спостерігаються: звуження зіниць очей, спазм акомодації, брадикардія, підвищення тонусу гладких м'язів внутрішніх органів (бронхів, шлунково-кишкового тракту, сечового міхура), збільшення секреції бронхіальних, травних, потових залоз. Виразно виражений стимулюючий вплив антихолінестеразних речовин на нервово-м'язові синапси, у зв'язку з чим ці речовини підвищують тонус кістякових м'язів. Ті антихолінестеразні речовини, які легко проникають через гематоенцефалічний бар'єр, проявляють збудливу дію на ЦНС.

Розрізняють антихолінестеразні речовини оборотної і необоротної дії.

До антихолінестеразним речовинам оборотної дії відносять фізостигмін, неостигмін, пірідостигмін, едрофоній, галантамін, рівастигмін, донепезіл. Вказані речовини (за винятком едрофонія) оборотно зв'язуються з ацетилхолінестеразою і інгібують активність ферменту протягом декількох годин.

Першою антихолінестеразною речовиною, застосованою в медичній практиці, був фізостигмін

ФІЗОСТИГМІНА САЛІЦИЛАТ: Physostigmini salicylas

Форми випуску:розчин для ін єкцій, очні краплі

Фармакологічні властивості алкалоїд калабарських бобів, що виростають в Західній Африці. Розчини фізостигміну іноді використовують в очній практиці при глаукомі як засіб, що звужує зіниці і поліпшуючого відтік внутрішньоочної рідини.

Показання:глаукома,міастенія,парези кишечнику.

Побічні ефекти:гіперсалівація,брадикардія,нудота.пронос,часте сечовипускання.

Протипоказання:схильність до судомних припадків,бронхіальна астма.вагітність.

ПРОЗЕРИН(Proserinum)

міжнародна назви: неостигмін neostigmine,

Форма випуску. Розчин для ін’єкцій.

Фармакотерапевтична група. Антихолінестеразні засоби. 

Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка. Прозерин – синтетична антихолінестеразна речовина, яка містить четвертинну амонієву групу. Виражений оборотний блокатор холінестерази. Важко проникає через гематоенцефалічний бар’єр. Переважно впливає на периферичну нервову систему і, внаслідок вказаного блокуючого ефекту, сприяє посиленню дії ацетилхоліну на органи і тканини, відновленню нервово-м’язової провідності.

За периферичними ефектами прозерин подібний до фізостигміну і галантаміну: він спричиняє брадикардію, посилення слиновиділення, міоз, посилює тонус гладкої мускулатури кишечнику, сечового міхура, бронхіальних м’язів.Прозерин є антагоністом антидеполяризуючих курареподібних препаратів. Але у великих дозах він може спричиняти порушення нервово-м’язової провідності як результат накопичення ацетилхоліну і стійкої деполяризації в ділянці нервових синапсів.Фармакокінетика. Після внутрішньом’язового введення швидко абсорбується і виводиться. У хворих на міастенію максимальна концентрація досягає через 30 хв, період напіввиведення становить 51 - 90 хв.  Показання для застосування. Міастенія, рухові порушення після травм мозку, параліч, у відновному періоді після перенесених менінгіту, поліомієліту, атрофія зорового нерва, неврити. Профілактика та лікування атонії кишечнику і сечового міхура, стимуляція пологової діяльності, для звуження зіниці і зниження внутрішньоочного тиску при відкритокутовій глаукомі, як антидот антидеполяризуючих міорелаксантів.

Спосіб застосування та дози. Прозерин застосовують підшкірно, внутрішньом’язово, внутрішньовенно.

Побічна дія. Побічна дія препарату пов’язана, в основному, з м-холіноміметичною дією прозерину.

З боку шлунково-кишкового тракту: спастичне скорочення і посилення перистальтики шлунково-кишкового тракту, метеоризм, діарея, нудота, блювання.

З боку центральної нервової системи і периферичної нервової системи: головний біль, запаморочення, загальна слабкість, втрата свідомості, сонливість, судоми, дизартрія, міоз, тремор, спазми і посмикування м’язів скелетної мускулатури і м’язів язика, частіше сечовиділення, почервоніння обличчя, гіперсалівація.

З боку серцево-судинної системи: артеріальна гіпотензія, порушення серцевого ритму у вигляді тахі- і брадикардії, атріовентрикулярної блокади вузлового ритму, екстрасистолічної аритмії, раптової зупинки серця.

З боку дихальної системи: посилення секреції фарингеальних і бронхіальних залоз, задишка, бронхоспазм, пригнічення дихання навіть до його зупинки.

При застосуванні препарату можливий розвиток алергічних реакцій у вигляді шкірного свербежу, висипань та інших проявів алергіі навіть до анафілактичного шоку.

Для усунення побічних явищ дозу препарату зменшують або припиняють його застосування. За необхідності вводять атропін, метацин та інші холінолітичні засоби.Протипоказання. Підвищена індивідуальна чутливість; епілепсія, бронхiальна астма, стенокардія, виражений атеросклероз; вагітність і лактація; протипоказаний ослабленим дітям у період гострих захворювань, інтоксикацій. З обережністю препарат застосовують у хворих літнього віку.

