3.2. Цефалоспорины I, I I, I I I , IV поколений

Занимают первое место среди всех антибактериальных средств по частоте применения у стационарных больных. Популярность этих препаратов объясняется наличием многих положительных качеств:

• широкий спектр антимикробного действия, с учетом всех препаратов этой группы, охватывающий практически все микроорганизмы за исключением энтерококков;

• бактерицидный механизм действия;

• небольшая частота резистентности микроорганизмов, устойчивость к действию многих бета-лактамаз;

• хорошая переносимость и небольшая частота побочных эффектов;

• простота и удобство дозирования, особенно у новых препаратов.

Классификация цефалоспориновьгх антибиотиков основана на их спектре противомикробной активности. В клинической практике наиболее часто применяются цефалоспорины I, II и III поколений. В последние годы появились два препарата, которые на основании своих антимикробных свойств были отнесены к цефалоспоринам IV поколения.

3.2.1. Цефалоспорины I поколения

• Цефалоридин

• Цефалотин

• Цефапирин

• Цефрадин

• Цефазолин

• Цефалексин

Активны преимущественно в отношении грамположительных кокков (S.aureus, S. pyogenes, S. pneumoniae и др.) и некоторых грамотрицательных бактерий (чувствительные к ампициллину Е. coli, P. mirabilis, H. influenzae). Препараты относительно нестабильны к действию бета-лактамаз грамотрицательных бактерий, но устойчивы к бета-лактамазам, продуцирующимся стафилококком. Все препараты этой генерации имеют близкий период полу­выведения (40-60 минут) за исключением цефазолина (2 часа), выводятся преимущественно с мочой, хорошо проникают в ткани, но плохо проходят через гематоэнцефалический барьер; препараты для приема внутрь всасыва­ются на 90-95%.

Несмотря на многолетнее применение, цефалоспорины I поколения остаются эффективными средствами для профилактики и лечения различных инфекций, вызванных стафилококками или чувствительными грамотрицательными бактериями (пиелонефрит, инфекция кожи и мягких тканей, артриты и остеомиелит, инфекционный эндокардит, стафилококковый сепсис). Цефалоспорины I поколения часто сочетают с аминогликозидными антибиотиками при лечении стафилококковой инфекции, однако эта ком­бинация опасна усилением нефротоксического действия аминогликозидов.

3.2.2 Цефалоспорины 2 поколения

• Цефамандол

• Цефуроксим

• Цефуроксим аксетил

• Цефокситин

• Цефметазол

• Цефотетан

Обладают повышенной активностью в отношении грамотрицательных бактерий и более широким спектром действия (по сравнению с препаратами I поколения), включающим различные штаммы протея, серрации, клебсиеллы, гемофильной палочки, моракселлы, кишечной палочки, в том числе устойчивых к ампициллину. По действию на грамположительные кокки они сходны с цефалоспоринами I поколения.

Цефалоспорины II поколения обладают повышенной устойчивостью к бета-лактамазам грамотрицательных бактерий. Некоторые препараты этой группы (цефокситин, цефметазол, цефотетан) обладают активностью в отношении анаэробных бактерий, включая В. fragilis.

В эту группу входят препараты для парентерального применения (цефамандол, цефуроксим, цефокситин, цефотетан, цефметазол) и для приема внутрь (цефаклор, цефуроксим аксетил). Препараты этой группы имеют близкий период полувыведения (50-80 минут), выделяются преимущественно через почки, не метаболизируют в организме (кроме цефокситина). Всасывание цефаклора в кишечнике составляет 95%, а цефуроксим аксетила около –40%, однако последний лучше проникает в ткани и создает там более высокие концентрации.

Цефалоспорины II поколения широко применяются в клинической практике для лечения инфекций различных локализаций и сепсиса, в том числе внутрибольничных, а также с профилактической целью в хирургичес­кой практике. Цефокситин и цефметазол в качестве альтернативных средств используются при анаэробных инфекциях или смешанных инфекциях (кишечник, брюшная полость, малый таз). Препараты для приема внутрь являются оптимальными средствами в амбулаторной практике при лечении некоторых острых и хронических инфекций у взрослых и детей (средний отит, синусит, бронхит, пиелонефрит и др.).