30. Этиология, патогенез нарушений межуточного и конечного этапов белкового обмена.

Межуточный обмен или обмен отдельных АМК происходит при переаминировании, дезаминировании, декарбоксилировании, амидировании. Наиболее важными для организма являются процессы переаминирования АМК. Биологическая роль этой реакции очень велика (особенно при несбалансированном питании, т.к. с пищей поступают не все АМК). В этих реакциях участвуют 2 АМК (донор аминогруппы и акцептор). Эти реакции катализируются ферментами аминотрансферазы (трансаминазы). Акцептором служат кетокислоты, которые принимают участие в цикле Кребса. Таким образом, эти процессы могут нарушаться при недостаточности кетокислот, трансфераз, при поражении печени, при авитаминозе В6. Последствия- приостановка синтеза белка. Значительная часть этих процессов происходит в печени. при чрезмерном изъятии кетокислот из цикла Кребса→ энергетическая недостаточность, накопление промежуточных продуктов обмена.

При окислительном дезаминировании происходит распад АМК. Недостаточность этих реакций м.б.при гипоксии, при патологии гепатоцитов, при недостаточности ферментов аминооксидаз, при авитаминозе В2,В6,С. М.б.чрезмерное усиление дезаминирования, при недостаточности использование углеводов, жиров (как компенсаторная реакция, когда нет других источников энергии). → отрицательный азот.баланс, ↑ образование NH₃ → аммиачная интоксикация организма (гипераммониемия).

Декарбоксилирование (в норме незначительный %). Усиление м.б.при недостаточном распаде АМК при дезаминировании. Они катализируются декарбоксилазами→ образуются биогенные амины (токсическое действие). Нарушение обмена тирозина, который при йодировании превращается в гормоны ЩЖ→ гипотиреоз (при недостаточности). Реакции амидирования в головном мозге (аммиак + глутаминовая кислота → выводится из мозга).

Нарушения 4 этапа (образования конечных продуктов, т.е. NH₃). Это осуществляется в печени, путем синтеза мочевины (в орнитиновом цикле). Нарушение синтеза мочевины м.б.на разных этапах. 1- при дефиците АТФ , карбомаилфосфатсинтетазы, образуется цитруин (в крови гипераммониемия), образуются карбомаилфосфаты. Нарушения м.б. при патологии гепатоцитов. 2- цитруин + аспарагин + АТФ→ аргининсукцинат. Проявления- гиперцитруинемия/урия. М.б.при недостаточАности фермента, АТФ. 3- аргининсукцинат→ аргинин + фумаровая кислота. Проявления- накопление субстрата. 4-под действием аргиназы из аргина→ мочевина и орнитин. Это путь обезвреживания аммиака. В нервной ткани (в реакциях амидирования) аммиак + глутаминовая кислота → глутамин → выводится из мозга частично в печень (идет на синтез мочевины), а часть поступает в почки (аммиак+ Н⁺→ аммониогенез→ аммониевые соли выводятся с мочой. Нарушения м.б. при патологии почек → ацидоз.

Обезвреживание продуктов пуринового обмена: мочевая кислота → ее накопление→ гиперурикемия, гиперурикурия. Выпадает в осадок, особенно в суставах → повреждение→ воспаление→ подагра→ подагрические тофусы. Из мочевой кислоты образуется аллоксан, который повреждает β-клетки островков Лангерганса и способствует развитию СД,