Опухолевые маркеры известны с 1927 г., когда была открыта молекула хорионического гонадотропина (ХГ) при хориокарциноме. С тех пор определение ХГ используется для диагностики этой опухоли и контроля за ее лечением. Позднее было установлено изменение уровня ХГ и при наличии других трофобластных опухолей, что позволяет длительно наблюдать их.

Каждое десятилетие, а в последнее время — каждый год открывают несколько новых опухолевых маркеров, что дает новые знания о механизмах прогрессирования онкологических заболеваний.

Опухолевыми маркерами называются соединения, которые продуцируются опухолевыми клетками или организмом в ответ на развитие опухоли. От соединений, продуцируемых нормальными клетками, они отличаются или качественно (опухолеспецифичные), или количественно (ассоциированные с опухолью, присутствующие также и в нормальных клетках). Речь может идти об антигенах, локализованных на поверхности мембран, метаболических ферментах или фрагментах цитоплазматических структур, которые освобождаются при гибели клеток. После этого их можно определить в кровяном русле или других тканевых жидкостях.

Опухолевые маркеры открывают новые возможности в лечении онкологических заболеваний: они позволяют дифференцировать злокачественные и доброкачественные опухоли, определять стадию заболевания и главное — своевременно выявлять и диагностировать рецидив. Поэтому измерение уровня соответствующего маркера может решающим образом повлиять на эффективность лечения.

В процессе исследования опухолевых маркеров нужно учитывать их информативность при различных формах рака, а также необходимое количество измерений.

Специфичность отдельно определяемого опухолевого маркера довольно низкая, она повышается прежде всего при комбинировании нескольких маркеров.

Надежность исследований опухолевых маркеров зависит от их чувствительности и специфичности, т.е. от возможности получения ложноположительных или ложноотрицательных результатов.

Существуют маркеры главные, второстепенные и дополнительные. Главным является маркер с высокой чувствительностью и специфичностью к определенному виду опухоли. Установление второстепенного маркера проводится, как правило, параллельно с определением главного маркера. Второстепенный маркер имеет более низкую чувствительность и специфичность для данной опухоли по сравнению с главным, в комбинации с главным маркером повышает вероятность выявления опухоли. Дополнительный маркер обладает, как правило, более низкой чувствительностью при детекции данного заболевания, чем второстепенный, но бывает специфичным для конкретного органа (то есть имеет высокую органоспецифичность). Кроме того, возрастание его уровня связано с рецидивом опухоли.

Клиническое значение отдельных опухолевых маркеров является одним из наиболее дискутируемых вопросов. Несмотря на то что идет постоянная проверка значимости опухолевых маркеров, в настоящее время некоторые из них используют в клинической практике. Значение отдельных опухолевых маркеров нельзя переоценивать, так как они являются лишь дополнительным диагностическим методом с относительной применимостью и точностью для каждого диагноза.

Идеальный опухолевый маркер должен:

• продуцироваться только злокачественными клетками;

• быть органоспецифичным;

• появляться в высоких концентрациях в биологических жидкостях;

• его концентрация должна коррелировать с размером опухоли;

• его концентрация должна коррелировать со стадией заболевания;

• его концентрация должна коррелировать с прогнозом;

• его концентрация должна коррелировать с эффектом лечения;

• позволять проводить диагностику всей опухолевой ткани.

Маркер, отвечающий всем перечисленным требованиям, еще не обнаружен, а используемые в диагностике маркеры соответствуют лишь некоторым из этих критериев.

В настоящее время изменение уровней опухолевых маркеров широко используется в диагностике, лечении и при наблюдении за состоянием онкологических больных.

Опухолевые маркеры - это специфические вещества, продуцируемые злокачественными клетками или клетками «хозяина» в ответ на появление онкозаболевания. Они представляют собой макромолекулы (в основном белки с углеводным или липидным компонентом), которые формируются внутри или на поверхности опухолевых клеток или же в результате индукции образуются в других клетках.

