IV. Врожденные заболевания (пороки развития)

Это заболевания, фенотипические проявления которых присутствуют при рождении ребенка и могут быть выявлены физикально или с помощью дополнительных диагностических методов. К врожденным относится большая часть наследственных болезней и та часть приобретенных, которые возникли во внутриутробном периоде развития. Врожденное заболевание - это любое заболевание, с которым ребенок появляется на свет.

Врожденные болезни

наследственные: ненаследственные:

это заболевания, связанные связаны не с изменением генотипа,

с повреждением в генетическом аппарате а с появлением патологии в период

во время внутриутробного развития внутриутробного развития (врожденный

сифилис, СПИД токсоплазмоз)

Формы врожденных пороков развития:

- Гаметопатии - патологические изменения в структуре гамет, резко снижающие либо фер-

тильность (способность к размножению) индивида, которому они принад­лежат; либо увеличивающие у его потомков риск разв1ггия наследственных болезней.

- Эмбриопатии — патологические изменения, возникающие при действии повреждающего

фактора на организм человека в эмбриональном периоде развития (с момен­та оплодотворения до 12 недели). Характер нарушений в большей мере за­висит от времени воздействия, а не от действующего фактора.

- Фетопатии — болезни плода, возникающие под влиянием экзогенных воздействий в фе-тальном периоде (с 13 недели) внутриутробного развития.

7.Общие вопросы учения о реактивности организма.

КЛАССИФИКАЦИЯ ВИДОВ РЕАКТИВНОСТИ. ПОКАЗАТЕЛИ РЕАКТИВНОСТИ..

Реактивность - способность организма изменять свою жизнедеятельность при воздействии факторов внеш­ней среды. Сила ответной реакции организма на действие повреждающего фактора зависит не только от состояния систем, обеспечивающих реактивность, но и от характеристик повреждающего фактора.

ВИДЫ РЕАКТИВНОСТИ:

- Биологическая или видовая (первичная) реактивность — определяется наследственными факторами и выражает спо­собность представителей данного вида реагировать на различные воздействия окружающей среды однотипными изме­нениями, как правило, защитно-приспособительного характера.

- Групповая реактивность - свойственная группе, объединяемой по какому-либо признаку. Наиболее часто выделяют группы по возрасту, полу, конституционному типу, группе крови, профессии, типу нервной деятельности, климатиче­ским и географическим признакам, расовому признаку и т.д.

- Индивидуальная реактивность - свойственная данному организму, зависит от факторов внешней среды, действую­щих на организм в течение жизни. данному виду и группе, к которой индивид относится. Этот вид реактивности может быть неспеци­фическим и специфическим.

- Неспецифическая реактивность - проявляется при действии на организм различных факторов внешней среды и реа­лизуется через общие механизмы: стресс-реакция (при действии психогенных факторов, холода), активация фагоцитоза (под действием различных инфекционных агентов), учащение дыхания (при недостатке кислорода).

- Специфическая (иммунологическая) реактивность — способность организма синтезировать антитела на определен­ные антигены или отвечать клеточными реакциями на воздействие определенных антигенов - иммунитет.

- Физиологическая реактивность - охватывает реакции здорового организма в благоприятных условиях существова­ния и отражает способность организма реагировать на изменение условий среды с сохранением гомеостаза и адаптаци­ей организма к этим изменениям. Примеры: спазм сосудов при снижении температуры, учащение дыхания при сни­жении парциального давления кислорода.

- Патологическая реактивность - проявляется при воздействии на организм болезнетворных факторов и выражается в неадекватном реагировании, приводящем к нарушению гомеостаза и снижению адаптации. Например: аллергия, иммунодефицитные состояния, образование порочных кругов, патологических процессов.

Патологическую реактивность в зависимости от типа реагирования на повреждающий фактор можно разделить на:

• Гипоергию (анергию) — снижение способности организма реагировать на обычное по силе внешнее воздействие

для поддержания гомеостаза.

• Гиперергию — избыточная реакция организма на обычное по силе внешнее воздействие, приводящее к нарушению

гомеостаза..

• Дизергию - необычная реакция организма на обычный раздражитель.

ПОКАЗАТЕЛИ РЕАКТИВНОСТИ:

- Раздражимость

- Возбудимость

Порог возбудимости

Чем выше порог возбудимости, тем реактивность ниже.

Чем ниже порог возбудимости, тем реактивность выше.

