3.1.4. Антисинегнойные пенициллины

В зависимости от химической структуры выделяют:

• карбоксипенициллины

• карбенициллин

• тикарциллин

• уреидопенициллины:

• пиперациллин

• азлоциллин

• мезлоциллин

Эта группа пенициллинов обладает широким спектром действия (грам-положительные кокки, грамотрицательные палочки, анаэробы, включая B.fragilis). Препараты высокоактивны в отношении многих грамотрицательных бактерий, включая ампициллинрезистентные штаммы кишечной палочки и протея и устойчивые к аминопенициллинам микроорганизмы (Enterobacter, Citrobacter, Serratia, Klebsiella, Pseudomonas aeruginosa). Антисинегнойные пенициллины не действуют на метициллинрезистентные штаммы стафилококка.

Антимикробная активность карбоксипенициллинов и уреидопенициллинов примерно одинакова, за исключением Klebsiella spp. (более активны уредопенициллины); по действию на синегнойную палочку эти препараты расположены в следующем порядке:

азлоциллин = пиперациллин  мезлоциллин = тикарциллин  карбенициллин.

Основные показания для назначения карбоксипенициллинов и уреидопенициллинов - тяжелые инфекции мочевыделительной системы, брюшной полости и малого таза, желчных путей, вызванные чувствительными микро­организмами. Эти препараты являются средствами выбора при выявлении синегнойной палочки (в комбинации с аминогликозидами или фторхинолонами). Антисинегнойные пенициллины не рекомендуется применять в качестве монотерапии, так как возможно быстрое развитие устойчивости микроорганизмов в процессе лечения; эти средства используют обычно в сочетании с аминогликозидами или фторхинолонами. При внутривенном введении их не следует смешивать в растворе с аминогликозидами.

Наиболее частые побочные эффекты - гипернатриемия, гипокалиемия, кровоточивость. Все инъекционные формы антисинегнойных пенициллинов содержат натрий в следующих количествах (мэкв в 1 г):

карбенициллин - 4.7

тикарциллин - 5.2

азлоциллин - 2.17

пиперациллин - 1.98

мезлоциллин - 1.85

В связи с тем, что карбоксипенициллины применяются в больших суточных дозах, чем уреидопенициллины, при их использовании имеет место значительное поступление натрия в организм, что нежелательно у больных с хронической сердечной или почечной недостаточностью.

Риск развития гипокалиемии имеется при применении карбенициллина, наряду с возможной гипернатриемией, следует учитывать у больных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы.

Кровоточивость на фоне применения этих препаратов связана с развитием дисфункции мембран тромбоцитов и чаще наблюдается при использовании карбоксипенициллинов. При лечении больных с почечной недостаточностью или перед операциями предпочтительнее назначение уреидопенициллинов, а карбенициллина или тикарциллина из-за риска развития геморрагических осложнений.

3.1.5. Препараты, содержащие пенициллины и ингибиторы бета-лактамаз

• Ампициллин/Сульбактам (Уназин)

• Амоксицидлин/Клавулановая кислота (Аугментин, Амоксиклав)

• Тикарциллин/Клавулановая кислота (Тиментин)

• Пиперациллин/Тазобактам (Тазоцин)

Эти лекарственные препараты представляют собой фиксированные комбинации пенициллинов широкого спектра действия с ингибиторами бета-лактамаз. Последние в своей стуктуре также содержат бета-лактамное кольцо, как и пенициллины, но обладают очень слабыми антибактериальными свойствами. Однако они обладают свойством необратимо инактивировать широкий спектр бета-лактамаз - ферментов, продуцируемых различ­ными микроорганизмами (стафилококками, энтерококками, кишечной палочкой, протеем, клебсиеллой, гемофильной палочкой и др.). Таким образом, ингибиторы бета-лактамаз связывают эти ферменты и защищают содержащиеся в составе этих препаратов пенициллины широкого спектра от действия бета-лактамаз. В результате резистентные к ампициллину (амоксициллину) или тикарциллину (пиперациллину) штаммы микроорганизмов становятся чувствительными к комбинации этих препаратов с ингибиторами бета-лактамаз. Наиболее широким спектром антимикробной активности обладает пиперациллин/тазобактам.

Эти комбинированные препараты применяются для лечения инфекций различных локализаций (ЛОР, дыхательные пути, мочевыделительная система, кожа и мягкие ткани, брюшная полость и малый таз), особенно при высоком риске наличия возбудителей, продуцирующих бета-лактамазы: хронические заболевания, внутрибольничная инфекция, снижение иммунитета и др. В клинических исследованиях выявлена высокая эффективность пиперациллин/тазобактама при лечении тяжелых госпитальных инфекций, а в сочетании с аминогликозидами - при лечении тяжелых инфекций в реанимационных отделениях и лечении лихорадящих больных с агранулоцитозом.