Опухолевые маркеры открывают новые возможности в лечении онкологических заболеваний. Они позволяют дифференцировать доброкачественные и злокачественные опухоли, определять стадию заболевания, проводить мониторинг течения заболевания и эффективности лечения, своевременно выявлять рецидив.

Скорость возрастания опухолевого маркера обычно позволяет сделать заключение о природе прогрессирования заболевания, в частности, о метастазировании. Отметим, что рецидивирование или метастазирование может быть обнаружено при помощи опухолевых маркеров более чем за 6 месяцев до клинической манифестации.

При этом именно динамика уровня маркера представляет больший интерес, нежели единичное значение уровня, взятое само по себе.

Кроме того, необходимо помнить, что специфичность отдельно определяемого маркера повышается при комбинировании с несколькими другими онкомаркерами.

В зависимости от чувствительности и специфичности к определенному виду опухоли маркеры делят на главные и второстепенные. Главным является маркер с высокой специфичностью и чувствительностью. Второстепенный (дополнительный) маркер имеет более низкую чувствительность и специфичность, но в комбинации с главным маркером повышает вероятность выявления опухоли. Как правило, по возрастанию его уровня обычно судят о рецидивировании заболевания.

Опухолевые маркеры (онкомаркеры) - важная составляющая диагностического комплекса в онкологии. В настоящее время измерение уровня опухолевых маркеров широко используется в диагностике, лечении и при наблюдении за состоянием онкологических больных.

Маркеры опухолевого роста можно подразделить на различные классы:

• иммунологические - ассоциированные с опухолью антигены или антитела к ним;

• гормоны - (ХГЧ, адренокортикотропный гормон);

• ферменты - фосфатазы, лактатдегидрогеназы и др.;

• продукты обмена - креатин, гидроксипролин, полиамины, свободная ДНК;

• белки плазмы - ферритин, церулоплазмин, β2-микроглобулин;

• белковые продукты распада опухолей.

Альфа-фетопротеин (АФП) Хорионический гонадотропин (β-ХГЧ) СА-125 СА-19-9 СА-15-3 Муциноподобный антиген (МСА)

Нейронспецифическая енолаза (НСЕ) β2-микроглобулин СА-242 Раковый эмбриональный антиген (РЭА) Простато-специфический антиген общий (ПСА) Простато-специфический антиген свободн.(ПСА)

Лабораторная диагностика опухолей основана на использовании чувствительных опухолеспецифических (ассоциированных с опухолью) онкомаркеров в целях диагностики и мониторинга течения заболевания. К таким онкомаркерам относится большая группа факторов, обнаруживаемых в злокачественных и ассоциированных со злокачественным ростом клетках. Они представляют собой макромолекулы, в основном белки с углеводным или липидным компонентом. От соединений, продуцируемых нормальными клетками, они отличаются или качественно (опухолеспецифичные) или количественно (ассоциированные с опухолью, но присутствующие также и в нормальных клетках). Они формируются внутри или на поверхности опухолевых клеток, или же в результате индукции образуются в других клетках. Часть онкомаркеров секретируется в кровь, благодаря чему их концентрацию можно определить с помощью иммуноферментного анализа.

Известно около 200 соединений, относящихся к опухолевым маркерам, при различных локализациях рака, однако диагностическую значимость имеют около двух десятков белков.

Основное применение онкомаркеров в клинической диагностике - мониторинг течения заболевания и эффективности проводимого лечения, радио-, химио- и гормонотерапии, хирургического лечения, назначение, при необходимости, иной схемы терапии, получение прогностической информации. Уровни опухолевых маркеров учитывают также при решении вопроса о прекращении или продолжении консервативной терапии больных.

