Меперидин

Кодеин

Налбуфин =пентазоцин

По данным Freye [75].

Действие на желудочно-кишечный тракт

Желудок, тонкий и толстый кишечник

Опиоиды подавляют продольную перистальтику тонкого и толстого кишечника, замедляя пассаж его содержимого. Одновременно усиливается поперечная перистальтика, проявляющаяся как ритмичные сегментарные сокращения разных отделов кишечника. Двигательная активность желудка снижается, а тонус его антрального отдела усиливается. Замедленному опорожнению желудка способствует также повышение тонуса начального отдела двенадцатиперстной кишки. Под влиянием опиоидов нарастает тонус привратника, анального сфинктера и илеоцекального клапана. Все эти изменения, сочетающиеся с ослаблением продольной перистальтики, значительно удлиняют время пассажа содержимого по кишечнику. Длительное прохождение содержимого в свою очередь способствует усиленному вса­сыванию воды из кишечника, повышению вязкости и плотности каловых масс. Все это приводит к развитию запоров.

Механизм действия. Тонкости механизмов влияния опиоидов на перистальтику кишечника остаются неясными. В них сочетаются факторы локального и центрального воздействия. Опиоиды влияют на холинергические, серотонинергические и энкефалинергические рецепторы нервных сплетений в мышечном слое стенки кишечника. Предотвратить действие опиоидов на кишечник в условиях эксперимента на животных не удается ни назначением ганглиоблокирующих агентов, ни исключением внешней ин­нервации. Введение опиоидов в область спинного мозга в такой же степени подавляет перистальтику (см. гл. 11 и 26). Подвижность кишечника осла­бевает даже при введении препарата в желудочки мозга. Правда, внутри­венное введение налоксона или ваготомия устраняют этот эффект [82]. Таким образом, приведенные сведения убеждают, что снижение кишечной моторики, связанное с приемом опиоидов, опосредовано как локальными, так и центральными механизмами.

Желчные пути

Под влиянием μ-агонистов давление в желчных путях резко возрастает. После подкожного введения 10 мг морфина давление в общем желчном протоке увеличивается в 10 раз [72]. Опиоиды из группы агонист-антагонистов воздействуют на давление в желчных путях гораздо слабее, чем μ-агонисты [84]. Налбуфин снимает спазм сфинктера Одди и устраняет болевые ощущения (аналгезия, опосредованная капа-рецепторами) [85].

Действие на сердечно-сосудистую систему

Опиоиды используют как средства анестезии во время операций, рассматривая их как препараты, не ухудшающие функцию сердечно-сосудистой системы. Между тем эти препараты оказывают хронотропное, инотропное действие и влияют на периферические сосуды. Опиоиды в зависимости от дозировки вызывают более или менее выраженную брадикардию вследст­вие стимуляции ядра блуждающего нерва в продолговатом мозге. Это действие может быть блокировано атропином [86-88]. Меперидин благо­даря своему структурному сходству с атропином вызывает тахикардию (рис. 8-10).

Опиоиды, за исключением меперидина, в клинических дозах не подавляют сократительную способность миокарда. Отрицательное инотропное действие меперидина проявляется при его введении в дозах 2-2,5 мг/кг. Все опиоиды способны оказывать угнетающее влияние на миокард, но этот эффект в условиях клинической анестезиологии не достигается даже при назначении высоких доз [89-92].

Морфин оказывает как непосредственное, так и опосредованное влияние на гладкие мышцы сосудов. Опосредованное влияние связано со сти­муляцией выделения гистамина, расширяющего артерии и вены. Именно этот медиатор играет ведущую роль в расширении сосудов. Меперидин и кодеин также высвобождают гистамин, в то время как фентанил и суфентанил не оказывают подобного действия [93-96].

Рис. 8-10. Меперидин в высоких дозах может вызывать тахикардию вследствие его струк­турного сходства с атропином.

μ-АГОНИСТЫ