3.11. Рифампицин

Механизм действия связан с подавлением синтеза РНК в микробной клетке в результате связывания антибиотика с ДНК-зависимой РНК-полимеразой. Рифампицин активен в отношении микобактерий туберкулеза, а также менингококков, гонококков, гемофильной палочки, хламидий, легионеллы. Применяется в основном в качестве туберкулостатического средства во фтизиопульмонологии. В качестве альтернативного средства может назначаться при легионеллезе (болезнь легионеров) и хламидиозе.

3.12. Полимиксины

• Полимиксин В

• Полимиксин Е (колистин)

Механизм действия полимиксинов связан с повреждением цитоплазматической мембраны микробной клетки.

Полимиксины высокоактивны в отношении большинства грамотрицательных бактерий, включая синегнойную палочку. Не активны в отношении грамположительных микроорганизмов и анаэробов.

Полимиксины являются высокотоксичными препаратами, поэтому их применение в настоящее время ограничено случаями тяжелой грамотрицательной инфекции (в основном синегнойная палочка, клебсиелла, энтеробактер) при устойчивости ко всем остальным антибактериальным средствам.

Применение полимиксинов должно сопровождаться тщательным клиническим и лабораторным контролем (эритроциты, тромбоциты, лейкоциты, электролиты, функция почек). Наиболее тяжелые побочные эффекты при применении полимиксинов - нефротоксичность, нейротоксичность, аллергические реакции, лихорадка, диарея.

Синтетические антибактериальные средства

3.13. Хинолоны

• Налидиксовая кислота

• Пипемидиевая кислота

• Оксолиниевая кислота

Механизм антимикробного действия хинолонов связан в их способности ингибировать синтез ДНК бактерий за счет ингибирования активности фермента ДНК-гиразы. В результате нарушается процесс репликации ДНК.

Налидиксовая кислота - один из первых представителей этой группы. Препарат высоко активен в отношении грамотрицательных бактерий, кроме синегнойной палочки. Не действует на грамположительные кокки и анаэробы. Более широким спектром действия обладают оксолиниевая кислота и пипемидиевая кислота, активные как в отношении грамо­трицательных бактерий, так и некоторых грамположительных кокков. Недостатком препаратов этой группы является быстрое развитие устойчи­вости бактерий. Наиболее высокие концентрации препаратов наблюдаются в моче, поэтому их применяют в основном при инфекциях мочевыводящих путей, реже - при кишечных инфекциях. Хинолоны являются малотоксич­ными средствами, однако при их применении могут наблюдаться диспепти-ческие явления, аллергические реакции, фотодерматозы, нарушение сна. Препараты противопоказаны при эпилепсии, беременности и кормлении грудью, не рекомендуется назначать детям до 2 лет.

3.14. Фторхинолоны

Ципрофлоксацин

Офлоксацин Пефлоксацин Норфлоксацин

Ломефлоксацин

Эноксацин

Флероксацин

Спарфлоксацин

Препараты имеют в своей структуре хинолоновос кольцо, но отличаются от препаратов предыдущей группы наличием атома фтора.

Являются препаратами широкого спектра действия. Высокоактивны в отношении большинства грамотрицательньк микроорганизмов, при этом наиболее активны in vitro ципрофлоксацин и офлоксацин. Высокая актив­ность выявлена в отношении Enterobacteriaceae, включая множественно резистентные штаммы, Neisscria spp., M. catarrhalis, H. influenzae, умеренная активность - в отношении Р. aeruginosa. Активность фторхинолонов в отношении грамположительных микроорганизмов менее выражена. Ципро­флоксацин и офлоксацин активны в отношении микобактерий туберкулеза. Большинство анаэробов устойчиво к фторхинолонам; в последние годы разрабатываются препараты этой группы, действующие на энаэробные микроорганизмы.

Фторхинолоны обладают высокой биодоступностью при приеме внутрь, хорошо распределяются в организме, создавая в тканях и органах концентра­ции, близкие к сывороточным, или даже их превышающие.

Фторхинолоны применяются при различных инфекциях, в основном хронических или госпитальных (дыхательных путей, почек и мочевыводящих путей, половых органов, кишечника, брюшной полости и малого таза, кожи и мягких тканей, сепсисе). Препараты, как правило, хорошо переносятся, частота побочных эффектов не превышает 4-6% (тошнота, головная боль, расстройства сна, судороги, фотодерматозы). Фторхинолоны противопока­заны у беременных и кормящих женщин, у детей до 16 лет.