Факторы риска сд.

• Повышение массы тела (возникает инсулинорезистентность).

• Гиперлипидемия (стимулирует продукцию контринсулярных гормонов).

• Артериальная гипертензия (нарушение микроциркуляции в поджелудочной железе).

• Наследственная предрасположенность.

• Стрессы.

Экспериментальные модели сд.

• Панкреатический СД – удаление у собак 9/10 поджелудочной железы.

• Аллоксановый СД – введение аллоксана – вещества, избирательно повреждающего β-клетки поджелудочной железы.

• Стрептозотоциновый СД – введение стрептозотоцина – антибиотик, избирательно повреждающий β-клетки поджелудочной железы у крыс.

• Дитизоновый СД – введение дитизона – связывает цинк, нарушая депонирование и секрецию инсулина.

• Иммунный СД – введение антител против инсулина.

• Метагипофизарный СД – длительное введение гормонов аденогипофиза (СТГ, АКТГ).

• Метастероидный СД – длительное введение глюкокортикоидов.

• Генетические модели СД – выведение чистых линий животных с наследственно обусловленной формой болезни.

Метаболизм углеводов при сд.

Изменения в метаболизме углеводов обусловлены относительным дефицитом инсулина и избытком контринсулярных гормонов и приводят к развитию гипергликемии (увеличение содержания глюкозы в плазме крови выше 6,66 ммоль/л).

Механизмы гипергликемии:

• В гепатоцитах, миоцитах и липоцитах низкие уровни инсулина приводят к угнетению гексокиназной реакции, что ведет к понижению продукции глюкозо-6-фосфата, что обуславливает угнетение гликолиза и пентозного цикла.

• Вследствие активации фосфорилазы и ингибирования гликогенсинтетазы в гепатоцитах усиливается гликогенолиз и глюкоза поступает в кровь.

• Глюкагон активирует ферменты глюконеогенеза и обеспечивает глюконеогенез субстратами (усиливает липолиз, тормозит синтез белка на рибосомах).

• Вследствие дефицита инсулина снижается поглощение глюкозы мышцами (при обоих типах СД) и жировой тканью (при Ι типе СД) после еды.

• Нарушается цикл Кребса (многие ферменты цикла контролируются инсулином, субстраты цикла используются в глюконеогенезе, снижена концентрация пирувата), в результате снижается окислительное фосфорилирование и образование АТФ.

Метаболизм липидов при сд.

• Гиперлипацидемия – увеличение содержания в крови свободных жирных кислот. Связана с активацией липолиза и подавлением липогенеза в жировой ткани.

• Гиперлипопротеинемия – увеличение содержания в крови липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП).

• Кетонемия – увеличение концентрации кетоновых тел в крови и кетонурия – нарастание содержания кетоновых тел в моче. В гепатоцитах активируется β-окисление из-за избыточного поступления жирных кислот и образуется избыток ацетил-КоА. При отсутствии инсулина ацетил-КоА не включается в ЦТК, а метаболизируется по альтернативным путям в ацетоуксусную кислоту с последующим образованием β-оксимасляной кислоты.

• Гиперхолестеринемия. Еще один путь метаболизма ацетил-КоА – повышение синтеза холестерина.

• Атеросклероз. Связан с повышением уровней ЛПОНП и холестерина.

• Жировая инфильтрация печени. Является следствием повышения в печени свободных жирных кислот. При истощении функции гепатоцитов избыток триглицеридов откладывается в печени.

• Похудение – развивается из-за неспособности жировой ткани превращать свободные жирные кислоты плазмы крови в триглицериды.