Одна из задач, решаемых при использовании онкомаркеров - это возможность, в комбинации с другими диагностическими методами, ранней дифференциальной диагностики опухоли. Как известно, симптомы и течение онкологических заболеваний очень разнообразны. Поэтому задача ранней диагностики рака остается актуальной. Кроме того, даже после самых ранних и радикальных операций нередко наблюдаются рецидивы и метастазы. Скорость возрастания уровня опухолевого маркера обычно позволяет делать заключение о наличии и природе развития заболевания, в частности, о метастазировании. Динамика уровня маркера представляет больший интерес, чем единичное значение уровня, взятое само по себе. При регулярном наблюдении за уровнем маркеров, информативных для опухоли конкретной локализации, можно обнаружить метастазы за 4-6 месяцев до их клинического выявления. В процессе лечения или после операции отсутствие снижения концентрации опухолевых маркеров означает неэффективность выбранного способа лечения (нерадикальность операции). Отклонения уровня одного или более маркеров опухолевого роста отмечены у 80—90 % больных, однако, из-за гетерогенности морфологической и гистохимической структуры опухолей необходим индивидуальный подход к подбору комплекса продуцируемых опухолью маркеров. Согласно ВОЗ рекомендуемые интервалы взятия проб для анализа: 1 раз в месяц в течение первого года после лечения, 1 раз в 2 месяца в течение второго года после лечения, 1 раз в 3 месяца в течение третьего года наблюдения.

К сожалению, до сих пор не охарактеризован ни один опухолевый маркер, обладающий 100% специфичностью по отношению к какому-либо органу (исключением можно считать ПСА), однако известные используемые опухолевые маркеры рассматривают как более специфические по отношению к той или иной локализации опухоли. Так, известны опухолевые маркеры рака яичников, рака тела и шейки матки, рака молочной железы, рака предстательной железы, рака органов желудочно-кишечного тракта, рака легкого и некоторых других злокачественных новообразований.

По локализации:

Опухоли яичников  Почти 70% больных раком яичников к моменту установления диагноза имеют III или IV стадии, так как клиника заболевания имеет стертый характер. К настоящему времени известны две группы опухолевых маркеров, наиболее значимых в диагностике злокачественных опухолей яичников: онкофетальные антигены (альфа-фетопротеин и хорионический гонадотропин) и опухоль-ассоциированные антигены (СА125, СА19-9). Кроме того, было показано, что макрофагальный колониестимулирующий фактор (M-CSF), определяется у почти 70% больных раком яичников. Скрининг с использованием определения концентрации СА125 в крови не позволяет поставить окончательный диагноз, однако помогает выявить пациенток с потенциально высоким риском в отношении рака яичников.

Рак шейки матки В последние десятилетия отмечено значительное увеличение заболеваемости раком матки (РШМ). Шейка матки покрыта многослойным плоским эпителием который происходит из урогенитального синуса. 90% злокачественных заболеваний шейки матки – это плоскоклеточный РШМ. При плоскоклеточном РШМ антиген плоскоклеточной карциномы (SCCA) является одним из наиболее информативных маркеров, применяемых для мониторинга течения заболевания, оценки эффективности проводимого лечения, прогноза и доклинического выявления рецидивов. Безрецидивный период выживаемости также коррелирует с уровнем SCCA. Высокий уровень SCCA перед началом лечения является показателем плохого прогноза, фактором, влияющим на принятие решения о проведении адьювантной терапии. Специфический тканевой полипептид (Tissue Polypeptide Specific antigen, TPS) и раковоэмбриональный антиген (РЭА) также характеризуются сравнительно высокой чувствительностью для РШМ, и их сочетанное использование может иметь преимущества у больных с ранними стадиями опухолевого процесса. Все эти данные позволяет рекомендовать широкое сочетанное использование SCCA, TPS и РЭА для мониторинга больных РШМ всех стадий. У больных раком шейки матки уровень экспрессии белка Bcl-2 после проведенной лучевой терапии может служить прогностическим маркером.