Чувствительность — способность органов чувств приходить в состояние возбуждения при минимальной силе адекватного раздражителя. Различные нарушения чувствительности влияют на реактивность..

РОЛЬ ВОЗРАСТА В ПАТОЛОГИИ. ТЕОРИИ СТАРЕНИЯ ОРГАНИЗМА.

Возможность возникновения болезни, ее течение и исход в значительной мере зависят от возраста человека. Каждому возрасту свойственны свои болезни. Например, у детей раннего возраста чаще, чем у взрослых, встречаются заболевания дыхательного аппарата, болезни пищеварительной системы и расстройства питания. Многие инфекции, например корь, коклюш, дифтерия, скарлатина и др., свойственны преимущественно детскому возрасту. Наряду с этим туберкулез редко встречается у детей, но чаще у подростков и в юношеском возрасте. В старости наиболее часто встречаются атеросклероз, злокачественные новообразования и сахарный диабет. Однако, большинство болезней мо­жет возникать в любом возрасте.

В течение жизни организм подвергается необратимому старческому изменению.

СТАРЕНИЕ ОРГАНИЗМА - нормальный биологический процесс, который является результатом действия внутрен­них факторов организма и факторов внешней среды. Старение - предусмотренный программой индивидуального развития постепенный процесс увядания организма. Старость - результат процесса старения, состояние, развивающееся при старении.

Признаки старения проявляются на всех уровнях организации живого организма: на молекулярном, на уровне клеток и тканей, органов и систем и на уровне целого организма.

ТЕОРИИ СТАРЕНИЯ;

• Теория Мечникова - о хронической эндогенной интоксикации организма образующимися в кишечнике продукта­ми гнилостного распада в связи с деятельностью патогенной микрофлоры кишечника.

• Теория Богомольца - о необратимых изменениях тканевых коллоидов и изменении лабильности белковых моле­кул, что приводит к ослаблению реактивности клеток соединительной ткани; нарушение трофической функции соеди­нительной ткани приводит к появлению признаков старости.

• Теория Нагорного - «теория затухающего самообновления протоплазмы», нарушение биосинтеза структурных белков и ферментов, накопление «ошибок» биосинтеза белков.

• Теория об эндокринной недостаточности организма.

• Теория о некомпенсируемой гибели клеток по причине ухудшения питания в процессе роста клеток вдали от сосу­дистого русла или вследствие нарушения регуляции их роста.

• Коллоидно-химическая теория — клеточные коллоиды утрачивают способность связывать воду и переходят из гидрофильного в гидрофобное состояние, что ведет к прогрессирующему замедлению всех биохимических процессов, т.е. к старению.

• Теория свободно радикального окисления - накопление свободных радикалов и продуктов перекисного окисления липидов, приводящих к молекулярным изменениям.

• Генетическая теория (современные авторы) - программа жизни и долголетия записана в геноме. Пусковым меха­низмом старения является химическая модификация ДНК, происходит «спонтанная инактивация генов».

8.ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ РЕАКТИВНОСТЬ. ПАТОЛОГИЯ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ.

Иммунологическая реактивность характеризует ответ организма на антигенный стимул.

Иммунитет - способность многоклеточных организмов поддерживать постоянство внутренней среды (гомеостаз) на макромолекулярном уровне путем обнаружения, деструкции и элиминации (выведения) из орга­низма носителей чужеродной антигенной информации.

Органы иммунной системы

Центральные Периферические

• тимус (вилочковая железа), - селезенка, лимфатические узлы,

• красный костный мозг. - лимфоидная ткань кожи, дыхательных путей,

кишечника, мочеполовой системы.

Виды иммунитета

неспецифический специфический

клеточный гуморальный клеточный гуморальный

осущ-ся фагоцитами осущ-ся белкми осущ-ся Т-лимфоцитами осущ-ся антителами,

системы комплемента синтезируемыми В-лимфоцитами

Виды иммунитета

видовой (наследственный): приобретенный:

- абсолютный

-относительный естественный искусственный:

Видовой (наследственный) иммунитет — является наследственным признаком данного вида. По прочности или стойкости видовой иммунитет разделяют на абсолютный и относительный.

