Клинические исследования аналгезии Общее назначение

Дексмедетомидин при общем назначении [60], а также клофелин при субарахноидальном введении [61] снимают ишемическую боль, вызванную наложением жгута.

При восстановлении функций у больных после сдавления спинного мозга клофелин для послеоперационной аналгезии назначают в виде продолжительных внутривенных инфузий. Пациенты получали либо со­левой раствор, либо клофелин по 5 мг/кг в первый час (нагрузочная доза) и в последующие 12 ч – -по 0,3 мг/кг/ч. У пациентов, получающих клофелин, значительно сокращалась потребность в дополнительном введении мор­фина. У них реже наблюдалась нестабильность гемодинамики, если поддерживалось состояние преднагрузки [62].

Было также показано, что при трансдермальном назначении клофелина снижается потребность в морфине после операций на брюшной полости [63].

Эпидуральное назначение

Эпидурально клофелин впервые был успешно применен у двух пациентов с невропатическими болями [64]. Затем препарат был многократно испытан для устранения послеоперационных болей, у онкологических больных и в акушерстве [35-37, 65-68]. (Использование клофелина для обезболивания после кесарева сечения описано в гл. 23.)

Eisenbach и сотр. [35] сообщили об эпидуральном введении клофелина в возрастающих дозах (100-900 мкг) для обезболивания после операций на брюшной полости и протезирования коленного сустава. Наиболее высокие дозы обеспечивали аналгезию более чем на 5 ч без сопутствующего моторного или сенсорного блока. Преходящее седативное действие наблюдалось только после назначения максимальных дозировок и при уровне препарата в крови выше 3,3 нг/мл. Функцию дыхания на фоне эпидурального введения клофелина с помощью провокационных тестов (реакция на СО₂) не исследовали, но состав газов артериальной крови не претерпевал изменений при любой дозировке клофелина.

Gordth [65] изучал действие эпидурально введенного клофелина в сопоставлении с плацебо у больных после операции торакотомии. Назначение клофелина в дозе 3 мг/кг не уменьшало потребности в дополнительном введении меперидина. При добавлении клофелина (1 мг/кг) к эпидурально вводимому суфентанилу продолжительность аналгезии увеличивалась [66].

Сравнение эпидурального и внутримышечного введения клофелина (2 мг/кг) для обезболивания после ортопедических операций и операций на промежности не выявляло различий между двумя группами больных. Примечательно, что уровень препарата в крови, частота случаев гипотензии, брадикардии и седации оказались одинаковыми при обоих путях введения препарата [67].

Субарахноидальное введение

Coombs и сотр. [69] первыми ввели клофелин субархноидально. Назначение 300 мкг препарата вызвало аналгезию длительностью более 18 ч у пациента с терминальной стадией рака.

Очень мало исследований посвящено субарахноидальному применению α₂-агонистов. Группа французских исследователей применила клофелин для дополнительной спинальной аналгезии вместе с изобарическим бупивакаином [70]. Длительность двухсегментарной регрессии обезболивания при добавлении клофелина в дозе 150 мкг была значительно дольше по сравнению с дополнительным введением адреналина (200 мкг) или солевого раствора. Однако в последующих исследованиях при использовании гипербарического бупивакаина в смеси с адреналином (400 мкг) или с клофелином (150 мкг) не было отмечено разницы в сроках двухсегментарной регрессии [71].