Рак молочной железы Рак молочной железы является одним из наиболее распространенных женских заболеваний, статистические данные за последние годы говорят о росте заболеваемости и смертности от рака молочной железы во многих странах. Риск его развития возрастает, особенно в пожилом возрасте. Установить микрометастазы в лимфатических узлах и отдаленных органах обычными клиническими методами крайне тяжело, в связи с чем становится важным выявление опухолевых маркеров для диагностики рака молочной железы в начальных стадиях, а также для оценки эффективности терапии и раннего выявления рецидивов и метастазов. Многочисленные исследования выявили ряд антигенов, ассоциированных с раком молочной железы человека. Это СА15-3 – маркер, обладающий достаточно высокой специфичностью по отношению к раку молочной железы и группа онкофетальных антигенов - раковоэмбриональный антиген (РЭА), тканевый полипептидный антиген (ТРА), ферритин, β2-микроглобулин. Онкофетальные антигены не являются специфичными к опухолевым клеткам, но их определение можно использовать для оценки прогноза и ранней диагностики отдаленных метастазов. У некоторых больных возрастание концентрации какого-либо маркера в крови обнаружено за 1-10 мес. до клинического выявления рецидивов или метастазов. Сочетанное определение уровня РЭА и ТРА в крови больных раком молочной железы увеличивает точность оценки эффективности лечения и прогноза. Определение уровня ферритина в сыворотке крови при раке молочной железы можно использовать для диагностики метастазов – концентрация белка в крови существенно повышена при наличии метастазов рака молочной железы, особенно в печени.

Протеолитические ферменты урокиназный активатор плазминогена (uPA) и его ингибитор 1 типа (PAI-1) играют важную роль в процессе опухолевой инвазии и метастазирования. Изучалось прогностическое значение этих двух ферментов Оказалось, что у больных операбельным раком молочной железы без метастазов в подмышечные лимфоузлы uPA является независимым прогностическим фактором, характеризующим безрецидивную выживаемость. Параметры uPA и PAI-1 возможно использовать для отбора больных, нуждающихся в адъювантной химиотерапии. Период безрецидивной выживаемости у больных с низким уровнем uPA и PAI-1 дольше, чем у больных с высоким уровнем uPA и (или) PAI-1.

Онкоурология Рак предстательной железы (РПЖ) в настоящее время занимает 1 - 2-е место в структуре заболеваемости и 2 - 3-е место в структуре смертности от онкологических заболеваний среди мужчин в большинстве развитых стран. Из лабораторных методов важнейшим является определение в сыворотке крови простатического специфического антигена (ПСА). Концентрация ПСА в крови является важным маркером патологических состояний в предстательной железе.

Увеличение концентрации нередко происходит при заболеваниях неопухолевой природы. Маркер используется как для скрининга, с целью раннего выявления рака предстательной железы (РПЖ), так и для мониторинга больных простатитом, аденомой простаты и РПЖ, как дополнительный метод в дифференциальной диагностике заболеваний простаты. В связи с этим для решения проблемы дифференциальной диагностики предопухолевых состояний и рака предстательной железы в настоящее время в клинической практике широко используется определение концентраций свободного и общего ПСА в крови и их соотношение. Особенно это важно для ранней диагностики рака предстательной железы, выбора тактики лечения и последующего терапевтического контроля.

При раке мочевого пузыря (РМП) клинически значимым является опухолевый маркер UBC (Urinary Bladder Cancer).

Рак ЖКТ Очень часто первоначальные симптомы рака поджелудочной железы сходны с симптомами, развивающимися при различных доброкачественных заболеваниях желчевыводящих путей. Рак поджелудочной железы диагностируется, как правило, на последних стадиях. Ко времени постановки диагноза у более 85% больных рак поджелудочной железы распространяется за пределы органа, и поэтому у таких больных невозможно проведение радикальной операции.

