Антибактериальные средства при беременности

Опасные	Потенциально опасные	Неопасные
Амфотерицин В Метронидазол Тетрациклины Ко-тримоксазол Фторхинолоны Хлорамфеникол Сульфаниламиды (последний триместр)	Аминогликозиды Имипенем Метициллин Нитрофураны	Азтреонам Пенициллины Макролиды Цефалоспорины

5.3. Особенности фармакокинетики и фармакодинамики антибактериаль­ных средств, влияющие на выбор лечения

Это следующие особенности:

• проникновение через гематоэнцефалический барьер;

• проникновение в мокроту;

• секреция в желчь;

• выведение препаратов;

• изменение активности в зависимости от рН;

• побочные эффекты.

5.3.1. Проникновение через гематоэнцефалический барьер. При инфекциях центральной нервной системы эффективность лечения принципиально зави­сит от степени проникновения антибактериального средства через гематоэнцефалический барьер и уровня их концентрации в спинномозговой жидкости. У здоровых лиц большинство антибактериальных средств плохо проникает через гематоэнцсфалический барьер, но при наличии воспаления мозговых оболочек степень прохождения многих лекарств увеличивается (табл.10). У больных с инфекцией центральной нервной системы следует применять антибактериальные средства первых двух групп.

Таблица 10 Проникновение антибактериальных средств через гематоэнцефалический барьер

Хорошо	Хорошо только* при воспалении	Плохо даже при воспалении	Не проникают
Изониазид Метронидазол Рифампицин Сульфаниламиды Ко-тримоксазол Флуконазол Хлорамфеникол Циклосерин Этамбутол Этионамид	Аминогликозиды: Амикацин Канамицин Азтреонам Ампициллин Амоксициллин Ванкомицин Доксициклин Имипенем Мезлоциллин Метициллин Оксациллин Офлоксацин Пенициллин Пефлоксацин Пиперациллин Тетрациклин Цефалоспорины Ципрофлоксацин	Аминогликозиды Гентамицин Нетилмицин Стрептомицин Тобрамицин Азлоциллин Карбенициллин Кетоконазол Макролиды Ломефлоксацин Норфлоксацин	Амфотерицин В Клиндамицин Линкомицин Полимиксин В

* Концентрации в ликворс превышают МПК для основных возбудителей инфекций центральной нервной системы.

5.3.2. Проникновение в мокроту. У больных с бронхитом преимущество |следует отдавать лекарственным препаратам, создающим в мокроте высокие и стабильные концентрации. В частности, среди аминопенициллинов концентрации амоксициллина в мокроте в два раза превышают концентрации ампициллина при приеме одинаковых доз препаратов. Кроме того концен­трации первого средства значительно дольше сохраняются в мокроте на терапевтическом уровне. Аминогликозиды недостаточно хорошо проникают в мокроту, в связи с чем их применение при этой патологии ограничено.

5.3.3. Секреция в желчь. При лечении инфекций желчсвыводящих путей целесообразно использовать лекарственные средства, хорошо проникающие в желчь и создающие там высокие концентрации (табл.11). Следует учитывать, что при обструкции желчевыводящих путей и явлениях холестаза, секреция антибактериальных средств в желчь и, соответственно, их концентрации в желчи резко падают, что может объяснять их слабую клиническую эффектив­ность (см. ч. III, раздел 2).

Таблица 11 Проникновение противомикробных средств в желчь (при отсутствии обструкции желчевыводящих путей)

Очень хорошо > 5*	Хорошо >1-<5*	Умеренно >0,5-<1*	Плохо <0,5*
Азитромицин Азлоциллин Доксициклин Кларитромицин Мезлоциллин Пиперациллин Рифампицин (>100) Рокситромицин Тетрациклин Ко-римоксазол Цефотиам Цефтриаксон Эритромицин	Азтреонам Ампициллин Клиндамицин Латамоксеф Линкомицин Офлоксацин Пенициллин Стрептомицин Хлорамфеникол Цефазолин Цефамандол Цефоперазон	Амоксициллин Карбенициллин Колистин Метициллин Метронидазол Цефалотин Цефокситин Цефотаксим Цефтазидим Цефуроксим	Амикацин Ванкомицин Гентамицин Диклоксациллин Имипенем Кетоконазол Нетилмицин Оксациллин Тобрамицин Цефалексин Цефтизоксим

* Отношение концентрации препарата в желчи к его концентрации в сыворотке крови.

5.3.4. Влияние рН на активность антибактериальных средств. У некоторых антибактериальный средств их антимикробная активность изменяется в зависимости от рН (табл. 12). В частности, активность аминогликозидных антибиотиков резко снижается в кислой среде (рН < 6), что объясняет их недостаточную эффективность при гнойных процессах (бронхиты, бронхоэктазы, раны).

Таблица 12