3.17. Комбинированные препараты сульфаниламидов с триметопримом

• Ко-тримоксазол

• Сульфатон

Ко-тримоксазол представляет собой комбинацию сульфаметоксазола и триметоприма в соотношении 5:1 (в таблетке 480 мг содержится 400 мг сульфаметоксазола и 80 мг триметоприма, в таблетке 960 мг содержится 800 мг сульфаметоксазола и 160 мг триметоприма). Триметоприм и сульфаметоксазол, каждый из которых является бактериостатическим средством, в комбинации проявляют синергидное действие и оказывают бактерицидное действие на микробную клетку.

Ко-тримоксазол обладает широким спектром антибактериального действия, препарат активен в отношении грамположительных кокков (Staphylococci, Streptococci), грамотрицательных бактерий (Meningococci, М. catarrhalis, Enterobacteriaceae, Haemophilus uifluenzae, в том числе ампициллинрезистентные штаммы, Haemophilus ducreyi, Bordetella pertussis, Pseudomonas cepacia, Xanthomonas maltophilia, Aeromonas spp., Legionella spp.), а также Nocardia spp., Pneumocystis carinii; ко-тримоксазол мало активен в отношении энтерококков и не активен в отношении большинства анаэробов.

Ко-тримоксазол хорошо всасывается при приеме внутрь и хорошо распределяется в тканях; проникновение препарата через гематоэнцефалический барьер составляет около 40%. Ко-тримоксазол выводится почками, период полувыведения составляет около 10 часов, что позволяет назначать препарат 2 раза в день.

Ко-тримоксазол широко используется при лечении бактериальных инфекций различных локализаций, в схемах эмпирической химиотерапии часто рассматривается в качестве средства первого ряда, особенно при инфекциях дыхательных путей (в том числе при пневмонии у больных ВИЧ-инфекцией, вызванной Pneumocystis carinii), почек и мочевыводящих путей, желудочно-кишечного тракта. Препарат обладает хорошей переносимостью, побочные эффекты наблюдаются нечасто: кожная сыпь - 3,5%, желудочно-кишечные - 3-3,5%, гематологические (гемолитическая анемия, мегало-бластическая анемия, тромбоцитопения, лейкопения) - < 1%. Ко-тримо­ксазол противопоказан беременным женщинам и детям до 2 месяцев.

Отечественный препарат сульфатон содержит сульфамонометоксин в дозе 30,25 г и триметоприм в дозе 0,1 г. По спектру действия близок к ко-тримоксазолу. Эффективен в меньших разовых и курсовых дозах (по содержанию сульфаниламидного препарата и триметоприма), чем ко-тримоксазол.

3.18. Нитрофураны

• Нитрофурантоин

• Фурагин

• Фуразолидон

Нитрофураны нарушают клеточное дыхание микробной клетки, что приводит к торможению роста и размножения бактерий. Кроме того, нитрофураны ингибируют синтез ДНК в клетках бактерий и активность некоторых бактериальных ферментов. В процессе трансформации препаратов (восстановление нитрогруппы) образуются прометаболиты, оказывающие повреждающее действие на клетки бактерий.

Нитрофураны активны в отношении метициллинчувствительных стафилококков и стрептококков групп А, В, С; мало активны в отношении Enterococcus faecalis. В отношении грамотрицательных бактерий активность различается: препараты активны в отношении Nеisseria gonorrhoеae и Eshеrichia coli, однако большинство штаммов Proteus, Klebsiella spp., Enterobacter spp. устойчивы к нитрофуранам. Препараты не активны в отношении Pseudomonas aeruginosa. Нитрофураны действуют на микробную клетку бактериостатически.

В отличие от сульфаниламидов к этим препаратам медленнее развивается рсзистентность бактерий. Развивающаяся устойчивость носит перекрестный характер в пределах данной группы препаратов и не распространяется на антибактериальные средства других химических групп и антибиотики.

Нитрофураны относятся к группе уросептиков и применяются для лечения инфекций мочевыводящих путей, вызванных чувствительными микроорганизмами, а также для профилактики обострении хронического пиелонефрита.

Нитрофураны применяются при бактериальной дизентерии и бактериаль­ных энтероколитах, а также для лечения и профилактики местных гнойно-воспалительных процессов.

Лечение нитрофуранами часто сопровождается развитием побочных эффектов, иногда сильно выраженных и серьезных: желудочно-кишечные (анорексия, тошнота, рвота), легочные (интерстициальная пневмония, легоч­ный фиброз), полинейропатия, гемолиз у больных с дефицитом глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы, лейкопения, гепатит, холестатическая желтуха, кож­ная сыпь, ангионевротичсский отек.