• Пирогенные лейкокины из крови проникают через гематоэнцефалический барьер и в преоптической зоне переднего гипоталамуса взаимодействуют с рецепторами нервных клеток центра терморегу­ляции. В результате активируется мембраносвязанная фосфолипаза А2 и высвобождается арахидоновая кислота.

• В нейронах центра терморегуляции значительно повышается ак­тивность циклооксигеназы. Результатом метаболизма арахидоновой кислоты по циклооксигеназному пути является увеличение концен­трации ПгЕ₂.

• Образование ПгЕ2 — одно из ключевых звеньев развития лихорадки.

Аргументом этому является факт предотвращения лихорадки при подавлении активности циклооксигеназы нестероидными противо­воспалительными средствами (НПВС, например, ацетилсалицило­вой кислотой или диклофенаком).

• ПгЕ₂ активирует аденилатциклазу, катализирующую образование в нейронах циклического 3\5'-аденозинмонофосфата (цАМФ). Это, в свою очередь, повышает активность цАМФ-зависимых протеинкиназ, что приводит к снижению порога возбудимости Холодовых рецепторов (т.е. повышению их чувствительности).

• Благодаря этому нормальная температура крови воспринимается как пониженная: импульсация холодочувствительных нейронов в адрес эффекторных нейронов заднего гипоталамуса значительно возрастает. В связи с этим так называемая «установочная темпера­турная точка» центра теплорегуляции повышается.

Описанные выше изменения являются центральным звеном механиз­ма развития стадии I лихорадки. Они запускают периферические ме­ханизмы терморегуляции.

• Теплоотдача снижается в результате активации нейронов ядер сим-патикоадреналовой системы, находящихся в задних отделах гипота­ламуса.

3. Повышение симпатикоадреналовых влияний приводит к гене­рализованному сужению просвета артериол кожи и подкожной клетчатки, уменьшению их кровенаполнения, что значительно понижает теплоотдачу.

4. Снижение температуры кожи вызывает увеличение импульсации от её Холодовых рецепторов к нейронам центра терморегуляции, а также к ретикулярной формации.

• Активация механизмов теплопродукции (сократительного и несо­кратительного термогенеза).

4. Активация структур ретикулярной формации стимулирует про­цессы сократительного мышечного термогенеза в связи с возбужде­нием у- и а-мотонейронов спинного мозга. Развивается терморегуляторное миотоническое состояние — тоническое напряжение скелетных мышц, которое сопровождается увеличением тепло­продукции в мышцах.

5. Нарастающая эфферентная импульсация нейронов заднего гипота­ламуса и ретикулярной формации стволовой части мозга обуслов­ливает синхронизацию сокращений отдельных мышечных пучков скелетной мускулатуры, которая проявляется как мышечная дрожь.

6. Несократительный (метаболический) термогенез — другой важный механизм теплопродукции при лихорадке. Причины его: актива­ция симпатических влияний на метаболические процессы и по­вышение уровня тиреоидных гормонов в крови.

Повышение температуры обусловлено одновременным увеличением теплопродукции и ограничением теплоотдачи, хотя значимость каж­дого из этих компонентов может быть различной. На стадии I лихо­радки увеличение основного обмена повышает температуру тела на 10—20%, а остальное является результатом снижения теплоотдачи ко­жей вследствие вазоконстрикции.

Температура внешней среды оказывает относительно малое влияние на развитие лихорадки и динамику температуры тела. Следовательно, при развитии лихорадки система терморегуляции не расстраивается, а дина­мично перестраивается и работает на новом функциональном уровне. Это отличает лихорадку от всех остальных гипертермических состояний.

Стадия стояния температуры тела на повышенном уровне (стадия II) характеризуется относительной сбалансированностью теп­лопродукции и теплоотдачи на уровне, существенно превышающем долихорадочный.

• Тепловой баланс устанавливается за счёт следующих механизмов:

• повышение активности тепловых рецепторов преоптической зоны переднего гипоталамуса, вызываемое повышенной темпе­ратурой крови;

• температурная активация периферических термосенсоров внут­ренних органов способствует установлению баланса между адренергическими влияниями и возрастающими холинергическими воздействиями;

• усиление теплоотдачи достигается за счёт расширения артериол кожи и подкожной клетчатки и усиления потоотделения;

• снижение теплопродукции происходит за счёт уменьшения ин­тенсивности метаболизма.

Совокупность суточной и стадийной динамики при лихорадке обоз­начается как температурная кривая. Различают несколько типовых раз­новидностей температурной кривой.

• Постоянная. При ней суточный диапазон колебаний температуры тела не превышает 1 "С. Такой тип кривой часто выявляют у па­циентов с долевой пневмонией или брюшным тифом.

• Ремиттирующая. Характеризуется суточными колебаниями тем­пературы более чем на 1 "С, но без возврата к нормальному диа­пазону (часто наблюдается при вирусных заболеваниях).

• Послабляющая, или интермиттирующая. Колебания температуры тела в течение суток достигают 1—2 "С, причём она может норма­лизоваться на несколько часов, с последующим её повышением. Такой тип температурной кривой нередко регистрируют при аб­сцессах лёгких, печени, гнойной инфекции, туберкулёзе.

• Истощающая, или гектическая. Характеризуется повторными по­вышениями температуры в течение суток более чем на 2—3 °С с её быстрыми последующими снижениями. Такая картина не­редко наблюдается при сепсисе.

Выделяют и некоторые другие типы температурных кривых. Учитывая, что температурная кривая при инфекционной лихорадке в большой степени зависит от особенностей микроорганизма, определение её типа может иметь диагностическое значение.

При лихорадке выделяют несколько степеней повышения температуры тела:

• слабую, или субфебрильную (в диапазоне 37-38 °С);

• умеренную, или фебрильную (38-39 °С);

• высокую, или пиретическую (39—41 °С);

• чрезмерную, или гиперпиретическую (выше 41 °С).