В последние десятилетия во многих странах мира, в том числе и в России, происходит рост заболеваемости раком толстой кишки (РТК). В настоящее время в структуре онкологической заболеваемости РТК вышел на третье место. На сегодняшний день серологический маркер СА242 является лучшим для диагностики, мониторинга и прогноза рака поджелудочной железы, рака толстого кишечника и прямой кишки, рака желудка. Для этих целей применяется и ряд других онкомаркеров, таких, как СА19-9 или РЭА.

Проблема лечения рака пищевода, впрочем как и других злокачественных опухолей, заключается преимущественно в его ранней диагностике. Примерно в 40% случаев ранний рак пищевода протекает бессимптомный Маркером, который можно рекомендовать для использования при плоскоклеточном раке пищевода, является SCCA.

-фетопротеина (АФП). Приблизительно в 70% случаев ГЦК сопровождается циррозом. У пациентов с циррозом рекомендуется каждые 6 месяцев, в дополнение к другим диагностическим исследованиям, определять концентрацию АФП в сыворотке.Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) - одна из гастроинтестинальных опухолей с плохим прогнозом. В качестве серологического маркера при ГЦК возможно использование

Опухоли легких Рак легких – наиболее частая причина смерти среди всех злокачественных заболеваний в мире. Согласно классификации ВОЗ, существует не менее 23 типов рака легких. Мелкоклеточный рак легкого (МКРЛ) составляет 20% всех случаев рака легкого. Считается, что мелкоклеточный рак легкого является опухолью нейроэндокринных клеток. Диагностируется, как правило, на этапе диссеминации. Это наиболее агрессивная и быстрорастущая опухоль. Для мелкоклеточного рака легкого наиболее характерны опухолевые маркеры ProGRP (предшественник гастрин релизинг пептида) и NSE (нейронспецифическая енолаза). NSE - это фермент, который является хорошим маркером всех нейроэндокринных опухолей. Сочетанное определение сывороточных уровней ProGRP и NSE значимо и может быть использовано в диагностике, лечении и раннем выявлении рецидивов у пациентов МКРЛ. В качестве дополнительного маркера можно использовать РЭА. У пациентов с плоскоклеточной карциномой головы и шеи (SCCHN) серийные исследования SCCA в постоперационный период являются прогностически значимыми. Преимуществами мониторинга пациентов с SCCHN в постоперационный период с помощью SCCA являются возможность определить группу пациентов с высоким риском возникновения рецидивов и доклиническое выявление рецидивов. Повышенный в постоперационный период уровень антигена может являться основанием для назначения дополнительного лечения и дообследования пациента.

Таблица комбинации опухолевых маркеров

Вид заболевания	Маркер
желудок	СА 72-4	РЭА
прямая и сигмовидная кишка	РЭА	СА-19-9
легкие	СА 19-9	РЭА	АФП
яичник, шейка матки	СА 72-4	СА-125	b-ХГЧ
матка	АФП	b-ХГЧ
рак молочной железы	РЭА	СА 15-3
поджелудочная железа	СА 125	СА 19-9
рак печени	АФП	СА 19-9
пузырный занос	СА 15-3	b-ХГЧ
предстательная железа: хронический простатит, аденома, рак	ПСА	ПСАсвободный

