Местноанестезирующие вещества производные алкиламиноациламидов ароматического и гетероароматического строения

Применение производных ацетамида относится к началу истории синтетических лекарственных средств. Наблюдения показали, что арилзамещённые амиды имели незначительную местноанестезирующую активность. Если вместо ацетильной группы вводится остаток

–CO-(CH₂)-N-R₁ характерный для многих местноанестезирующих веществ, то анестезирующая активность становится довольно значительной. Далее было показано, что введение метильных групп в ароматическое соединение в значительной степени повышает фармакологическую активность.

Кроме того, было установлено, что анестезирующее действие проявляют не только производные ароматических аминов, но и производные гетероароматических аминов. В данном разделе будут рассмотрены лекарственные вещества получившие наиболее широкое медицинское применение.

Лидокаина гидрохлорид

Lidocaini hydrochloridum

Lidocaine Hydrochloride

Ксикаин

М.м.=

2,6 –диметиланилида N,N-диэтиламиноуксусной кислоты гидрохлорид

Лидокаин был одним из первых анестезирующих веществ производных анилина и явился одним из первых диалкиламиноацильных производных арил- и гетероарилалкиламинов.

Получают лидокаин из диметиланилина по следующей схеме

Лидокаина гидрохлорид – это белый кристаллический порошок (может быть желтоватого цвета), растворим в воде и спирте, нерастворим в эфире. Испытание на подлинность лидокаина гидрохлорида проводят по реакции на хлорид-ионы, по ИК-спектру, который должен совпадать с ИК-спектром, прилагаемым к НД.

Лидокаин легко нитруется при выпаривании с кислотой азотной концентрированной. После добавления спиртового раствора калия гидроксида – появляется зелёное окрашивание

Дополнительным подтверждением подлинности лидокаина может служить температура плавления или температура плавления пикрата лидокаина.

После гидролиза лидокаина образуется диметиланилин, который определяется по реакции образования азокрасителя

Количественное определение лидокаина гидрохлорида проводят методом титрования в среде безводной уксусной кислоты в присутствии ацетата ртути

Кроме того, для количественного определения лидокаина гидрохлорида можно использовать алкалиметрию или аргентометрию.

Лидокаин был синтезирован как местноанестезирующее средство. Он характеризуется быстрым началом действия, средней продолжительностью, вызывает все виды местной анестезии. По сравнению с новокаином действует быстрее и сильнее.

Применяется лидокаина гидрохлорид для инфильтрационной анестезии в виде 0,5 и 1% растворов, для анестезии слизистых оболочек используется 2 и 4% растворы, в офтальмологии применяются также 2 и 4% растворы.

Наряду с местноанестезирующей активностью лидокаина гидрохлорид обладает выраженной антиаритмической активностью. Это действие связано с мембраностабилизирующим влиянием на клетки миокарда. Показаниями к применению лидокаина как антиаритмического средства являются желудочковая экстрасистолия и тахикардия. В качестве антиаритмического средства лидокаина гидрохлорид применяется в дозе 0,1 г (начальная), а затем по 2мг в минуту капельно.

Выпускается лидокаина гидрохлорид в виде 1% и 2% растворов по 5 и 10 мо, или 2% и 4% растворов для офтальмологии, в виде геля или спрея для наружного применения.