2.4. Чувствительность и резистентность бактерий

2.4.1. Чувствительность

По степени чувствительности к антибактериальным препаратам бактерии разделяются на чувствительные, умеренно чувствительные и резистентные.

Чувствительные - рост возбудителей прекращается при терапевтических концентрациях лекарств в крови.

Умеренно чувствительные - для угнетения роста микроорганизмов требуют­ся максимальные дозы лекарственного препа­рата.

Устойчивые (резистентные) - бактериостатический эффект может быть дос­тигнут только in vitro при высоких концентра­циях лекарственного препарата, являющихся токсичными для человека.

Для определения чувствительности бактерий к антибактериальным средствам существуют следующие методы:

• метод последовательных разведении в жидкой питательной среде;

• метод диффузии в агар (метод дисков, содержащих антибактериальный препарат в определенной концентрации).

Метод диффузии в агар наиболее прост и широко используется в рутинной клинической практике, однако показывает лишь качественный результат (чувствительный, умеренно чувствительный, резистентный).

Метод серийных разведении даст возможность количественно оценить чувствительность выделенного микроба к антибактериальным средствам и определить минимальную подавляющую рост выделенного штамма возбуди­теля концентрацию (МПК) препарата.

2.4.2. Резистентность

РЕЗИСТЕНТНОСТЬ
ПРИРОДНАЯ	ПРИОБРЕТЕННАЯ
	ПЕРВИЧНАЯ	ВТОРИЧНАЯ

Природная резистентность - генетически обусловленное отсутствие чувствительности микроорганизма к антибактериальным средствам (напри­мер, устойчивость вирусов к антибиотикам, грамотрицательных бактерий к бензилпенициллину, анаэробных бактерий к цефалоспоринам I поколения).

Приобретенная устойчивость возникает в результате мутации отдельных штаммов бактерий и селекции устойчивых клонов микроорганизмов или в результате внехромосомного (плазмидного) обмена генетической информа­цией между отдельными бактериальными клетками. Выделяют два типа приобретенной резистентности бактерий: первичная и вторичная. Первичная и вторичная резистентность основана на изменении генома бактериальной клетки в результате мутации, при этом не существует строгих различий между первичной и вторичной резистентностью.

Первичная резистентность бактерий имеет место до начала лечения антибактериальными средствами (например, устойчивость некоторых штам­мов пневмококка или золотистого стафилококка к бензилпенициллину).

Вторичная резистентность бактерий возникает или возрастает в процессе лечения антибактериальными препаратами.

Резистентность микроорганизмов имеет строго специфический характер в отношении отдельных антибактериальных препаратов или нескольких препаратов в пределах одной группы. Таким образом, к антибактериальным препаратам с близкой химической структурой может отмечаться полная или частичная перекрестная резистентность. Например, среди пенициллин устойчивых бактерий полная перекрестная резистентность наблюдается между бензилпенициллином и феноксиметилпенициллином, метициллином и оксациллином. Полная перекрестная резистентность наблюдается и среди устойчивых к природным тстрациклинам микробов, частичная - среди устойчивых к макролидам.

В настоящее время известно несколько механизмов развития бактериями резистентности к антибактериальным средствам:

• изменение проницаемости клеточной стенки бактерий для антибактериальных препаратов;

• изменение структуры клеточных структур-мишеней для антибиотиков (например, пенициллин-связывающих белков);

• продуцирование бактериями особых ферментов, нарушающих строение антибиотиков.

Наиболее часто встречается и хорошо изучен последний механизм, в частности, выработка некоторыми бактериями (стафилококки, кишечная палочка, протей, клебсиелла, гемофильная палочка, синегнойная палочка) бета-лактамаз - экзоферментов, разрушающих бета-лактамное кольцо пени-циллинов и цефалоспоринов.

Бета-лактамазы, продуцируемые грамположительными микробами выделяются из клетки в межклеточное пространство, а продуцируемые грамотрицательными бактериями не покидают клетку и циркулируют между наружной и внутренней мембранами.