Название	Наиболее специфичный маркер	Другие маркеры	Цель исследования	Использование для диагностики ранних стадий/ скрининговой диагностики	Необходимость дополнительных методов диагностики
Рак мочевого пузыря	BTA, NMP22	CEA, CA 125, CA 19-9	Контроль лечения, выявление рецидивов	Нет	+ (цистоскопия, биопсия, цитологическое исследование мочи)
Рак молочных желез	CA15-3, CEA	CA 27.29	Контроль лечения	Нет	+ (маммография, томография, биопсия)
Рак прямой кишки	CEA, CA 19-9	-	Контроль лечения, выявление рецидивов, оценка прогноза	Нет	+ (колоноскопия, ректороманоскопия, кал на скрытую кровь)
Рак печени	AFP	-	Диагностика, контроль лечения	Нет/Да	+ (биопсия, УЗИ, томография)
Рак легких	CEA, NSE	TPA	Контроль лечения, выявление рецидивов	Нет	+ (рентгенологические исследования, томография)
Меланома	TA 90, SU100	-	Метастазирование, прогрессирование	Нет	+ (биопсия)
Рак яичников	CA 125	CA 72-4, LASA-P, AFP	Контроль лечения, выявление рецидивов	Нет/скрининг групп повышенного риска	+ (УЗИ, биопсия)
Рак поджелудочной железы	CA 19-9	PAP, PSMA	Контроль лечения, выявление рецидивов, подтверждение диагноза	Нет	+ (УЗИ, томография)
Рак предстательной железы	PSA		Ранняя диагностика, контроль лечения, выявление рецидивов	Да	-
Рак желудка	-	CEA	Метастазирование	Нет	+ (фиброгастроскопия, биопсия)
Рак яичек	HCG	AFP	Подтверждение диагноза, контроль лечения	Нет	+

-----------------------------------------------------------------------

ПО МАРКЕРАМ:

Cyfra 21-1

Цитокератина 19 фрагмент (Cyfra 21 — 1) — наиболее специфичный маркер рака мочевого пузыря, также выделяется при опухолях легких. Особенно информативен при одновременном определении совместно с РЭА.

Норма: в сыворотке — до 3,3 нг/л

Причины изменения нормальных показателей:

• повышение — рак мочевого пузыря, рак легкого, прогрессирующей неопухолевые заболевания печени, почечная недостаточность.

----------------------------------

Альфа-фетопротеин (АФП)

повышается у 2/3 пациентов с гепатоцеллюлярным раком (рак печени). Нормальная концентрация - менее 20 нг/мл (нанограмм/мл). Уровень AFP повышается с ростом опухоли. Кроме того, AFP повышается при острых и хронических гепатитах (редко более 100 нг/мл), некоторых видах раков яичников и яичек (в 5% случаев). 

Показания к назначению: 1. Выявление, мо­ниторинг течения и эффективности терапии пер­вичной гепатоцеллюлярной карциномы; 2. Мо­ниторинг, эффективность терапии и диагности­ка гермином; 3. Выявление пороков развития плода (дефекты нервной трубки и брюшной стенки, синдром Дауна) и мониторинг состояния плода в течение беременности.

АФП - гликопротеин (содержит до 4% углеводов) с молекулярной массой 70 кДа. По составу аминокислот и их последовательности сходен с альбумином. Обладает высокой эстроген-связывающей спо­собностью. При беременности АФП вырабатыва­ется клетками желточного мешка, позднее - пе­ченью эмбриона, а также клетками желудочно-кишечного тракта плода.

Для мониторинга антенатального периода важно тестирование АФП в сыворотке крови и амниотической жид­кости беременной. При этом значения АФП, су­щественно превышающие уровень нормы для данного срока беременности, свидетельствуют о дефекте нервной трубки плода. Аномально низ­кие значения АФП после 10 недель беременнос­ти могут свидетельствовать о синдроме Дауна.

В настоящее время постулированы следую­щие основные функции АФП при нормальном развитии плода: 1) поддержание осмотического давления крови плода; 2) предохранение плода от иммунной системы матери; 3) связывание эстрогенов, содержащихся в материнском кровотоке; 4) участие в органогенезе печени.

Нормальные значения АФП в сыворотке кро­ви здорового человека не превыш. 10 нг/мл.

