Сердечные гликозиды

В группе кардиотонических средств сердечные гликозиды (СГ) до недавнего времени занимали ведущее место и были единственными эффективными препаратами для лечения хронической сердечной недостаточности.

В настоящее время значение СГ снизилось в связи с созданием новых лекарственных препаратов (-адреномиметики, ингибиторы фосфодиэстеразы, ингибиторы АПФ) с аналогичными кардиальными эффектами, но лишенных недостатков, свойственных гликозидам. Тем не менее СГ продолжают применять в клинической практике и они являются реальной альтернативой при необходимости длительной поддерживающей терапии хронической сердечной недостаточности

Сердечные гликозиды - вещества растительного происхождения, обладающие способностью усиливать сократительную способность миокарда. Они имеют близкую химическую структуру, единый механизм действия и различаются между собой только фармакокинетическими параметрами (всасывание, быстрота начала и длительность действия).

В современной клинической практике используются препараты наперстянки (дигоксин, дигитоксин, лантазоид), строфанта (строфантин) и ландыша (коргликон). В последние годы сердечный гликозид мепросцилларин выделен из морского лука (Scilla maritima) и выпускается под коммерческими названиями Клифт (Knoll, Германия) и Талусин (Lek, Словакия).

По своей химической структуре сердечные гликозиды состоят из несахаристой части (агликон или генин) и сахара (гликона). Основой агликона является стероидная структура, связанная с лактоновым кольцом. Фармакодинамические свойства связаны с агликоном. От гликона зависят фармакокинетические свойства препарата (всасываемость в ЖКТ, связывание с белком).

Кардинальные эффекты сердечных гликозидов

1. Положительное инотропное действие

Гликозиды увеличивают частоту и скорость сокращения миокарда. Систола становится более короткой, эффективной и энергетически экономной. Усиление сократительного состояния миокарда возрастает пропорционально дозе, но только до точки оптимального эффекта, после чего сократимость миокарда начинает снижаться.

Положительный инотропный эффект ведет к увеличению количества крови, выбрасываемой левым делудочком (увеличение систолического и минутного объема).

При сердечной недостаточности в связи с малой производительностью сердца как насоса возникает застой крови в легочных венах. Это приводит к развитию кардиогенного отека легких; ослабляется почечный кровоток, что влечет снижение функции почек и развитие отеков. Снижение мышечного кровотока, приводит к мышечной слабости и повышенной утомляемости. Увеличение производительности сердца под влиянием гликозидов снижает застой крови в легких и уменьшает одышку, увеличивает почечный кровоток и снижает отеки, увеличивает мышечный кровоток, приводя к снижению мышечной слабости.

Очень важно, что увеличение производительности сердца как насоса не сопровождается увеличением потребности миокарда в кислороде. Положительный инотропный эффект - это наиболее важный фармакологический эффект сердечных гликозидов.

2. Отрицательное хронотропное действие

Оно заключается в урежении частоты сердечных сокращений путем усиления вагусных эффектов на сердце, поэтому дигитализация сопровождается снижением частоты сердечных сокращений.

3. Отрицательный дромотропный эффект

Заключается в снижении скорости проведения возбуждения через атривентрикулярный узел, что также снижает частоту сердечных сокращений.

Снижение частоты сердечных сокращений под влиянием отрицательного хронотропного и дромотропного действия сердечных гликозидов очень важно, т.к. это увеличивает диастолу, в течение которой осуществляется коронарный кровоток и переводит сердце в энергетически более эффективный режим работы.

Кроме того, оба эти эффекта лежат в основе антиаритмического действия сердечных гликозидов при наджелудочковых аритмиях. При передозировке сердечных гликозидов возможно чрезмерное развитие отрицательного эффекта с возникновением атривентрикулярной блокады.