3.1.2. Пенициллины, резистентные к пенициллиназе

• Метициллин

• Оксациллин

• Клоксациллин

• Флуклоксациллин

• Диклоксациллин

Спектр противомикробного действия этих препаратов сходен с природ­ными пенициллинами, однако уступают им в антимикробной активности. Единственным преимуществом является стабильность в отношении бета-лактамаз стафилококков, в связи с чем эти полусинтетичсские пенициллины считаются в настоящее время препаратами выбора при лечении стафилокок­ковой инфекции. В последние годы выделены штаммы стафилококка, устой­чивые к метициллину и оксациллину (они, как правило, устойчивы также к цефалоспоринам, аминогликозидам, клиндамицину). Частота выявления устойчивых штаммов стафилококка составляет 5-15%. В клинической прак­тике встречаются также так называемые "толерантные" штаммы стафилокок­ка, для которых минимальная бактерицидная концентрация (МБК) в 5-100 раз превышает минимальную бактериостатическую или подавляющую концентрацию (МПК.). В этом случае клинический эффект может быть достигнут при увеличении суточной дозы антибиотиков (оксациллин до 12-16 г), их сочетании с аминогликозидами.

Метициллин в настоящее время не рекомендуется к использованию в клинической практике, так как у 2-10% больных приводит к развитию интерстициального нефрита.

Оксациллин, не уступая в противомикробной активности метициллину, лучше переносится. Побочные эффекты оксациллина: аллергические реакции, диарея, гепатит, реже - нейтропения, интерстициальный нефрит. При приеме оксациллина внутрь в крови создаются не очень высокие концентрации, поэтому для перорального применения предпочти­тельнее использовать клоксациллин, диклоксациллин или флуклоксациллин. Прием пищи уменьшает всасывание этих препаратов. Оксациллин, клоксациллин, диклоксациллин и флуклоксациллин выводятся с мочой и желчью, поэтому у больных с почечной недостаточностью не наблюдается существен­ного замедления выведения этих препаратов и их можно назначать в неизмененных дозах; метициллин выводится преимущественно почками, в связи с чем при ХПН требуется коррекция дозировки (см. табл. 15).

3.1.3. Аминопенициллины

• Ампициллин

• Амоксициллин

• Бакампициллин

• Пивампициллин

Характеризуются широким спектром противомикробного действия.

Активны в отношении тех микробов, на которые действуют природные пенициллины (более активны в отношении энтерококков, менее активны в отношении стрептококков и пневмококков), не активны в отношении стафилококков, продуцирующих бета-лактамазы.

Аминопенициллины также высоко активны в отношении некоторых грамотрицательных бактерий, главным образом, кишечной группы - кишечная палочка (Е. coli), протей (P.mirabilis), сальмонелла (Salmonella spp.), шигелла (Shigella spp.), а также гемофильной палочки (Н. influenzae); препараты не активны в отношении штаммов, продуцирующих бета-лактамазы (15-30% штаммов кишечной палочки и протея, 25-40% штаммов гемофильной палочки, 80-90% штаммов клебсиеллы).

Аминопенициллины не действуют на синегнойную палочку (P.aeruginosa).

Спектр и сила противомикробного действия ампициллина и амоксициллина примерно одинаковы, однако в клинической практике амоксициллин имеет существенные преимущества перед ампициллином:

• амоксициллин лучше всасывается при приеме внутрь и создает более высокие концентрации в крови, моче, мокроте;

• пища не влияет на всасывание; амоксициллин лучше переносится и реже вызывает диарею.

В настоящее время амоксициллин считается оптимальным средством в амбулаторной практике при лечении инфекций ЛОР-органов, острых инфек­ций, почек и мочевыделительной системы (пиелонефрит, цистит, простатит), некоторых кишечных инфекций (сальмонеллез).

Ампициллин считается препаратом выбора при дизентерии.

Бакампициллин и пивампициллин представляют собой эфиры ампициллина, которые после всасывания в кишечнике деэстерифицируются и превращаются в ампициллин. Эти препараты всасываются в кишечнике значительно лучше, чем ампициллин и создают более высокие концентрации в рови после приема одинаковых доз.