Классификация типов рецепторов и их предполагаемое действие

Типы ре­цепторов (или под­типы)	Прототипы		Предполагаемое действие
	эндогенные	экзогенные
мю1-	β -Эндорфин	Морфин	Супраспинальная аналгезия
мю2-	β-Эндорфин	Морфин	Угнетение дыхания, влияние на сердечно-сосудистую систему и на моторику желудочно-кишечного тракта
дельта-	Энкефалин	Кетоциклазоцин	Спинальная аналгезия
капа-	Динорфин	–	Спинальная аналгезия, седация
эпсилон-	β-Эндорфин	N-аллилнор-метазоцин	Гормоны (?)
сигма-	–		Психотомиметические реакции Дисфория

Спинальная аналгезия обусловлена в основном активацией дельта- и капа-рецепторов. Энкефалины служат прототипом соединений, воздействующих на дельта-рецепторы. Классические исследования Yaksh и сотр. [23-25] показали, что при субарахноидальном введении аналоги энкефалина вызывали значительно более глубокую аналгезию, чем морфин. У человека субарахноидальное введение энкефалинов, воздействующих на дельта-рецепторы, ока­залось в пять раз эффективнее по сравнению с морфином [26].

В настоящее время μ-агонисты применяют при спинальной (эпидуральной и субарахноидальной) аналгезии (см. гл. 11). Если дельта-рецепторы опосредуют опиоидную анестезию на уровне спинного мозга, что дельта-селективные агонисты будут скорее всего препаратами выбора при спинальной анесте­зии. Этот метод обезболивания, опосредованный активацией дельта-рецепторов, не сопровождается подавлением дыхания (проявление активации мю₂-цепторов). К сожалению, энкефалины после их введения быстро раз­рушаются пептидазой. При подавлении активности этого фермента обезбо­ливающее действие энкефалинов усиливается [27, 28]. Синтезированы стабильные, не поддающиеся разрушению аналоги энкефалина [29]. Однако клиническое использование дельта-селективных агонистов для проведения спи­нальной анестезии требует дальнейших исследований.

Активация капа-рецепторов вызывает не только спинальную аналгезию, но и седативный эффект. Как и при активации дельта-рецепторов, это действие не сопровождается угнетением дыхания. Динорфин служит прототипом эндогенного агониста, а кетоциклазоцин – экзогенного агониста. Морфин также действует на капа-рецепторы как агонист. Однако аффинитет морфина к μ-рецепторам в 200 раз сильнее, чем в отношении капа-рецепторов. Таким образом, обезболивающие свойства опиоидов связаны с их агонист-антагонистическим влиянием на капа-рецепторы.

Описание эпсилон-рецепторов было дано при экспериментальных исследованиях на семявыносящем протоке крыс. Эти рецепторы еще недостаточно изучены. Их эндогенным агонистом предположительно является β-эндорфин, который высвобождается в молярном соотношении один к одному под влиянием гипофизарного АКТГ. Гормональное действие β-эндорфина, возможно, опосредовано именно эпсилон-рецепторами [15].

К другим малоизученным опиоидным рецепторам относятся дельта-рецепторы. Они ответственны за психотомиметические эффекты опиоидов, в том числе за дисфорию, галлюцинации, а также тахикардию, тахипноэ и мидриаз. Большинство агонист-антагонистических опиоидов хотя бы частично активируют дельта-рецепторы.