Камни при нарушении пуринового обмена

    

    Пурин С5H4N4 - со­еди­не­ние, в мо­ле­ку­ле ко­то­ро­го со­че­та­ют­ся струк­ту­ры шес­ти- и пя­тич­лен­но­го ге­те­ро­цик­лов, со­дер­жа­щих по два ато­ма азо­та. Пи­ри­ми­дин С4Н4N2 - шес­тич­лен­ный ге­те­ро­цикл с дву­мя ато­ма­ми азо­та. Эти со­еди­не­ния яв­ля­ют­ся ос­но­вой пи­ри­ми­ди­но­вых и пу­ри­но­вых ос­но­ва­ний­, вхо­дя­щих в сос­тав при­род­ных вы­со­ко­мо­ле­ку­ляр­ных ве­ществ - нук­ле­ино­вых кис­лот.

    Пурины и пи­ри­ми­ди­ны, не­об­хо­ди­мые ком­по­нен­ты в син­те­зе ДНК и РНК, тре­бу­ют­ся для:

    1. сох­ра­не­ния и пе­ре­да­чи ге­не­ти­чес­кой ин­фор­ма­ции;

    2. син­те­за ко­фак­то­ров и фер­мен­т­ных ре­ак­ций­;

    3. учас­тия в об­ме­не уг­ле­во­дов и фос­фо­ли­пи­дов.

    Синтез пу­ри­но­вых нук­ле­оти­дов на­чи­на­ет­ся с фос­фо­ри­бо­зил­ди­фос­фа­та. Пос­ле за­мы­ка­ния коль­ца об­ра­зу­ет­ся клю­че­вая мо­ле­ку­ла син­те­за пу­ри­нов: ино­зин-5-мо­но­фос­фат (ИМФ). За­тем из ИМФ об­ра­зу­ют­ся дру­гие пу­ри­но­вые нук­ле­оти­ды - аде­но­зин­мо­но­фос­фат (АМФ) и гу­ано­зин­мо­но­фос­фат (ГМФ). В ор­га­низ­ме че­ло­ве­ка пу­ри­ны рас­па­да­ют­ся до мо­че­вой кис­ло­ты и в та­кой фор­ме вы­де­ля­ют­ся с мо­чой. Гу­ано­зин­мо­но­фос­фат рас­па­да­ет­ся в две ста­дии до гу­ано­зи­на, а за­тем до гу­ани­на. Гу­анин де­за­ми­ни­ру­ет­ся с об­ра­зо­ва­ни­ем ксан­ти­на. ИМФ рас­па­да­ет­ся до ги­пок­сан­ти­на. На пос­лед­них ста­ди­ях ксан­тин­де­гид­ро­ге­на­за прев­ра­ща­ет ксан­тин и ги­пок­сан­тин в мо­че­вую кис­ло­ту (рис. 29).

    Рис. 29. Ме­та­бо­лизм пу­ри­нов

    При на­ру­ше­нии нор­маль­ных про­цес­сов ме­та­бо­лиз­ма пу­ри­нов мо­гут об­ра­зо­вы­вать­ся сле­ду­ющие ви­ды кон­к­ре­мен­тов:

    1. из мо­че­вой кис­ло­ты;

    2. из ксан­ти­на;

    3. из 2,8-ДГА;

    4. из со­лей мо­че­вой кис­ло­ты - ура­тов.

    Эти ком­по­нен­ты име­ют пло­хую рас­т­во­ри­мость, чем и обус­лов­не­на их ли­то­ген­ная ак­тив­ность (таб­ли­ца 19).

    Таблица 19. Рас­т­во­ри­мость раз­лич­ных пу­ри­нов в за­ви­си­мос­ти от рН мо­чи.

    Страницы пе­чат­но­го из­да­ния: 123-124

    

Камни мочевой кислоты

    

    Общие све­де­ния

    Обследование

    Лечение

    Метафилактика

    

Общие сведения

    

