Антибиотики других групп

3.5. Аминогликозиды

Антибиотики бактерицидного и широкого спектра действия. Механизм действия связан с необратимым связыванием антибиотика с 30 S субьединицей рибосом в цитоплазме бактериальной клетки, в результате чего нарушается нормальный процесс считывания информации с РНК и образования белка. Все аминогликозиды действуют только на внеклеточные микроорганизмы.

Выделяют аминогликозиды трех поколений.

I поколение: стрептомицин, неомицин, мономицин, канамицин.

II поколение: гентамицин.

III поколение: тобрамицин, нетилмицин, амикацин, сизомицин.

Препараты I поколения аминогликозидов в настоящее время практически не используются в клинической практике (исключение - стрептомицин во фтизиопульмонологии, неомицин внутрь для предоперационной стерилиза­ции кишечника), так как обладают высокой токсичностью и уступают по эффективности более новым препаратам.

Препарат II поколения – гентамицин, является наиболее хорошо изученным и наиболее часто применяемым аминогликозидом. Активен в отношении грамотрицательных бактерий кишечной группы, синегнойной палочки, стафилококков; слабо активен в отношении гемофильной палочки и нейссерий. Практически не действует на стрептококки, пневмококки, энтерококки, анаэробы.

Аминогликозиды III поколения обладают сходным с гентамицином спектром, но действуют также на микробы, устойчивые к последнему. Тобрамицин в 2-4 раза активнее гентамицина в отношении синегнойной палочки, но уступает последнему по действию на стафилококки, клебсиеллу, протей, ссррацию. Амикацин активнее гентамицина в отношении Klebsiella spp., Providencia spp., но существенно дороже. Нетилмицин по спектру близок к амикацину и гентамицину, но к нему меньше развивается устойчивость микроорганизмов.

В настоящее время, учитывая противомикробную активность и частоту устойчивых штаммов, самым активным аминогликозидом является нетилмицин, далее в порядке снижения идут амикацин, сизомицин, гентамицин, тобрамицин. По действию на синегнойную палочку эти препараты расположены в следующей последовательности:

тобрямицнн » геитамицин = амикацин > нетилмицин.

Все аминогликозиды очень плохо всасываются при приеме внутрь и назначаются только парентерально. Аминогликозиды неравномерно проника­ют в органы и ткани, в частности, плохо проникают через гематоэнцефалический барьер, в желчь, предстательную железу, костную ткань; недоста­точно высокие концентрации антибиотиков достигаются в плевральной, перикардиальной и асцитической жидкости, бронхиальном секрете, мокроте. Кроме того, антибактериальная активность аминогликозидов снижается в кислой среде (рН < 7,4), в месте некроза тканей, в полости абсцесса. Для аминогликозидов характерен небольшой терапевтический диапазон, т.е.разница между минимальной эффективной и минимальной токсической концентрациями, что затрудняет дозированис препаратов, особенно у тяжелых больных, пациентов пожилого возраста, при нарушенной функции почек. Аминогликозиды выводятся с мочой, период полувыведения составляет около 2 часов.

Аминогликозиды назначают в случае тяжелых, главным образом внутрибольничных инфекций (сепсис, эндокардит, пиелонефрит, перитонит), часто в комбинации с бета-лактамными антибиотиками. Являются препаратами выбора (в комбинации с карбокси - или уреидопенициллинами) при лечении инфекции, вызванной синегнойной палочкой. Эффективность аминоликозидов при инфекциях дыхательных путей может быть недостаточной (несмотря на чувствительность микробов in vitro) из-за плохого проникновения пре­паратов в плевральную полость, мокроту, и снижения активности в кислой среде (гной, некроз, абсцесс).

Аминогликозиды являются потенциально токсичными антибиотиками. Наиболее серьезными побочными эффектами являются нефротоксичность (как правило, обратимая) и ототоксичность (часто необратимая), проявляю­щаяся снижением слуха (вплоть до глухоты) и вестибулярными расстройст­вами. С целью оптимизации лечения аминогликозидами и профилактики побочных эффектов используют мониторирование концентраций препаратов в крови. Токсические концентрации гентамицина, нетилмицина и тобрамицина в крови составляют свыше 2 мкг/мл, амикацина - свыше 8 мкг/мл. В последние годы проведены экспериментальные и контролируемые клинические исследования, показавшие, что при введении больным суточной дозы аминогликозидов в один прием, риск развития нефротоксического действия препаратов существенно снижается без уменьшения выраженности клинического эффекта.

По переносимости аминогликозиды располагаются в следующем порядке увеличения токсичности: сизомицин, нетилмицин, гентамицин, тобрамицин, амикацин, неомицин, стрептомицин, мономицин, канамицин.