Производные м-аминобензойной кислоты

Одним из производных аминобензойной кислоты является трийодзамещённое диаминобензойной кислоты, которое нашло применение в качестве рентгеноконтрастного средства – это амидотризоевая кислота.

Амидотризоевая кислота

Acidum amidotrizoicum

Триомбрин

3,5-ди(ацетиламино)2,4,,6-трийодобензойная кислота

Амидотризоевую кислоту получают из 3,5-диаминобензойной кислоты по схеме

Амидотризоевая кислота - это белый кристаллический порошок, мало растворимый в воде и спирте, растворим в растворах щелочей.

Подлинность кислоты амидотризоевой устанавливают по УФ- и ИК-спектрам.

ИК-спектр кислоты амидотризоевой должен соответствовать ИК-спектру стандартного образца или спектру, прилагаемому к НД.

УФ-спектр препарата в 0,1 М растворе натрия гидроксида имеет полосу поглощения с максимумом при 238нм.

Наличие йода в кислоте амидотризоевой доказывают после восстановительной минерализации с цинковой пылью и раствором натрия гидроксида

Обнаружение йода можно провести при нагревании препарата с концентрированной серной кислотой – выделяются фиолетовые пары йода.

Для определения наличия аминогруппы вначале проводят гидролиз с помощью раствора натрия гидроксида, а затем проводят реакции образования азокрасителя. Образование азокрасителя может идти по одной или по двум аминогруппам

красно-фиолетовое окрашивание

Количественное определение кислоты амидотризоевой проводят по содержанию йода после минерализации с цинковой пылью и раствором щелочи. Образовавшийся йодид натрия определяют титриметрическим методом (по методике Фаянса).

Второй метод определения кислоты амидотризоевой заключается в титровании её раствором натрия гидроксида в метанольном растворе.

Применяется кислота амидотризоевая в виде препарата триомбраста.

Амидотризоевая кислота

Триомбраст (Triombrastum) это раствор натриевой и метилглюкаминовой солей кислоты амидотризоевой в отношении 1:6,6.

Выпускается в ампулах по 20 мл в виде 60% (в одной ампуле 15,2 г смеси солей).

Для испытания на подлинность используются реакции, приведенные для кислоты амидотризоевой. Кроме того, используется ТСХ для идентификации самой кислоты.

Количественное определение проводят спектрофотометрическим методом по рабочему стандартному образцу кислоты амидотризоевой при длине волны 237 нм.

Применяется триомбраст для рентгенологического исследования кровеносных сосудов сердца, почек и мочевыводящих путей.

Производные n-аминосалициловой кислоты

Поиски противотуберкулёзных лекарственных средств начались после того как Роберт Кох в 1882 г установил, что возбудителем туберкулёза является туберкулёзная палочка (Mycobacterium tuberkulosus). Особенностью туберкулёзной палочки является её устойчивость против многих антимикробных веществ. В настоящее время в распоряжении фтизиатров имеется несколько групп противотуберкулёзных препаратов, относящихся к различным группам лекарственных веществ.

В 1940 г Берн Хаксли показал, что различные производные бензойной кислоты проявляют антитуберкулёзную активность. Первым примером такого противотуберкулёзного вещества была трийодбензойная кислота. В 1946 г Леманом было доказано, что n-аминосалициловая кислота тормозит развитие микобактерий в разведении 1:100000. При этом n-аминосалициловая кислота относительно малотоксична. В качестве лекарственного препарата выпускается натриевая соль n-аминосалициловой кислоты.

Натрия n-аминосалицилат

Natrii n-aminosalicylas

М.м.=

натриевая соль n-аминосалициловой кислоты

Схема получения n-аминосалицилата натрия подобна схеме получения салициловой кислоты. В качестве исходного вещества используют n-аминофенол, который под давлением в присутствии щёлочи и углекислоты превращается в n-аминосалицилат натрия

Полученный технический n-аминосалицилат натрия очищают путём перекристаллизации.

Натрия n-аминосалицилат – это белый (допускается желтоватый или розоватый оттенок) порошок, легкорастворимый в воде, малорастворимый в спирте. Водные растворы натрия n-аминосалицилата темнеют на воздухе и разлагаются при нагревании, поэтому их не стерилизуют путём нагревания.

Идентификацию натрия n-аминосалицилата проводят по реакции образования азокрасителя

С раствором железа(III) хлорида натрия n-аминосалицилат даёт фиолетовое окрашивание.

УФ-спектр натрия n-аминосалицилата имеет две полосы поглощения с максимумами при 265 и 299 нм.

Препарат даёт положительную реакцию на ион натрия.

Кроме того натрия n-аминосалицилат может давать другие реакции, характерные для фенолов, ароматических аминов и карбоновых кислот. Количественное определение натрия n-аминосалицилата проводят нитритометрическим методом с внешним индикатором (йодкрахмальная бумага). Можно проводить количественное определение натрия n-аминосалицилата броматометрическим, хлорйодметрическим, спектрофотометрическим методами.

Применяется натрия n-аминосалицилат как противотуберкулёзное средство в дозах по 3-4 г 3 раза в день.

Выпускается натрия n-аминосалицилат в таблетках по 0,5 г или в виде 3% раствора с консервантом.

Кроме натрия n-аминосалицилата применяется

Бепаск - кальциевая соль n-аминосалициловой кислоты

Показания к применению такие же как и у натрия n-аминосалицилата.