Абсолютный иммунитет - никакими воздействиями внешней среды его не удается ослабил, или уничтожить. На­пример, никакими дополнительными воздействиями (голодание, утомление, охлаждение, травмы нервной систе­мы и пр.) не удается вызвать заболевание полиомиелитом при заражении этим вирусом собак и кроликов. Относительный иммунитет - является менее прочным, зависит от факторов внешней среды. Например, птицы (куры, голуби) в обычных условиях содержания невосприимчивы к сибирской язве. Однако если ослабить орга­низм этих птиц охлаждением, голоданием или нанесением травмы ЦНС, как они заболевают сибирской язвой.

Приобретенный иммунитет - делится на естественно и искусственно приобретенный.

Естественный делится на:

Естественно приобретенный активный - возникает после перенесения соответствующего инфекционного заболевания.

Естественно приобретенный пассивный (врожденный, плацентарный) - обусловлен переходом защитных антител из крови матери через плаценту в кровь плода. Пассивный путем ползают иммунитет дети по от­ношению к кори, скарлатине, дифтерии и другим инфекциям. Через 1-2 года, когда антитела разрушатся, ре­бенок становится восприимчивым к этим инфекциям. Пассивным путем иммунитет может (в меньшей степе­ни) передаваться и с молоком матери.

Искусственный иммунитет:

Активный - иммунитет, достигаемый путем прививки здоровым людям убитых или ослабленных патчтенвдч

микробов, ослабленных бактерийных токсинов или кирусов (вакцинация).

Пассивный - воспроизводите; введением человеку сыворотки, содержащей антитела протиз микробов и их

токсинов.

ИММУНОДЕФИЦИТНЫЕ СОСТОЯНИЯ - это состояния, характеризующиеся снижением иммуноло­гической реактивности в результате наследственного или приобретенного дефекта иммунной системы.

Общие проявления ИДС:

• Инфекционные (частые инфекционные заболевания, тяжелое и длительное течение обычных инфекций),

• Аутоиммунные (развиваются в результате нарушения иммунологической толерантности при иммунодефи-цитах, при этом нарушается способность иммунной системы различать «свое» и «чужое»).

• Опухолевые (вследствие нарушения функции «иммунного надзора»).

• Аллергические.

• Дисгормональные (вследствие нарушения способности иммунной системы регулировать действие гормонов на периферические ткани).

Классификация ИДС

/. По преимущественному повреждению клеток различных субсистем иммунокомпетентной системы

ИДС бывают: - А-зависимые, - В-зависимые, - Т-зависимые, - комбинированные.

//. По механизму возникновения:

■ первичные (наследственные).

^в вторичные (приобретенные), появляющиеся в результате поражения иммунной системы каким-либо основ­ным заболеванием (при облучении, действии лекарственных препаратов, при воздействии вирусов, бактерий, паразитов, при патологии костного мозга, при старении).

1. Дефекты фагоцитоза (А-зависимые ИДС) возникают:

• при уменьшении количества циркулирующих клеток, осуществляющих фагоцитарную реакцию,

• при дефекте адгезии (прилипания) лейкоцитов к эндотелию;

при нарушении хемотаксиса, что связано с врожденным дефектом лейкоцитов (например, при синдроме Че-диака-Хигаси, с дефектом образования хемотаксических факторов, с увеличением концентрации плазменных ин­гибиторов хемотаксических факторов;

при нарушении прилипания лейкоцитов к бактериям при внутриклеточных дефектах лейкоцитов или при де­фиците опсонинов (иммуноглобулинов или компонентов комплемента).

при нарушении бактерицидной активности фагоцитов.

Виды фагоцитарной недостаточности (по механизму развития)

лейкопеническая дисфункциональная диерегуляторная

1. В-зависимые ИДС;

Агаммаглобулцнемия Брутона.

Это сцепленное с Х-хромосомой заболевание, является одним из наиболее распространенных иммунодефицитов и характеризуется:

• отсутствием сывороточных иммуноглобулинов (могут выявляться лишь небольшие концентрации Ig G),

• полным отсутствием зрелых В-лимфоцитов в крови, лимфоузлах и селезенке,

• отсутствием плазматических клеток,

• система Т-лимфоцитов и опосредуемые ею реакции сохранены.

Агаммаглобулинемия Брутона проявляется тяжелыми повторяющимися инфекционными заболеваниями, начинающимися с 8-9 месяца жизни, когда у ребенка истощается запас материнских иммуноглобулинов. Больные подвержены бактериальной инфекции, а большинство грибковых и вирусных заболеваний переносятся нормаль­но, так как сохранены реакции клеточного иммунитета.