Повышенное содержание АФП обнаружива­ется при гепатоцеллюлярных карциномах и тератокарциномах желточного мешка яичника или яичек. При этом уровень АФП в сыворотке кро­ви (более 1 000 нг/мл) коррелирует с размером растущей опухоли и эффективностью терапии. Снижение концентрации АФП в крови после уда­ления опухоли или лечения до нормального зна­чения служит благоприятным признаком. По­вторное повышение уровня или недостаточное его снижение может свидетельствовать о рецидиве заболевания или наличии метастазов. При злока­чественных опухолях молочной железы, бронхов, колоректальной карциноме у 9% пациентов с ме­тастатическим поражением печени уровень АФП бывает повышен, обычно до 100 нг/мл, и практи­чески никогда не превышает 500 нг/мл. В то же время у таких больных очень высок уровень РЭА. Поэтому сочетанное определение АФП и РЭА по­зволяет дифференцировать эти патологии с пер­вичной гепатоцеллюлярной карциномой.

Определение АФП пригодно для скрининга гепатоцеллюлярной карциномы в группах риска, особенно на фоне постоянно возрастающей актив­ности таких ферментов, как щелочная фосфатаза, γ-глутамилтрансфераза, глутаматдегидрогеназа и аспартатаминотрансфераза.

Умеренно повышенные уровни АФП нередко отмечаются при заболеваниях печени нераковой природы с интенсивной регенерацией ее тканей (в том числе при вирусных гепатитах).

Тест на него успешно используется не только для раннего выявления рака печени, но и при медико-генетическом консультировании беременных. Изменение концентрации этого белка "сигналит" о нарушениях в развитии плода или о том, что будущему ребенку грозит генетическое заболевание, например синдром Дауна.

Повышенные уровни у больных со злокачественными опухолевыми заболеваниями:

• первичный рак печени

• метастазы злокачественных опухолей в печень

• рак яичника

• рак яичка

• рак желудка

• рак толстой кишки

• рак поджелудочной железы

• рак молочной железы

• бронхиальные опухоли

Повышенные уровни при заболеваниях доброкачественной природы:

• цирроз печени

• острый вирусный гепатит

• хронический гепатит

• хроническая печеночная недостаточность

Необходим при наблюдении за больными с положительным анализом на HbsAg (австралийский антиген - гепатит В) и циррозом печени для обнаружения рецидива заболевания и, прежде всего, для раннего выявления малигнизации.

Альфа-фетопротеин (a-фетопротеин, АФП, aifa-Fetoprotein)— в гинекологииодин из основных маркеров состояния плода при мониторинге беременности. В онкологии — маркер первичного рака печени.

Норма:

• взрослые мужчины и небеременные женшины — 0,90 - 6,67 Ед/мл

Причины изменения нормальных показателей:

Повышение показателей:

• дорадовая диагностика патологии развития плода – открытые дефекты развития нервной трубки (анэнцефалия, spina bifida), пупочная грыжа, атрезия пищевода или 12-перстной кишки, синдром Меккеля (комплекс наследственных аномалий: поли- и синдактилия, гипоспадия, эписпадия, эктопия мочевого пузыря, кистомы почек, печени, поджелудочной железы), некроз печени плода вследствие вирусной инфекции;

• онкологическая патология (значительное повышение уровня) — первичная опухоль печени (при наличии метастазов чувствительность анализа приближается к 100%), зародышевые опухоли — тератобластома (не семинома!) яичек и яичников (чувствительность 70 — 75%), злокачествснные опухоли других локализаций (поджелудочной железы, желудка, толстой кишки, легких) — небольшое повышение уровня.

• соматических патология (незначительное временное повышение, обычно до 100 Ед/мл) — хронический гепатит и цирроз печени, алкогольное поражение печени;

Cнижение показателей:

• дорадовая диагностика патологии развития плода – синдром Дауна — трисомия по 21 хромосоме  (на сроке после 10 недель бсременносги), синдром Эдвардса трисомия по 18 хромосоме, гибель плода, самопроизвольный выкидыш, пузырный занос, неправильно определенный (завышенный) срок беременности.

• онкологическая патология — снижение уровня онкомаркера в крови после удаления опухоли или лечения является благоприятным признаком;

• повторное повышение или недостаточное снижение может свидетельствовать о рецидиве заболевания или наличии метастазов.

---------------------------------------