    Мочевая кис­ло­та, сек­ре­ти­ру­емая в мо­чу, сос­то­ит из двух форм: не­рас­т­во­ри­мой мо­че­вой кис­ло­ты и урат­ной со­ли, ко­то­рая в 20 раз бо­лее рас­т­во­ри­ма, чем чис­тая мо­че­вая кис­ло­та. Су­щес­т­вен­ным фак­то­ром кам­не­об­ра­зо­ва­ния при ги­пе­ру­ри­ку­рии яв­ля­ет­ся уро­вень рН мо­чи. Мо­че­вая кис­ло­та об­ра­зу­ет­ся в ор­га­низ­ме вслед­с­т­вие окис­ле­ния пу­ри­нов. Ги­пок­сан­тин под дей­ст­ви­ем фер­мен­та ксан­ти­нок­си­да­зы и гу­анин под дей­ст­ви­ем гу­ано­зин­де­за­ми­на­зы пре­об­ра­зу­ют­ся в ксан­тин и да­лее в мо­че­вую кис­ло­ту. Мо­че­вая кис­ло­та яв­ля­ет­ся дву­хос­нов­ной кис­ло­той с дву­мя кон­с­тан­та­ми дис­со­ци­ации: рКа1 =5,75 и рКа2 =10,3. Это оз­на­ча­ет, что с уве­ли­че­ни­ем рН мо­чи рас­тет сте­пень дис­со­ци­ации мо­че­вой кис­ло­ты, сле­до­ва­тель­но, её рас­т­во­ри­мость. Так при рН мо­чи 5,0 и тем­пе­ра­ту­ре 37 C са­ту­ра­ция мо­че­вой кис­ло­ты нас­ту­па­ет уже при её со­дер­жа­нии в мо­че 60 мг/л. При по­вы­ше­нии рН до 6,0 мо­ча не ста­но­вит­ся на­сы­щен­ной мо­че­вой кис­ло­той да­же при её кон­цен­т­ра­ции 660 мг/л. Па­ци­ен­ты, у ко­то­рых об­ра­зу­ют­ся кам­ни мо­че­вой кис­ло­ты, склон­ны под­дер­жи­вать низ­кие зна­че­ния рН мо­чи. Сле­ду­ет от­ме­тить, что у лю­дей нет фер­мен­та ури­ка­зы, ко­то­рый прев­ра­ща­ет мо­че­вую кис­ло­ту (не­рас­т­во­ри­мую в во­де) в ал­лан­то­ин (лег­ко рас­т­во­рим в во­де).

    До 15% мо­че­вых кам­ней сос­то­ит из мо­че­вой кис­ло­ты. Боль­шин­с­т­во па­ци­ен­тов с кам­ня­ми из мо­че­вой кис­ло­ты - это по­жи­лые лю­ди и боль­шин­с­т­во из них - это па­ци­ен­ты око­ло или пос­ле 60 лет. Мо­ло­дые па­ци­ен­ты с кам­ня­ми из мо­че­вой кис­ло­ты час­то име­ют из­бы­точ­ную мас­су те­ла или ожи­ре­ние. У муж­чин дан­ный тип кам­ней об­ра­зу­ет­ся от двух до че­ты­рех раз ча­ще, чем у жен­щин. Кам­ни из мо­че­вой кис­ло­ты об­ра­зу­ют­ся толь­ко в кис­лой мо­че. Ин­ди­ви­ду­аль­ные осо­бен­нос­ти пи­та­ния мо­гут быть важ­ным фак­то­ром рис­ка для этих па­ци­ен­тов. Ди­ета, бо­га­тая про­те­ина­ми и пу­ри­на­ми с час­тым упот­реб­ле­ни­ем ал­ко­голь­ных на­пит­ков при­во­дит к по­вы­ше­нию эк­с­к­ре­ции мо­че­вой кис­ло­ты и сни­же­нию зна­че­ний рН мо­чи. У 20 - 40 % боль­ных с па­даг­рой фор­ми­ру­ют кам­ни из мо­че­вой кис­ло­ты. Эти па­ци­ен­ты стра­да­ют ги­пер­п­ро­дук­ци­ей мо­че­вой кис­ло­ты, ко­то­рая про­яв­ля­ет­ся ги­пе­ру­ри­ку­ри­ей. Вмес­те с низ­ким зна­че­ни­ем рН риск об­ра­зо­ва­ния кам­ней из мо­че­вой кис­ло­ты воз­рас­та­ет. Мо­дель фак­то­ров рис­ка кам­не­об­ра­зо­ва­ния при этом ви­де МКБ пред­с­тав­ле­на на ри­сун­ке 30.

    Рисунок 30. Фак­то­ры рис­ка кам­не­об­ра­зо­ва­ния из мо­че­вой кис­ло­ты.

    Дигидрат мо­че­вой кис­ло­ты - это спе­ци­фи­чес­кая мо­ди­фи­ка­ция, ко­то­рая фор­ми­ру­ет­ся в очень кис­лой мо­че (рН «5,5).

    Камни мо­че­вой кис­ло­ты яв­ля­ют­ся ос­нов­ным ти­пом кам­ней­, ко­то­рые мо­гут быть рас­т­во­ре­ны ме­ди­ка­мен­тоз­ным спо­со­бом. Дан­ный вид те­ра­пии ус­пе­шен в 90 % слу­ча­ев.