3.15. Сульфаниламиды

Препараты короткого действия:

• сульфадиазин

• сульфадимезин

Препараты средней продолжительности действия:

• сульфадиметоксин

• сульфамономстоксин

• сульфаметоксазол

Препараты длительного действия:

• сульфален

Сульфаниламиды нарушают синтез фолиевой кислоты микробной клеткой и действуют бактериостатически. Сульфаниламиды проявляют активность в отношении как грамположительных микробов (Streptococcus spp.), так и грамотрицательных бактерий (E.coli, Proteus spp., Klebsiella spp., H. influenzae, N. mеningitidis), а также Chlamydia, Nocardia spp., Toxoplasma.

Сульфаниламиды хорошо всасываются при приеме внутрь и быстро распределяются в организме, проникая через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, в плевральную, синовиальную, перитонеальную жидкости, создавая там достаточно высокие концентрации (примерно 80% от концентраций в крови). Сульфаниламиды метаболизируют в печени путем ацетилирования и связывания с глюкуроновой кислотой, метаболиты выводятся с мочой. Препараты сульфаниламидов различаются между собой по растворимости, свызыванию с белком и периоду полувывсдения.

В последние годы значение сульфаниламидов в лечении бактериальных инфекций заметно снизилось. Основной причиной является бактериостатический характер действия этих препаратов и быстрое развитие к ним устойчивости микроорганизмов, в связи с чем в схемах эмпирической антибактериальной терапии сульфаниламиды были заменены более эффек­тивными средствами, прежде всего пенициллинами, цефалоспоринами, фторхинолонами. Кроме того, важным фактором, ограничивающим широкое использование сульфаниламидов, является плохая переносимость этих препа­ратов: частота развития серьезных побочных эффектов, прежде всего гемолитической анемии, реакций гиперчувствительности (кожная сыпь, узловая эритема, васкулит), лейкопении, тромбоцитопении, кристаллурии, довольно высока и составляет по различным данным от 1 до 6%. Сульфаниламиды не могут применяться в последнем триместре беременности и в периоде лактации, так как они вытесняют неконьюгированный билирубин из связи с альбумином и могут вызвать желтуху у плода и ново­рожденного.

В настоящее время сульфаниламиды сохранили свое значение только при лечении токсоплазмоза и инфекции, вызванной Nocardia asteroides, а также в качестве альтернативных средств при пневмонии, вызванной Chlamydia. Широко применяются в клинической практике комбинированные препараты сульфаниламидов с триметопримом, среди них наиболее известен котримоксазол (бактрим, бисептол, септрин), представляющий собой комбинацию сульфаметоксазола и триметоприма. Имеется также комбини­рованный препарат, разработанный в нашей стране, - сульфатон (сульфамонометоксин + триметоприм).

3.16. Триметоприм

Является производным диаминопиримидина. Механизм бактериостатического действия заключается в ингибировании дегидрофолатредуктазы, в результате нарушается образование тетрагидрофолиевой кислоты в микроб­ной клетке.

Триметоприм активен в отношении грамположительных аэробных кокков (за исключением энтерококков) и многих грамотрицательных бактерий, кроме синегнойной палочки. Большинство анаэробов устойчивы к триметоприму.

Триметоприм хорошо всасывается при приеме внутрь и выводится преимущественно с мочой в неизмененном виде; концентрации препарата в моче значительно превышают сывороточные.

Триметоприм применяется, главным образом, при острых неосложненных инфекциях мочевыводящих путей и для поддерживающей терапии хроничес­кого пиелонефрита и хронического простатита с целью профилактики рецидивов заболевания. Реже триметоприм используется при лечении диареи путешественников.

Как правило, триметоприм хорошо переносится при кратковременном применении. Кожная сыпь отмечается у 3% больных; в единичных случаях описано развитие В-12-дефицитной анемии, нейтропении, тромбоцитопении. Триметоприм может назначаться беременным женщинам.