3. Т-зависимые ИДС:

Синдром Ди-Джорджи (гипоплазия тимуса).

Возникает вследствие нарушения закладки третьего и четвертого глоточных карманов и поэтому характе­ризуется следующими дефектами:

о полным отсутствием специфических клеточных иммунных реакций вследствие гипоплазии или отсутст­вия вилочковой железы, о тетанией, связанной с отсутствием паращитовидных желез, о врожденными дефектами сердца и крупных сосудов (дуги аорты), о В-система не поражается. Дети с этим синдромом (из-за отсутствия реакций клеточного иммунитета) в высокой степени подвержены вирусной, грибковой и протозойной инфекциям.

4. Комбинированные иммунодефнциты: Синдром Вискота-Олдрича - дефицит Т-лимфоцитов, сочетающийся с гипогаммаглобулинемией. Выявляются нарушение структуры и физико-химических свойств мембран Т-клетох. Клинически характе­ризуется частыми вирусными и бактериальными инфекциями, аллергическими реакциями.

Швейцарский тип - комбинированные поражения систем Т- и В-лимфоцитов, являющиеся наиболее тяже­лыми формами иммунодефицитов, т.к. проявляются дефектом гуморального и клеточного иммунитета. Этот иммунодефицит возникает:

• вследствие дефекта лимфоидной стволовой клетки - общего предшественника Т- и В- лимфоцитов, либо,

• вследствие нарушения дифференцировки нормальных стволовых клеток из-за дефекта тимуса.

Дети с этим синдромом в основном погибают в первый год жизни, так как не имеют защиты против всех форм вирусной, грибковой и бактериальной инфекций.

Синдром Луи-Бар - характеризуется дефектом созревания Т- и В-лимфоцитов, снижением их числа в крови (особенно субпопуляции Т-хелперов) и дефицитом иммуноглобулинов (А, Е, реже G). Пациенты погибают от инфекций и злокачественных новообразований.

ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬ

Иммунологическая толерантность (от лат tolerantia переносимость, терпимость) - состояние, характери­зующееся способностью организма не давать иммунный ответ против специфического антигена. Иммунологиче­ская толерантность - специфическая ареактивность иммунной системы в отношении определенного антигена. Иммунная система организма не реагирует, например, с собственными антигенами, так как контактировала с ни­ми в процессе эмбрионального развития.

Иммунологическая толерантность бывает

патологическая физиологическая индуцированная

- Патологическая толерантность - «терпимость» клеток иммунной системы в отношении чужеродных антигенов (бактерии, вирусов, паразитов, клеток злокачественных опухолей или трансплантанта), разви­вающаяся при нммунодефнцитпых состояниях.

- Физиологическая толерантность - толерантность иммунной системы к антигенам собственных белков и клеток организма. Сюда относится и изоляционная толерантность, которая распространяется на ан­тигены клеток тканей (мозга, глаза, яичек, щитовидной железы), изолированных от иммунной системы структурно-физиологическими барьерами (гематотканевыми барьерами - гематоэнцефалическим, гемотоофтальмическим, гематотиреоидным и др.).

- Индуцированная толерантность (искусственная, лечебная) воспроизводится ионизирующим излучени­ем, высокими дозами цитостатиков, иммунодепрессантов. Ее используют в медицине с целью повышения успеха трансплантации органов и тканей, лечения при аллергических реакциях, аутоиммунных патологи­ческих процессах.

РЕАКЦИЯ «ТРАНСПЛАНТАТ ПРОТИВ ХОЗЯИНА» (РТПХ)

РТПХ развивается в случае трансплантации реципиенту большой массы тканей донора, содержащих им­мунные клетки костного мозга, лейкоцитарной массы.

РТПХ характеризуется поражением органов и тканей иммунной системы реципиента, а также повреждени­ем кожи, желудочно-кишечного тракта, печени.

Проявляется РТПХ некротическим и дистрофическими поражениями указанных органов и тканей, лимфопенией, анемией, тромбоцитопенией, диспепсическими расстройствами (тошнотой, рвотой, диареей), увеличени­ем печени. У взрослых описанное состояние обозначают термином «гомологическая болезнь», у новорожден­ных - как «рант-болезнь» - болезнь малого роста Последнее связано с нарушением физического развития ре­бенка, которому имплантировали ткань, содержащую клетки иммунной системы.