Пути поступления препаратов

Прямой (невральный)	Непрямой (через кровь)
Эпидурально Субарахноидально Интравснтрикулярно	С помощью общей абсорбции Энтерально Сублингвально Ректально Ингаляционным путем Формирование депо препарата Чрескожно Внутримышечно Подкожно Прямая инстилляция Внутривенно

Это происходит при:

1) всасывании препаратов в общую систему кровотока;

2) создании депо препарата с последующим его вымыванием;

3) непосредственном введении препарата в кровь.

Изучение фармакокинетики при прямом пути введения препаратов только еще начинается [38, 40]. Поэтому в данной главе обсуждается фармакокинегика только при непрямом пути введения, в частности при внутривенном вливании пре­паратов.

После внутривенного введения опиоиды распределяются в плазме, проникают в клетки крови, связываются с другими внутрисосудистыми компонентами. Распределение препаратов в тканях определяется харак­тером кровотока в них (влияют величина сердечного выброса, коэффициент распределения кровотока в тканях) и соответственно проникновением препаратов к рецепторам (рис. 8-6). Регионы, где распределяются рецеп­торы, в целом обозначаются как биофаза. Именно здесь связывание опиоидов с рецепторами обеспечивает фармакологический эффект. Таким образом, наблюдаемая нами интенсивность клинических реакций или действие препарата определяется двумя процессами:

1) поступлением опиоидов к рецепторам (распределение) и

2) соответствием («подгонкой») опиоидов и рецепторов (т.е. аффинитет связывания, см. табл. 8-3).

Хи­мическая структура опиоидов неизбежно определяет как их проникновение к рецепторам, так и их соответствие физико-химическим свойствам ре­цепторов [41]. В табл. 8-7 приведены физико-химические и фармакокине­тические характеристики опиоидов, которые имеют важное значение в определении их действенности.

Рис. 8-6. Фармакокинетика опиоидов.

Фармакокинетика позволяет судить о количественном распределении препаратов в организме. Необходимо учитывать процессы абсорбции из места введения препарата, его распределение в тканях и в жидкостях, экскрецию и биотрансформацию. Опиоиды оказывают действие при связывании с рецепторами в биофазе. Для μ-агонистов принципы общей фармакокинетики определяются концентрацией опиоидов в биофазе. Фармакодинамика - это отражение реак­тивности рецепторов и клинического действия опиоидов.

Таблица 8-7. Физико-химические и фармакокинетические свойства неко­торых опиоидов

	Коэффи­ циент раз­ деления при рН 7,4'	рКа	Иониза­ ция при рН 7,4, %	Несвя­ зывание при рН 7,4, %	Vd л/кг	ТВС1, л/мин	Аффини­ тет свя­ зывания
Опиоиды
Морфин	1	7.9	5	80	3,2	0,8-1,2	5,7
Меперидин	21	8,7	24	60	3,8	0,4-0,8	193
Метадон	115	9,3	1	10	4,1	0,1-0,2
Алфентанил	130	6,5	89	10	0,86	0,2-0,6	19
Фентанил	950	8,4	9	20	4,1	0,8-1,3	1,6
Суфентанил	1750	8,1	20	10	1.7	0.5-1	0,1

Обозначения: V_d,- объем распределения, ТВС1-тотальный клиренс.

¹n-октанол: рН 7,4, буфер.