Особливості застосування З обережністю застосовують при артеріальній гіпотензії, порушенні серцевого ритму, особливо при брадикардії, при переважанні тонусу n.vagus, гіпертиреоїдизмі, хворобі Аддісона, виразковій хворобі шлунка і 12-палої кишки, на фоні приймання антихолінергічних засобів, у дітей, які хворіють на міастенію, на фоні приймання антибактеріальних препаратів, що мають антидеполяризуючий ефект (неоміцин, стрептоміцин, канаміцин та ін.), місцевих і загальних анестетиків, протиаритмічних препаратів, які порушують холінергічну передачу.При призначенні великих доз Прозерину необхідно попередньо або сумісно призначити атропін.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. При застосуванні Прозерину подовжується і посилюється вплив деполяризуючих міорелаксантів (дитилін та ін.), зменшуються або усуваються ефекти антидеполяризуючих міорелаксантів. Атропін, метацин і інші м-холіноблокатори послаблюють м-холіноміметичні ефекти Прозерину (звуження зіниць, брадикардію, посилення моторики шлунково-кишкового тракту, гіперсалівацію).Умови та термiн зберiгання. Зберігати в недоступному для дітей, захищеному від світла місці при температурі від 15°С до 25°С. Термін придатності – 4 роки.

НІВАЛІН(NIVALIN)

міжнародна назва:галантамін Galanthaminе;

Форма випуску. Розчин для ін’єкцій.

Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка. Антихлінестеразний засіб зворотної дії. Полегшує холінергічну передачу, посилює і подовжує дію ендогенного ацетилхоліну. Забезпечує нервово-м’язову передачу в скелетних м’язах, проявляє антагонізм відносно курареподібних засобів недеполяризуючої дії. Підвищує тонус гладких м’яз внутрішніх органів, посилює секрецію екзокринних залоз. Викликає міоз, спазми акомодації. Понижує внутрішньоочний тиск. Добре проникає через гематоенцефалічний бар’єр, посилює процеси збудження в холінергічних синапсах центральної нервової системи.

Показання для застосування. Поліомієліт, неврит, радикуліт, спастичний параліч, залишкові явища після перенесених порушень судинно-запального, токсичного і травматичного походження (інсульт, менінгіт, менінгоенцефаліт, мієліт), міастенія, прогресуюча м’язова дистрофія, невральна м’язова атрофія; як антагоніст недополяризуючих міорелаксантів.

Спосіб застосування та дози. Для підшкірного введення Побічна дія. При застосуванні препарату можливе підвищене слиновиділення, потовиділення, брадикардія, запаморочення.

Протипоказання. Бронхіальна астма, брадикардія, стенокардія, декомпенсація серцевої діяльності, епілепсія, гіперкінези, механічна кишкова непрохідність. Механічні порушення сечовидільних шляхів.

Передозування. Можливе підсилення симптомів, характерних для побічних дій, при застосуванні Галантаміну гідроброміду. При необхідності застосовують атропін або інші холінолітичні засоби.

Особливості застосування. При важкій нирковій недостатності дозу Галантаміну гідроброміду потрібно зменшити.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Інформація про фізико-хімічні несумісності галантаміну з іншими лікарськими засобами відсутні.

Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей, захищеному від світла місці, при температурі від 2 до 25 0С. Термін придатності – 4 роки.

ПІРІДОСТИГМІНА БРОМІД: Piridostigmini bromidum

Форми випуску: розчин для ін єкцій, драже

Див. неостигмін

До антихолінестеразних засобів необоротної дії відносяться фосфорорганічні з'єднання (ФОС). На відміну від вказаних вище антихолінестеразних речовини ФОС на тривалий час пригнічують активність ацетилхолінестерази. При цьому відбувається «старіння» ферменту і його активність стає практично необоротною.

ФОС відрізняються високою токсичністю. Деякі з цих речовин використовують як інсектицидні засоби. Так, як інсектициди застосовуються карбофос, тіофос і ін. Ці речовини у зв'язку з їх широким застосуванням в побуті нерідко бувають причиною отруєнь (отруєння можливі навіть при потраплянні цих речовин на шкіру, оскільки вони легко всмоктуються через шкірну поверхню).

Отруєння фосфорорганічними з'єднаннями виявляються такими симптомами, як міоз, пітливість, слинотеча, ядуха (бронхоспазм і збільшення секреції бронхіальних залоз), брадикардія, а потім тахікардія, зниження, а потім підвищення артеріального тиску, психомоторне збудження, блювота, спастичні болі в животі. У важчих випадках це супроводжується м'язевим сіпаннями і судомами; збудження змінюється загальмованістю, артеріальний тиск падає, розвивається коматозний стан; смерть наступає від паралічу дихального центру.

Більшість цих симптомів пов'язана із збудженням парасимпатичної іннервації. Тому при отруєннях фосфорорганічними з'єднаннями перш за все призначають речовини, що блокують парасимпатичну іннервацію. Зазвичай застосовують М-холіноблокатори, найчастіше атропін, який в цих випадках вводять внутрішньовенно у великих дозах (2-4 мл 0,1% розчину) і при необхідності повторюють введення. Крім того, призначають реактиватори холінестерази, які при їх застосуванні в перші години після отруєння відновлюють активність ацетилхолінестерази. До таких препаратів відносяться трімедоксим (діпіроксим) і ізонітрозин. При отруєннях антихолінестеразними засобами оборотної дії (фаізостигмін, неостігмін і ін.) ці речовини неефективні.

Додатковими заходами є подача кисню і, при необхідності, штучне дихання. При попаданні фосфорорганічних з'єднань на шкіру треба витерти її сухим тампоном, а потім вимити 5-6% розчином натрію гідрокарбонату і теплою водою з милом.

АРМІН: Arminum

Форми випуску: очні краплі