Метилдофа

Methyldopha

М.м.=

(S) 3-(3,4-диоксифенил)-2-метил аланин

Метилдофа также относится к производным фенилалкиламина. Он также

Проходит через гематоэнцефалический барьер, где метаболизируется в

α-метилнорадреналин, который стимулирует пресинаптические α₂-адрено-рецепторы нейронов вазомоторного центра и тормозят симпатическую импульсацию к сосудам, что в конечном счёте приводит к снижению артериального давления.

Метилдофу получают путём ферментативного синтеза из метилфенилаланина. В настоящее время в большом количестве его получают путём синтеза по следующей схеме

диметилоксифенилацетон 4-метил-4-(диметоксифенилметил)-гидантоин

Метилдофа – это белый (или желтовато-белый) порошок, мало растворим в воде, очень мало растворим в спирте, легко растворим в минеральных кислотах.

Идентификацию метилдофа проводят по ИК-спектру, который должен совпадать с ИК-спектром стандартного образца. УФ-спектр метилдофа в 0,1 М растворе кислоты хлористоводородной должен иметь полосу поглощения с максимумом при 281 нм.

С раствором аммония молибдата метилдофа в кислой среде должен давать жёлтое окрашивание или осадок.

Кроме того, метилдофа даёт реакции характерные для фенолов.

Количественное определение метилдофа проводят в среде безводной кислоты уксусной путём титрования хлорной кислотой с индикатором кристаллическим фиолетовым

Применяется метилдофа как антигипертензивное средство в дозах от

0,125г до 0,5г.

Выпускается метилдофа в таблетках по 0,25 и 0,5г, в виде раствора для инъекций 5% по 1 мл в ампулах.

Производные арилоксипропаноламина

Группа β-адреноблокаторов является одной из первых групп лекарственных средств, введенных в медицинскую практику в 60-е годы двадцатого столетия. При исследовании новых производных изопреналина (описанного ранее) оказалось, что дихлоризопреналин играет роль антагониста изопреналина, блокируя β-адренорецепторы и усиливая α-адренэнергические свойства адреналина. Это наблюдение направило поиски новых соединений в сторону модификации ароматической части при сохранении боковой части молекулы, характерной для β-адренэргетиков. Было получено много соединений, содержащих заместители в положении 3 или 3 и 4 изопреналина, либо новых соединений, содержащих вместо бензола другие ароматические или гетероциклические радикала. При этом на первом этапе исследований боковая цепь должна была содержать остаток этаноламина в которой в положении С₂ должен был стоять метильный радикал. Эти исследования имели теоретическое значение и в настоящее время имеют незначительное медицинское значение, т.к. в этой группе не удалось найти β-адреноблокаторов лишённых адреномиметического действия. Успехи в области создания β-адренолитиков были достигнуты путём введения в молекулу арильного, оксиметильного и изопропиламинного радикалов. В настоящее время можно выделить три основные группы β-адреноблокаторов, которые имеют следующую структуру

где: R₁ - заместитель ароматического или гетероциклического строения

R₂ – изопропильный остаток или его аналог